老年前列腺癌患者雄性激素阻断治疗期间骨密度降低的影响因素分析

【目的】探讨老年前列腺癌患者雄性激素阻断治疗期间骨密度降低的影响因素。【方法】回顾性分析2016年4月至2018年5月陕西省延安市中医医院院收治的105例老年前列腺癌患者的临床资料,所有患者均采用雄性激素阻断联合放疗,统计老年前列腺癌患者雄性激素阻断治疗期间骨密度降低的发生率,根据患者治疗期间骨密度是否降低将其分为骨密度降低组及非骨密度降低组,统计两组患者的临床资料,采用Logistic回归分析老年前列腺癌患者雄性激素阻断治疗期间骨密度降低的影响因素,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验分析骨密度降低组及非骨密度降低组无生化失败曲线的差异。【结果】105例老年前列腺癌患者中雄性激素阻断治疗期间骨密度降低患者22例(骨密度降低组),占比20.95%;剩余83例患者未出现骨密度降低(非骨密度降低组),占比79.05%。骨密度降低组GS评分、体重指数(BMI)、血清前列腺特异性抗原(PSA)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平高于非骨密度降低组(P<0.05),血清睾酮(T)、骨保护素(OPG)水平低于非骨密度降低组(P<0.05);Logistic多因素分析显示,BMI、PSA、T、OPG均为老年前列腺癌患者雄性激素阻断治疗期间骨密度降低的影响因素(P<0.05)。随访2年,骨密度降低组失访1例,非骨密度降低组失访2例,中位随访时间为12(1~24)个月。骨密度降低组2年无生化失败率为80.95%,非骨密度降低组2年无生化失败率为82.72%,两组无生化失败曲线比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.003,P=0.955)。【结论】BMI、PSA、T、OPG均为老年前列腺癌患者雄性激素治疗期间骨密度降低的影响因素,且治疗期间骨密度降低与老年前列腺癌患者远期生化失败无关。

睾酮水平正常的男性痤疮患者性激素水平的变化及抗雄激素治疗效果观察

目的:观察血清睾酮水平正常的青少年男性痤疮患者的性激素水平变化,评价非那雄胺抗雄激素治疗对性激素水平的影响及临床疗效。方法:血清睾酮水平正常的青少年男性痤疮患者共40例,随机均分为治疗组、对照组(n=20),分别采用非那雄胺联合生活方式干预以及单纯生活方式干预两种方法进行对比治疗,比较两组治疗前后临床疗效,观察治疗前后血清总睾酮(testosterone,T)、双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)、游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG)、雌二醇(E2)水平的变化及不良反应,观察治疗组停药3个月后疗效变化。另选健康青少年男性40例为正常组,比较其与痤疮患者基线水平情况及激素水平的差异。结果:血清睾酮水平正常的青少年男性痤疮患者体脂含量、E2水平高于正常组(P<0.05),DHT、FT水平高于正常组(P<0.01),SHBG水平低于正常组(P<0.05)。治疗组总有效率(90%)明显高于对照组(25%),差异有统计学意义(P<0.01);治疗组停药3个月后有效率为85%。与治疗前相比,治疗组治疗后血清DHT水平明显下降(P<0.01)、FT水平下降(P<0.05),SHBG水平上升(P<0.05);治疗组及对照组均无严重不良反应发生。结论:血清睾酮水平正常的青少年男性痤疮患者具有体脂含量、DHT、FT、E2水平高,SHBG水平低的特点;应用非那雄胺联合生活方式干预治疗此类患者临床疗效确切,可显著改善性激素水平,且不良反应少,停药后复发率低。

间断抗雄激素联合手术去势治疗晚期前列腺癌的疗效分析

目的探讨手术去势联合间断抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的疗效和安全性。方法选取2009年8月—2014年8月于佛山市第一人民医院收治的90例雄激素敏感且失去根治手术机会的晚期前列腺癌患者作为研究对象,根据患者意愿分为手术组及对照组,其中手术组给予手术去势联合间断抗雄激素药物治疗;对照组给予常规间歇内分泌治疗。比较两组患者治疗前后的前列腺特异性抗原(PSA)水平、生活质量评分、疾病无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应情况。结果手术组患者的PSA水平,生活质量评分,PFS时间和OS时间优于对照组患者(P <0.05),手术组患者性欲减退发生率高于对照组患者(P<0.05);两组患者潮热、骨质疏松、乳房胀痛的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论手术去势联合间断抗雄激素药物治疗晚期前列腺的疗效确切,值得临床推广。

前列腺癌治疗的“范式转变”——雄激素剥夺治疗应关注心血管的损害

1962年,托马斯·库恩在他的划时代著作《科学革命的结构》中总结了科学发展的规律,即科学大部分时间是在一个基本概念的框架（即范式,paradigm）中解决问题,当解决不了的反常现象逐渐累积,而一种新理论恰好能够解决这些反常现象时,便挑战既有的概念,新的范式就获得了主导地位（即范式转变,paradigm shift）.医学科学同样是以这种“范式转变”的形式不断获得进步.在PubMed上,以“paradigm shift”为关键词,可检索到超过5 500篇的医学文献.

非那雄胺联合间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌40例疗效观察

[目的]探讨在去势治疗的基础上应用5a还原酶抑制剂（非那雄胺）在治疗晚期前列腺癌患者中的临床效果。[方法]回顾性分析2010年6月至2014年6月本院收治的78例晚期前列腺癌患者的临床资料，根据治疗方式分为观察组（n=40）、对照组（n=38），两组患者均采取间歇性雄激素阻断治疗，观察组加用5α还原酶抑制剂非那雄胺，间歇期继续应用，对比两组患者的近期疗效及远期疗效差异。[结果]两组患者完成1个、2个、3个、4个治疗周期的构成比、平均治疗周期比较，差异均不具有统计学意义（P〉0．05）；观察组的平均间歇期均显著的长于对应治疗周期的对照组患者（P〈0．05）。观察组治疗总有效率为82．50％（33／40），显著高于对照组的60．52％（23／38），差异具有统计学意义（P〈0．05）；观察组的无进展中位生存时间31．5个月显著的长于对照组的28．5个月，差异具有统计学意义（Z=-2．267，P=0．037〈0．05）；观察组患者的3年生存率85％（33／40）显著的长于对照组的60．52％（23／38），差异具有统计学意义（χ^2=3．903，P=0．048〈0．05）。[结论]5a还原酶抑制剂非那雄胺联合间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌患者能够延缓疾病的进展。

去势术后间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床效果

目的观察比较晚期前列腺癌在去势术后行间歇性与持续性雄激素阻断治疗的疗效与不良反应。方法选取2011年12月至2015年12月该院收治的晚期前列腺癌患者45例,均经前列腺穿刺活检病理确诊,按照治疗方式不同将其分为A组(21例)和B组(24例)。A组患者行持续性雄激素阻断:去势术后长期间歇性口服雄激素阻断药物(氟他胺250 mg,每天2次或者比卡鲁胺50 mg,每天1次),持续用药。B组行间断性雄激素阻断:去势术后口服雄激素阻断药物(氟他胺250 mg,每天2次或者比卡鲁胺50 mg,每天1次),血清前列腺特异性抗原(PSA)下降至小于0.2 ng/m L后维持2个月,停药,进入间歇期,间歇期内PSA>10 ng/m L时重新开始服用药物治疗。比较两组患者疾病进展、生活质量及不良反应发生情况。结果治疗后B组患者PSA水平(0.24±0.03)ng/m L明显小于A组(0.27±0.04)ng/m L,差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者血胆固醇、三酰甘油、血糖水平明显低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后B组患者排尿症、胃肠道症状、性功能评分明显低于A组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论去势术后间歇性抗雄激素内分泌治疗是一种安全、有效的治疗晚期前列腺癌的手段,效果满意,在一定程度能够改善患者生活质量,但对于适应证的选择及停复药时机的把握需进一步研究探讨。

雄激素拮抗剂对喉癌细胞生长的影响

目的研究雄激素拮抗剂氟硝丁酰胺对喉鳞癌细胞株Hep-2生长的抑制作用。方法采用MTT法、平板集落形成实验检测氟硝丁酰胺作用后喉鳞癌细胞的生长情况,电镜观察细胞超微结构的改变。结果氟硝丁酰胺作用后,喉鳞癌细胞株Hep-2增殖明显受到抑制,其作用具有时间和剂量依赖性。电镜显示有细胞凋亡。结论氟硝丁酰胺能抑制喉鳞癌细胞的生长,诱导细胞凋亡。

超声引导下经皮冷冻消融配合全雄激素阻断治疗前列腺癌的临床效果及对患者免疫功能的影响

【目的】探讨超声引导下经皮冷冻消融术联合全雄激素阻断治疗前列腺癌的临床效果及对患者免疫功能的影响。【方法】回顾性分析2013年2月至2016年2月本院收治的78例前列腺癌患者的临床资料,根据治疗方案的不同将其分为观察组(n=40)和对照组(n=38)。对照组给予全雄激素阻断治疗,观察组在对照组基础上行超声引导下经皮冷冻消融术治疗。比较两组治疗前、治疗后6个月血清前列腺特异性抗原(PSA)、游离前列腺抗原(fPSA)、人前梯度蛋白2(AGR2)以及免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、扩展性前列腺癌复合指数量表(EPIC)评分,并统计术后2年、3年、5年生存情况。【结果】观察组治疗后6个月血清PSA、fPSA、AGR2水平均低于对照组,血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后6个月EPIC评分均高于对照组(P<0.05)。两组术后2年、3年生存率相比,差异无统计学意义(P>0.05),观察组术后5年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】超声引导下经皮冷冻消融术联合全雄激素阻断治疗前列腺癌可降低血清PSA、fPSA、AGR2水平,可改善患者免疫功能及生活质量,提高生存率,值得临床借鉴。

雄激素对雄性大鼠心脏衰老相关的β-半乳糖苷酶的影响

目的 观察补充外源性睾酮及给予雄激素受体阻断剂后对衰老相关p-半乳糖苷酶（ SA-β-Gal）的影响,探讨雄激素与心脏衰老的关系.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为去势组（10只）、补充睾酮组（去势＋生理剂量睾酮组,10只）、氟他胺组（去势＋生理剂量睾酮＋氟他胺组,10只）、假手术组（10只）.干预8周后测定各组血浆睾酮浓度,取心肌组织用HE染色观察心肌组织学变化；组织化学染色观察心肌组织细胞SA-β-Gal的活性.结果 较假手术组睾酮浓度,氟他胺组升高近3倍（P＜0.01）；与假手术组比较,去势组SA-p-Gal活性明显增强[（2.0±0.9）vs（1.2±0.7）,P＜0.01]；与去势组比较,生理剂量补充睾酮组SA-β-Gal活性（0.9±0.8）明显减弱（P＜0.01）；与单纯补充生理剂量睾酮组比较,氟他胺组SA- β-Gal活性（2.1±0.8）反而增强（P＜0.01）；补充生理剂量睾酮组与假手术组SA-β-Gal的活性相比差异无统计学意义（P=0.309）.结论 雄激素缺乏可能影响雄性大鼠心肌组织中SA-β-Gal的活性,提示心脏老化可能与雄激素水平相关.

雄激素拮抗与前列腺癌预防

前列腺癌是西方发达国家男性最常见的恶性肿瘤 ,雄激素是其发病的重要因素 ,采用雄激素拮抗降低前列腺癌发病危险成为近年研究的重点。 5α -还原酶抑制剂是前列腺癌预防研究的首选药物 ,前列腺癌预防试验 (PCPT)是全球第一个大样本的前列腺癌预防试验研究。

比卡鲁胺致心力衰竭1例

比卡鲁胺是非甾体类抗雄激素药物,常与黄体生成素释放激素类似物联合用于晚期前列腺癌的治疗。本文报道1例服用比卡鲁胺后致心力衰竭患者,旨在提示应加强临床用药前的心功能评估,避免心力衰竭等严重不良事件的发生。

雄激素及其拮抗剂双重释放系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果

目的探讨双氢睾酮和羟基氟他胺(以下称为DH)最佳配比,构建雄激素及其拮抗剂双重释放系统,分析该系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果。方法该研究为实验研究。取HaCaT细胞,按随机数字表法(分组方法下同)分为空白组(不加药物培养)、低基线组、中基线组、高基线组,对后3组细胞均分别加用3种配比的DH培养。中配比下,从低到高3个基线组中双氢睾酮质量依次为1.4、2.8、4.0µg,羟基氟他胺质量依次为1.2、1.6、2.0µg,以此为基准,小配比下,双氢睾酮质量减少1/2,羟基氟他胺质量增加1/2;大配比下,双氢睾酮质量增加1/2,羟基氟他胺质量减少1/2。培养2 d,采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平(样本数为4)。取16只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后,分为空白组、小配比组、中配比组和大配比组(每组4只小鼠),伤后7 d于后3组小鼠创面局部滴加含不同配比DH的生理盐水[从小到大3个配比组中DH总量分别为127.5、165.0、202.5µg,双氢睾酮与羟基氟他胺质量比(以下称为药物质量比)分别为8∶9、8∶3、8∶1],之后每48小时重复给药1次,直至伤后27 d;对空白组小鼠创面于前述时间点滴加生理盐水。观察伤后0(即刻)、7、14、21、28 d创面愈合情况并计算伤后7、14、21、28 d创面愈合率(样本数为4);伤后28 d,取创面组织,行苏木精-伊红染色后观察再上皮化情况,行Masson染色后观察胶原纤维情况并分析胶原纤维占比(样本数为3)。取20只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后,分为普通支架组和小比例支架组、中比例支架组、大比例支架组(每组5只小鼠),伤后7 d开始对创面分别持续外敷运用静电纺丝技术制备的不含药物的聚己内酯支架和含药物质量比为1∶3、1∶1、3∶1的DH的聚己内酯支架(即雄激素及其拮抗剂双重释放系统,DH总量均约为1.7 mg)直至实验结束。同前动物实验于相同时间点行组织病理学分析(样本数为3);伤后7、14 d,收集创面分泌物,通过16S核糖体RNA高通量测序分析菌群相对丰度(样本数为3)。结果培养2 d,在小配比下,低基线组、高基线组HaCaT细胞增殖水平均显著高于空白组(P<0.05)。随着伤后时间的延长,4组小鼠创面均不断缩小。伤后14 d,大配比组小鼠创面愈合率为72.5%(61.7%,75.1%),与空白组的53.3%(49.5%,64.4%)相近(P>0.05);小配比组与中配比组小鼠创面愈合率分别为74.2%(71.0%,84.2%)和70.4%(65.1%,74.4%),均显著高于空白组(Z值均为-2.31,P<0.05)。伤后21 d,小配比组小鼠创面愈合率显著高于空白组(Z=-2.31,P<0.05)。伤后28 d,3个配比组小鼠创面完全再上皮化且表皮均较空白组厚;与空白组比较,3个配比组小鼠创面组织中胶原纤维含量均更多且排列更有序,小配比组和大配比组小鼠创面组织中胶原纤维占比均明显增大(P<0.05)。伤后28 d,普通支架组小鼠创面部分上皮化,3个比例支架组小鼠创面基本完全上皮化,其中小比例支架组小鼠创面表皮最厚;小比例支架组小鼠创面组织中胶原纤维占比较普通支架组明显增大(P<0.05)。伤后7 d,4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括棒状杆菌属、葡萄球菌属、红球菌属菌;伤后14 d,4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括寡养单胞菌属、红球菌属、葡萄球菌属菌,且3个比例支架组小鼠创面分泌物中菌群种类数都多于普通支架组。结论药物质量比相对较小的DH,具有促进HaCaT细胞增殖的作用;8∶9为双氢睾酮与羟基氟他胺的最佳质量比,该质量比DH可以促进小鼠Ⅲ度烧伤创面再上皮化与胶原沉积,促进创面愈合。构建的含药物质量比为1∶3的DH的雄激素及其拮抗剂双重释放系统有助于小鼠Ⅲ度烧伤创面的再上皮化和胶原沉积,且可改善创面菌群多样性。

抗雄激素药物治疗皮肤病研究进展

雄激素是体内重要的性激素,参与多种皮肤病的发生发展,如痤疮、雄激素性脱发、多毛症等。抗雄激素药物可作用于雄激素合成途径及作用通路不同位点,拮抗雄激素作用,用于缓解并治疗相关疾病。近年来,该类药物治疗皮肤病取得一些研究进展,如克拉考特酮是近40年来首个用于痤疮局部治疗的新机制药物,度他雄胺用于治疗20岁以上男性雄激素性脱发,非那雄胺外用制剂用于雄激素性脱发和女性特发性多毛症疗效显著。本文综述近年抗雄激素药物治疗皮肤病取得的研究进展。

裸小鼠人肝癌移植模型的抗雄激素治疗

目的探讨抗雄激素治疗肝癌（ＨＣＣ）的效果。方法利用建立的人肝癌的裸小鼠模型，动态测量癌瘤及癌周组织的雄激素受体（ＡＲ）变化，然后使用不同剂量氟硝丁酰胺治疗异位移植的人肝癌（Ｆ１、Ｆ２组），与生理盐水组（Ｃ组）、抗癌药物治疗组（Ｍ组）作效果比较。结果肿瘤及癌周组织胞核、胞浆的受体，随肿瘤的增大呈递减变化。Ｆ１组、Ｆ２组肿瘤受体明显减少，但肿瘤重量与Ｃ组比无明显差别（１４±０８ｇ，２７±１４ｇ，１７±０８ｇ），均比Ｍ组重。结论雄激素可能在肿瘤发生的启动阶段起作用；当肿瘤生成后再使用抗雄激素治疗可能是无效的。

更换抗雄激素药物治疗去势抵抗性前列腺癌58例临床分析

目的探讨抗雄激素药物替换治疗对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者前列腺特异抗原(PSA)的影响。方法 58例CRPC患者,其中34例去势+氟他胺250mg每日3次治疗无效后,更换比卡鲁胺50mg每日1次;24例去势+比卡鲁胺50mg每日1次治疗无效,更换氟他胺250mg每日3次。每4周随访PSA,治疗期间维持血睾酮去势水平。结果 34例患者由氟他胺更换比卡鲁胺治疗后,16例PSA水平较治疗前PSA基线值降低大于50%,有效率47.05%,有效维持时间2~18个月;24例患者由比卡鲁胺更换氟他胺治疗后,8例PSA水平较治疗前PSA基线值降低大于50.00%,有效率33.33%,有效维持时间2~12个月。结论更换抗雄药物治疗对部分CRPC患者有一定疗效。

间歇性抗雄激素治疗对前列腺癌和前列腺增生的患者前列腺体积及下尿路症状的影响

目的研究间歇性抗雄激素治疗对前列腺癌和前列腺增生症（BPH）患者的前列腺体积及下尿路症状（LUTS）的影响，并通过与常规药物比较，了解两种治疗方法的有效性。方法对诊断为前列腺癌（57例）及BPH（83例）的患者分别进行抗雄激素和非那雄安联合a受体拮抗剂治疗。并在治疗前、治疗后1、3、6及12个月分别观察患者的前列腺体积、国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量指数（QOL）及最大尿流率（Qmax），比较两种治疗方法对这些指标的影响。结果抗雄激素治疗组前列腺癌患者的前列腺体积，IPSS、QOL评分及Qmax的改善高于接受常规的非那雄安联合a受体拮抗剂治疗的BPH组，差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论抗雄激素治疗能明显改善前列腺癌患者的前列腺体积及LUTS，并且效果明显优于非那雄安联合a受体拮抗剂治疗。

氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究

目的观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用。方法体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验，观察浓度为10^-8、10^-7、10^-6和10^-5mol／L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1．0nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性的影响；体内研究对象为54只SD雄性大鼠，随机分为9组，每组6只，采用7d Hershberger试验观察了氯氰菊酯（7、21和63mg/kg）、高效氯氰菊酯（6、18和54mg/kg）以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响。结果体外试验显示，10^-6和10^-5mol／L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性，体内试验发现，63mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为（52．8±7．1）、（42．4±8．9）、（36．6±4．5）、（43．4±11．1）mg，比溶剂对照组明显降低；而21mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低；7mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）.对于高效氯氰菊酯，体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用。结论在该实验条件下，氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用，雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一；高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性。

缓退瘤治疗晚期前列腺癌(附10例报道)

目的 :探讨缓退瘤治疗晚期前列腺癌的效果。方法 :行去势手术加口服缓退瘤治疗晚期前列腺癌 1 0例。结果 :生存 8例 ,死亡 2例。生存者转移灶消失 ,原发灶缩小。结论

双睾丸切除和药物治疗后前列腺切除治疗晚期前列腺癌(附7例报告)

目的 :探讨双睾丸切除和内分泌药物治疗后行根治性或姑息性前列腺切除术治疗晚期前列腺癌的临床效果。方法 :对 7例晚期前列腺癌患者行双睾丸切除术后服用缓退瘤和乙烯雌酚 3～ 6个月再行根治性 (2例 )或姑息性 (5例 )前列腺切除术。结果 :解除了患者下尿道梗阻 ,提高了生存质量 ;延长了生存期 ,4例患者生存超过 3.5年 ,3例超过 3年。结论 :该方法是治疗晚期前列腺癌的有效方法。