雄激素预处理对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠视神经和视网膜神经节细胞的影响

目的观察雄激素预处理对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠视神经形态功能和视网膜神经节细胞（RGC）凋亡的影响。方法将雌性Wistar大鼠41只随机分为正常组10只、未用药对照组15只和雄激素组16只。正常组和未用药对照组每天以1%乙醇灌胃,雄激素组每天以0.25mg/kg甲睾酮灌胃。用药20d后,未用药对照组和雄激素组注射0.4ml完全弗佐剂-豚鼠脊髓匀浆,并辅以注射百日咳疫苗诱导EAE模型。诱导前7d,大鼠上丘和外侧膝状体注射荧光金以逆行标记RGC。继续用药至诱导后14～30d,取正常鼠和出现症状48～72h内的未用药对照组和雄激素组大鼠,应用光学显微镜和闪光视觉诱发电位（FVEP）观察其视神经形态和功能的变化;荧光显微镜下观察视网膜铺片并计数RGC;原位缺口末端标记法（TUNEL）观察RGC的凋亡情况。结果诱导后10d开始,EAE大鼠相继出现尾及后肢无力,麻痹等症状。与未用药对照组相比,雄激素组的发病潜伏期延长（P=0.035）,症状评分降低（P=0.042）。未用药对照组大鼠视神经纤维走行纡曲呈波浪状,弥漫脱髓鞘改变;雄激素组视神经纤维走行较规则,脱髓鞘改变不明显。FVEP显示与未用药对照组相比,雄激素组的N1、P和N2波潜伏期明显缩短（P〈0.05）,N1-P和P-N2振幅提高（P〈0.05）。正常组、未用药对照组和雄激素组RGC数分别为（2284±132）、（934±78）、（1725±95）个/mm^2,雄激素组RGC数较未用药对照组增多（P=0.028）。正常组、未用药对照组和雄激素组TUNEL阳性细胞数分别为（4.02±0.16）、（24.44±2.22）、（9.84±2.36）个/高倍视野,雄激素组TUNEL阳性细胞数较未用药对照组明显减少（P=0.025）。结论雄激素可降低EAE发病率和症状评分,抑制EAE鼠RGC的凋亡,减轻视神经脱髓鞘改变,改善视神经传导功能。