香芹酚对雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞株的凋亡诱导作用及其分子机制

目的:探讨香芹酚(carvacrol,CV)对雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞株的抗增殖、诱导凋亡作用及相关分子机制。方法:采用不同浓度的CV(0、10、20、40、80、100μmol/L)体外处理DU145细胞24 h或48 h;采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测不同浓度CV对DU145细胞增殖的抑制率;采用Hoechst染色法及流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测凋亡相关基因及蛋白表达水平。结果:CV对前列腺癌DU145细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量及时间依赖性;Hoechst染色法及Annexin V-FITC/PI双染法检测结果显示,不同浓度香芹酚处理DU145后,细胞凋亡程度及比率均明显增加;RT-PCR及Western blotting检测结果显示,随着CV浓度的增加,DU145细胞中Bcl-2表达水平降低,而Bax及Caspase3表达水平升高,细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)在细胞质中的释放增加(P<0.05)。结论:CV能够抑制DU145细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制与调控Bcl2家族蛋白和Caspase3的表达以及Cyt C的释放等有关,CV在雄激素非依赖型前列腺癌的治疗中具有潜在的应用价值。

基于文献挖掘的雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因的生物信息学分析

目的:比较雄激素依赖型与非依赖型前列腺癌的基因表达差异,加深对雄激素非依赖型前列腺癌形成的分子机制的认识,为前列腺癌防治找到新的有效手段。方法:通过FACTA工具从PubMed找出前列腺癌的相关基因进行分类,利用GATHER、PANTHER、STRING和ToppGene等在线工具对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因进行生物信息学分析。结果:筛选雄激素非依赖型前列腺癌特异基因128个,这些特异表达基因在细胞信号转导、凋亡、肿瘤生成、细胞粘附、细胞增殖和分化等生物学过程起着重要作用。结论:通过生物信息学对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因的挖掘发现,MMP9、EGFR、MMP2、ADM、MIF、IGFBP3、IL2、MET、BAD、RHOA、SPP1、EP300、SMAD3、RAF1、PTK2、TGFB2等基因在雄激素依赖型转变成非依赖型前列腺癌中可能起着重要作用。

低剂量沙利度胺联合DP方案治疗雄激素非依赖型前列腺癌

目的观察低剂量沙利度胺联合DP方案治疗雄激素非依赖型前列腺癌的临床疗效及毒副反应。方法 36例雄激素非依赖型前列腺癌患者随机分为2组,每组18例。治疗组给予低剂量沙利度胺联合DP方案,对照组仅给予DP方案治疗。治疗后评价疗效及毒副反应。结果治疗组与对照组中位生存期分别为20.3个月、17.5个月(P<0.05)。结论低剂量沙利度胺联合DP方案治疗雄激素非依赖型前列腺癌能延长患者生存期。

药物治疗雄激素非依赖型前列腺癌的研究进展

雄激素非依赖型前列腺癌是一高度恶性肿瘤，其药物治疗已有大量实验研究。本文总结了近年来治疗雄激素非依赖型前列腺癌的四大类药物，即酶抑制剂、抗增生药、抗转移药和促凋亡药，仅供广大医药科研工作者参考。

非编码RNA与雄激素受体信号通路相互作用在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是世界范围内最常见的男性恶性肿瘤,雄激素受体(AR)信号异常激活在前列腺癌发生发展中起着重要作用。有研究发现,越来越多的非编码RNA(ncRNA)通过各种机制在不同的疾病中发挥重要作用,已显示出作为生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。多种ncRNA已经被证实可通过直接或间接与AR相互作用来调控前列腺癌进展。本文总结ncRNA与AR信号通路间的复杂相互作用在前列腺癌发生发展中的功能和分子机制,以期为前列腺癌的诊断、治疗和预后评估提供参考依据。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

2-DG对雄激素非依赖型前列腺癌细胞多西紫杉醇化疗敏感性的作用

目的探讨2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）对多西紫杉醇（Doc）诱导雄激素非依赖型前列腺癌PC3和DU145细胞凋亡的增敏作用及其可能的机制。方法采用MTr法检测Doe与2-DG单用或合用对细胞增殖的抑制作用，计算q值反映联合用药效果；流式细胞技术（FCM）检测细胞凋亡率；ATP检测试剂盒检测细胞内ATP含量的变化；免疫印迹Western印迹技术检测泛素蛋白酶体系统（UPS）功能的内源性蛋白ubiquitinatedprotein（Ub）、hspT0的表达。结果2-DG能抑制PC3及DU145细胞的增殖，呈剂量、时间依赖性，但诱导凋亡作用不明显；Doc0．1、0．5、2．5nmolfL对PC3细胞及DU145细胞作用48h的增殖抑制率分别为10．71％、25．32％、56．46％及12．28％、23．94％、63．43％。联用2-DG1．0g／L后增殖抑制率为：27．15％、58．74％、87．95％及29．53％、59．41％、90．48％，Doc与2-DG联用后可明显增加其抑制率，两药有协同作用（q值均〉1．15）；Doc0．5nmol／L与2-DG1．0g／L联合作用PC3细胞及DUl45细胞48h的凋亡率为：46．49％及53．64％，明显高于Doc0．5nmol／L单独作用的凋亡率：21．30％及18．92％（均P〈0．05）；2-DG1．0g／L分别作用PC3和DU145细胞0、12、24、48、72h后，ATP检测试剂盒测ATP相对浓度为13．75、11．23、10．19、9．81、9．02和15．00、12．59、11．38、10．54、10．37；同时Western印迹检测发现ub及HspTO蛋白出现聚集。结论2-DG可增强雄激素非依赖型前列腺癌细胞对Doc化疗的敏感性；其机制可能与下调细胞内ATP浓度导致蛋白酶体功能抑制有关。

miR-141-3p、KLF9异常表达对前列腺癌细胞株药物敏感性和雄激素受体表达的影响及靶向关系

目的观察miR-141-3p、Krüppel样因子9(KLF9)对前列腺癌细胞株药物敏感性、雄激素受体(AR)表达的影响,验证miR-141-3p、KLF9之间的靶向关系,以探讨miR-141-3p、KLF9对PCa药物敏感性的调控作用及机制。方法选择雄激素敏感且表达AR的LNCaP细胞株。将细胞分为miR-141-3p低表达组、miR-141-3p正常组、KLF9过表达组、KLF9正常组,采用脂质体转染法分别转染miR-141-3p-inhibitor、inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、KLF9过表达质粒、空白质粒。上述各组细胞加入不同浓度(0、10、25、50、75、100µmol/L)比卡鲁胺或(0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L)多西他赛后培养48 h,检测各组细胞OD值,计算细胞增殖率(反映药物敏感性)。采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中AR及AR-V7。采用TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9是否存在结合位点,然后采用荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与KLF9的靶向调控关系[将LNCaP细胞株分别分为A、B、C、D组,A组先后转染野生型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-WT)、inhibitor-NC,B组先后转染KLF9-WT、miR-141-3p-inhibitor,C组先后转染突变型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-Mut)、inhibitor-NC,D组先后转染KLF9-Mut、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后检测各组荧光素酶活性]。通过细胞功能回复实验进一步验证miR-141-3p通过靶向调控KLF9抑制前列腺癌细胞药物敏感性[将LNCaP细胞株分别分为a、b、c、d组,a组先后转染si-KLF9阴性对照(si-Ctrl)、inhibitor-NC,b组先后转染si-Ctrl、miR-141-3p-inhibitor,c组先后转染si-KLF9、inhibitor-NC,d组先后转染si-KLF9、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后分别使用75µmol/L比卡鲁胺或2.5 nmol/L多西他赛处理细胞48 h,使用CCK-8法检测细胞OD值,并计算细胞增殖率]。结果LNCaP细胞培养48 h,在无药物加入时,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05);随着药物浓度升高,各组细胞增殖率呈下降趋势(P均<0.05);在同等药物浓度情况下,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05)。LNCaP细胞培养48 h,与不加入药物的miR-141-3p正常组相比,加入75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR相对表达量升高(P均<0.05),加入50、75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR-V7相对表达量升高(P均<0.05);加入0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L多西他赛的miR-141-3p正常组AR及AR-V7相对表达量升高(P均<0.05)。miR-141-3p低表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的KLF9正常组(P均<0.05)。TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示,B组的相对荧光活性高于A组、C组及D组(P均<0.05)。功能回复实验结果显示,d组的细胞增殖率高于b组(P均<0.05),低于c组(P均<0.05),但与a组差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-141-3p低表达、KLF9过表达均可增强LNCaP细胞株的药物敏感性,并可抑制LNCaP细胞株AR和AR-V7的表达,miR-141-3p和KLF9存在靶向关系,miR-141-3p可靶向KLF9抑制LNCaP细胞药物敏感性,可能是通过促进AR-V7的表达实现的。

丹参酮调控PI3K/AKT信号通路对雄激素剥夺促发的前列腺癌细胞侵袭的逆转作用

目的:研究丹参酮对雄激素剥夺治疗(ADT)促发的前列腺癌细胞侵袭的影响,并探讨可能机制。方法:人前列腺癌LNCaP细胞分为对照组、丹参酮1组、丹参酮2组、丹参酮3组,分别采用0、5、10、20 nmol/L丹参酮处理。平板克隆实验检测克隆能力,管腔形成实验检测血管生成能力,Transwell小室实验检测侵袭能力,AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western印迹法检测细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达量。结果:对照组、丹参酮1组、丹参酮2组、丹参酮3组细胞克隆形成率、管腔数量、穿膜细胞数量、细胞凋亡率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比较,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,丹参酮1组细胞克隆形成率更低(P<0.05),管腔数量更少(P<0.05),穿膜细胞数量更少(P<0.05),细胞凋亡率更高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT更低(P<0.05);与丹参酮1组比较,丹参酮2组细胞克隆形成率更低(P<0.05),管腔数量更少(P<0.05),穿膜细胞数量更少(P<0.05),细胞凋亡率更高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT更低(P<0.05);与丹参酮2组比较,丹参酮3组细胞克隆形成率更低(P<0.05),管腔数量更少(P<0.05),穿膜细胞数量更少(P<0.05),细胞凋亡率更高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT更低(P<0.05)。结论:丹参酮可逆转ADT促发的前列腺癌细胞侵袭,并降低细胞克隆、血管形成能力,促进细胞凋亡,抑制PI3K/AKT信号通路活性。

雄激素受体调控的lncRNA ARLNC1对前列腺癌细胞增殖、克隆、迁移和细胞周期的影响

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)调控的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ARLNC1对前列腺癌细胞增殖、克隆、迁移和细胞周期的影响。方法:选取正常前列腺上皮细胞株WPMY-1和前列腺癌细胞株PC3、VCaP、22RV1、DU145和LNCaP为研究对象,qRT-PCR分析lncRNA ARLNC1的表达水平;双氢睾酮(DHT)以时间和浓度依赖的方式刺激LNCaP细胞,分析lncRNA ARLNC1的转录水平;采用数据库预测和双荧光素酶报告基因系统分析雄激素受体与lncRNA ARLNC1的关系;将LNCaP细胞分为sh-NC和sh-lncRNA ARLNC1组,采用CCK-8分析细胞增殖,检测细胞克隆和迁移能力;流式细胞仪分析细胞周期变化,Western blot分析细胞周期蛋白CyclinD1、CDK6、p27的表达水平。结果:与正常前列腺上皮细胞相比,lncRNA ARLNC1在雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP、VCaP、22RV1)中的表达水平明显增加,而在雄激素非依赖性前列腺癌细胞株(PC3、DU145)中几乎不表达(P<0.05),其中LNCaP细胞变化最显著,所以下续选用LNCaP细胞作为实验株。100 nmol/L DHT刺激LNCaP细胞0、6、12、18、24 h后,lncRNA ARLNC1的转录水平相对于对照组以时间依赖的方式逐渐升高(P<0.05);不同浓度(0、0.1、1、10、100 nmol/L)DHT刺激LNCaP细胞24 h后,lncRNA ARLNC1转录水平随浓度不断增加(P<0.05);JASPAR数据库预测到lncRNA ARLNC1启动子区域有AR结合的位点,双荧光素酶报告基因系统表明AR能结合在lncRNA ARLNC1启动子区域,并激活其转录(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-lncRNA ARLNC1组细胞增殖、迁移和克隆能力减弱,细胞周期阻滞在S、G 2期(P<0.05);sh-NC组相对于sh-lncRNA ARLNC1组,CyclinD1、CDK6蛋白水平增加,而p27蛋白水平降低(P<0.05)。结论:AR调控的lncRNA ARLNC1作为癌基因在雄激素受体阳性的前列腺癌细胞系中高表达,能促进前列腺癌细胞的增殖、克隆、迁移和细胞周期进展。

KHSRP通过ANK3调节前列腺癌细胞对雄激素的反应性

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞和雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞,分别构建KHSRP功能性缺失/获得的稳定细胞株,并比较KHSRP在2种细胞之间的功能差异。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测稳定细胞株中KHSRP、雄激素受体(androgen receptor,AR)及锚定蛋白3(ankyrin 3,ANK3)的表达量。通过细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验等检测KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响。通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)检测KHSRP影响的下游基因,并通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测KHSRP下游基因的mRNA表达量。结合癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,分析研究ANK3和KHSRP在前列腺组织样本中的表达情况以及ANK3在不同前列腺癌细胞株中的表达差异。结果·GEO数据分析结果显示KHSRP在前列腺癌组织中的表达高于良性前列腺组织,提示其与前列腺癌的发生相关。细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验结果显示KHSRP的表达与LNCaP细胞增殖能力呈负相关,提示KHSRP可以抑制前列腺癌细胞的增殖,且KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响强于对DU145细胞的影响。对LNCaP稳定细胞株的Western blotting和RT-qPCR检测显示KSHRP过表达后LNCaP细胞中AR蛋白质水平下降,但mRNA水平未产生变化,提示KHSRP可以间接调节AR的蛋白质水平。RNA-seq和RT-qPCR结果显示KHSRP与影响AR蛋白稳定性的调节因子ANK3的表达呈正相关,随后的Western blotting证明KHSRP过表达后ANK3蛋白质的表达量明显升高,TCGA数据分析结果进一步说明KHSRP与ANK3的mRNA表达的相关性。根据CCLE和GEO数据,ANK3的表达与前列腺癌的恶性程度也密切相关。结论·KHSRP可能通过ANK3间接调控AR的蛋白稳定性,影响雄激素依赖型前列腺癌细胞的增殖能力,并介导前列腺癌细胞对雄激素反应性的改变。

潜阳封髓法辨治前列腺癌雄激素剥夺治疗后状态

前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤,雄激素剥夺疗法常贯穿前列腺癌患者治疗始终,该治疗虽抑制肿瘤发展,但带来一定不良反应,严重影响患者生存质量。患者雄激素剥夺治疗后临床出现潮热盗汗、乏力纳差、畏寒肢冷等虚候,可归属于中医学“虚劳”范畴。通过探讨前列腺癌雄激素剥夺治疗后的中医病证机制,认为其证候表现为阴精亏虚、虚阳浮越,病位在肾,病理性质为阴阳俱虚并见,前列腺癌内分泌治疗后以填补肾精、潜阳封髓为基本治疗原则。

MCTP1通过诱导神经内分泌分化和EMT,增加雄激素剥夺的前列腺癌细胞的恶性程度

神经内分泌前列腺癌(PCa)(NEPC),是一种与不良预后相关的侵袭性亚型,可在雄激素剥夺治疗(ADT)后出现。科研人员研究了ADT诱导晚期前列腺癌神经内分泌分化的分子机制。结果发现,跨膜蛋白1(MCTP1)在晚期前列腺癌患者的样本中含量丰富,它具有推定的Ca^(2+)感应功能和多个Ca^(2+)结合的C2结构域。MCTP1与EMT相关转录因子ZBTB46、FOXA2和HIF1A的表达相关。

雄激素非依赖型前列腺癌中雄激素受体特征改变的研究进展

前列腺癌在欧美国家高龄男性中发病率较高，在我国的发病率近年来也有明显的上升趋势。雄激素在前列腺癌细胞的生长、转移中起决定性作用，雄激素只有和雄激素受体（androgenreceptor，AR）相结合才能发挥作用。在前列腺癌发病前期，肿瘤细胞多为雄激素依赖型，去势治疗有一定疗效。

不同雄激素阻断方案治疗晚期前列腺癌患者疗效的临床研究

以实验的方式,论证间歇性雄激素阻断(IAD)和持续性雄激素阻断(CAD)对晚期前列腺癌疗效及预后影响的差异,方法 晚期前列腺癌的诊病者由队列法分为两组参试者,36例和28例各设为试验组和对照组,试验组选取了IAD治疗方案,对照组接受CAD治疗方案,两组参试者经过的观察跟踪至少长达9个月,观察结果基于治疗后的疗效,以及血清总睾酮(TT)、前列腺特异性抗原(PSA)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化,同时还关注患者对于治疗药物的不良反应、生存质量(前列腺癌治疗与功能评价(FACT-P)问卷)及疾病进展状态,结果:治疗后九个月,试验组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为30%和28%,疾病进展率(DCR)分别为70%和68%,其间的差距并未具有统计意义试验组和对照组血清TT分别为(25.53±9.44)和(22.51±8.28)ng·dL-1,PSA分别为(4.48±1.02)和(4.32±0.95)ng·mL-1,VEGF分别为(121.03±35.26)和(118.65±33.42)pg·mL-1,差异均无统计学意义;试验组和对照组潮热发生率分别为22%和56%,乳房肿痛分别为17%和35%,骨质疏松分别为8%和25%,差异均有统计学意义,试验组和对照组FACT-P中身体状况得分分别为(24.15±4.22)和(20.28±3.71)分,生活状况得分分别为(20.28±2.94)和(17.81±2.84)分,前列腺特异性(PCS)模块得分分别为(33.21±6.32)和(28.42±5.43)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的累计无进展生存率分别为61.97%和58.18%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IAD与CAD治疗晚期前列腺癌疗效及对患者预后影响相当,但前者治疗药物不良反应更少,有助于提高患者生存质量。

雄激素非依赖型前列腺癌相关基因的挖掘及生物信息学分析

目的:从分子水平揭示雄激素非依赖型前列腺癌(AIPC)的发病机制,为临床诊疗提供新思路。方法:在公共基因芯片数据库(GEO)中下载前列腺癌的相关基因芯片数据,使用BRB-ArrayTools软件对其进行数据挖掘分析,筛选AIPC相关基因;并利用GATHER在线分析工具进行深入的生物信息学分析。此外,又利用基因集富集分析(GSEA)软件对上述基因芯片数据集进行了基因富集分析。结果:BRB分析发现在AIPC中有87个差异表达基因,其中上调23个,下调64个。这些差异基因的功能主要集中在细胞信号转导、细胞粘附、粘附斑、细胞外基质(ECM)受体相互作用等功能中。GSEA分析发现AIPC相关基因主要在ECM受体相互作用、SONIC_HEDGEHOG以及HDACI_COLON_TSABUT_DN功能基因集中富集。结论:应用BRB-ArrayTools和GSEA分析发现,ECM受体相互作用、细胞粘附过程及Hedgehog信号通路之间的网络调控系统可能与AIPC的发生密切相关。利用生物信息学的方法能有效分析基因芯片数据并获取生物内在信息,为确定雄激素非依赖型前列腺癌的早期诊断标志与治疗靶点提供新的思路。

减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的应用效果

目的:探究减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的治疗效果。方法:选取2020年7月至2022年7月我院收治的88例寡转移前列腺癌患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和研究组,各44例。对照组采用单纯减瘤性前列腺癌根治术;研究组采用减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗。分析对比两组的前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen,PSA)水平、肿瘤控制效果以及不良反应发生率。结果:治疗前,两组PSA水平比较差异无统计学意义。治疗后随访3 m、6 m,研究组PSA水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组转移病灶点数比较差异无统计学意义;对照组术后3 m、6 m转移病灶点数明显多于研究组(P<0.05)。经术后病理及6 m随访,研究组不良情况发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:在寡转移前列腺癌治疗中,减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗能改善PSA水平,提高肿瘤控制效果以及减少不良反应。

非雄激素依赖型前列腺癌与肿瘤干细胞——浅析辩证思维之于临床医学的方法论作用

在前列腺癌的治疗中,由于癌细胞的不断“升级”使得治疗屡屡受挫。近来提出的肿瘤干细胞理论认为:肿瘤是一种干细胞疾病,只有消灭了“种子”,才能克服癌症。从自然辩证法的角度,结合肿瘤干细胞理论对前列腺癌的诊疗加以分析,解释非雄激素依赖型前列腺癌的发病机制,以一种新的思维指导临床治疗。

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,其中恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较有效性较高,阿帕他胺为首选。在考虑到AEs的情况下,达罗他胺为首选剂,其不良反应和耐药性显著减少,且具有经济性优势,为完善研究,应进一步在临床扩大试验增加数据。