雄甾烯酮^(13)CNMR谱化学位移的QSSR研究

用原子电性距离矢量(atom ic electronegativity d istance vector,AEDV)和原子杂化状态指数(atom ic hybrid i-zation state index,AHSI)对13个雄甾烯酮化合物中247个碳原子进行了结构表征,并与其核磁共振碳谱(13CNMR)建立了多元线性定量构谱相关(QSSR)模型;运用逐步回归结合统计检测,对模型变量进行了筛选,建模计算值、留一法(leave-one-out,LOO)交互校验(cross-validation,CV)预测值和留分法(leave-molecu le-out,LMO)交互校验预测值的复相关系数(R)分别为0.989 6,0.989 1和0.989 4。结果表明:AEDV,AHSI与13CNMR谱化学位移显著相关。

原子电性作用矢量和杂化状态指数用于雄甾烯酮^(13)C NMR谱模拟

本文利用原子电性作用矢量(AEIV)和原子杂化状态指数(AHSI)对13个雄甾烯酮中247个碳原子进行结构参数化表征并与其核磁共振碳谱(13C NMR)建立定量构谱相关(QSSR)模型,运用逐步回归结合统计检测对模型变量进行筛选,最后采用留一法交互校验、残差分布、Cook距离对所建模型稳定性能进行深入分析和检验,建模的计算值、留一法交互校验预测值的复相关系数(R)分别为0.9913和0.9909。进一步挑出58个化学环境差异较大样本为训练集,剩余189个样本为测试集,建模估计值、留一法(LOO)交互校验(CV)和外部样本预测复相关系数分别为Rcum=0.9891、RCV=0.9872和Qext=0.9917。

分枝杆菌转化甾醇产9α-羟基雄甾烯酮促进剂的筛选

以甾醇为原料、利用分枝杆菌等微生物转化生产甾体医药中间体9α-羟基雄甾烯酮,是当下甾体医药工业体系的一条重要工艺路线。甾醇作为一种非极性化合物,在水中的溶解度极低,传质效率低,其生物可利用度不高,这严重制约了分枝杆菌对甾醇底物的摄取利用效率。就PEG200、PPG2000和多种硅油对分枝杆菌转化甾醇产9α-羟基雄甾烯酮的促进效果进行了比较分析。结果表明:PEG200、PPG2000和聚醚改性硅油的添加均能有效改善菌体的甾醇转化能力,产物的积累量大幅提高,升幅分别约为50%、85%和300%。随后,重点考察了多种硅油对甾醇转化的影响,从中筛选出效果最好的甾醇转化促进剂并就添加量和添加方式进行了优化,结果显示,最佳甾醇转化促进剂是聚醚改性硅油,其最佳添加方式是在发酵起始时与甾醇同时添加、10g·L-1甾醇投料量下的最佳添加量为15%。

固定化Colletotrichum lini ST-1转化去氢表雄酮为三羟基雄甾烯酮

面向三羟基雄甾烯酮的生物转化,选择合适的方法和材料对亚麻刺盘孢霉Colletotrichum lini ST-1进行固定,随后考察了固定化条件、转化条件和重复利用批次对固定化细胞的影响。结果表明,以海藻酸钠(SA)包埋的方法较为合适。优化的固定化条件为:SA 30 g/L,CaCl250 g/L;转化去氢表雄酮(DHEA)的最佳条件为:温度27℃,转速180 r/min,缓冲液浓度20 mmol/L,12 g固定化小球/20 mL缓冲液,添加11 mmol/L FeSO4、90 g/L甘油和20 g/L PEG。在该条件下进行生物转化,产物摩尔得率为68.7%,较游离细胞(51.2%)提高34.1%幅度。批次转化结果显示,底物最佳添加量为10 g/L。此时,固定化细胞可重复使用4批次,产能为1.09(g产物/g细胞),为游离细胞的3倍。

生物法制备三羟基雄甾烯酮的分离提取工艺研究

三羟基雄甾烯酮(7α,15α-diOH-DHEA)是第四代女用口服避孕药"优思明"有效成分屈螺酮的关键中间体,具有重要的市场价值。采用生物转化法可以将底物去氢表雄酮(DHEA)转化成7α,15α-diOH-DHEA,该方法具有转化效率高、环境友好等优势。本研究对发酵液中产物的分离提取工艺进行了优化,确定了三羟基雄甾烯酮最适的分离提取工艺。结果表明,添加4%(V/V)的氢氧化钠-乙醇溶液预处理,发酵液上清和沉淀分别用1.5倍和2倍的乙酸乙酯和乙醇萃取,洗脱剂选择二氯甲烷:乙醇=15∶1,产物分离后纯度达98.1%,纯化收率可达91.4%。通过质谱(MS),红外光谱(IR)以及氢谱(1H-NMR)对产物结构进行鉴定,与7α,15α-diOH-DHEA标准品结构一致。

蛋白同化激素前体——19-去甲基-17α-乙炔基-β-羟基-Δ~4-雄甾烯-3-酮的氢化研究

蛋白同化激素类药物，用于治疗再生障碍性贫血的疗效较好，为了寻找疗效高、副作用小、适合于临床应用的药物，设计合成了１９－去甲基－１７α－乙基－β－羟基－Δ４－雄甾烯－３－酮（Ⅱ）以供筛选用药。该化合物是由１９－去甲基－１７α－乙炔基－β－羟基－Δ４－雄...

亚麻刺盘孢表面磁纳米修饰及其羟化去氢表雄酮

以阳离子聚电解质聚烯丙基胺盐酸盐(PAAH)对共沉淀法制备的Fe_3O_4磁性纳米颗粒进行包裹,再以此对亚麻刺盘孢Colletotrichum lini ST-1进行表面修饰,制备具有磁性的菌体复合物。通过SEM、XRD、VSM和zeta电位分析表明,PAAH修饰的Fe_3O_4能够稳定均一地结合在C.lini ST-1菌体表面,形成的磁性复合物具有超顺磁性,可利用外加磁场对菌体进行回收。本研究利用该磁性复合物对去氢表雄酮(DHEA)进行生物羟化,制备三羟基雄甾烯酮(7α,15α-di OH-DHEA),通过回收菌体完成了4个批次的转化,产物7α,15α-di OH-DHEA的浓度为10.83g/L,约为游离菌体转化效果的3倍。

Colletotrichum lini ST-1静息细胞转化DHEA制备7α,15α-diOH-DHEA的工艺

利用亚麻刺盘孢(Colletotrichum lini ST-1)静息细胞转化去氢表雄酮,制备三羟基雄甾烯酮,通过单因素优化确定了最佳摇瓶转化条件:细胞质量浓度为12 g/L,p H值为6.5,装液量为30 m L/250 m L,转速为220 r/min,温度为30℃。在上述条件下,底物投料质量浓度为10 g/L时,转化48 h,产物摩尔得率为38.5%,较生长细胞提高了21.0%。在上述工作基础上,尝试了静息细胞连续批次转化,最终通过两批次的连续转化,在底物累计投料质量浓度为18 g/L时,转化78h,产物的累积质量浓度高达12.1 g/L,产物摩尔得率可达60.5%。

信息素影响人类行为吗?

信息素是动物进行社会交流的重要媒介,它是否同样影响着人类的行为尚无定论.人类所具有的高度适应性的社会行为模式、驳杂多变的外分泌物、以及部分退化的嗅觉解剖结构,使得对人类信息素的行为效应、物质组成以至神经机制的探索充满了希望与挑战.现有的证据提示人体的气味在多个方面表现出类似信息素的效应,包括触发固有行为、调节内分泌水平、传递社会信息、诱发情绪起伏甚至认知变化等等.其中,两种类固醇物质雄甾二烯酮和雌甾四烯被视为"准人类性信息素",二者依据接收者的性别和性取向而选择性地传递性信息、调节情绪与注意,并对下丘脑产生特异性激活.这些发现深化了对人类化学信号与人际交流的认识,也为进一步的研究提供了铺垫.