A－失碳－5α－雄甾烷化合物的合成及抗生育活性

设计合成了１６个Ａ－失碳－５α－雄甾烷化合物，经红外、核磁、质谱及元素分析等确证结构。小白鼠抗着床试验结果表明化合物８，９，１０和１６具一定的抗着床活性，２．５ｍｇ·ｋｇ－１灌胃给药，终止妊娠率６７％～７５％，其它化合物活性均较低。作者对其可能的构效关系进行了简略的分析。

一种新的雄甾烷衍生物的NMR数据分析

采用1H NMR,13C NMR,DEPT,1H-1H COSY,HSQC,HMBC等多种核磁共振分析方法,确证了溴化1-[3α,17β-二乙酰氧基-2β-(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-乙腈基哌啶的结构,对它的1H和13C NMR谱信号进行了归属和详细分析,为其结构鉴定提供了依据.

(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷的合成工艺改进

以2α,3α,16α,17α-双环氧-5α-17β-乙酰氧基-雄甾烷为原料,三氟甲磺酸镱为催化剂,经两次环氧开环反应合成了罗库溴铵的关键中间体——(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷,总收率64%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。

2β,16β-双哌啶基-5α-雄甾烷-3α-醇-17-酮的化学位移指认

标题化合物是维库溴铵合成中的关键中间体,采用1HNMR、13CNMR、DEPT、gCOSY、HSQC、HMBC等多种核磁技术,对其进行了全面分析,确证了它的结构,对它的各原子的1HNMR、13CNMR化学位移进行了准确指认,为其结构鉴定提供了重要依据。

茵栀黄对结构性雄甾烷受体CAR介导CYP3A4的转录调节作用

目的:探讨茵栀黄对CYP3A4转录表达的影响及机制。方法:Chang Liver细胞中加入0.01、0.1和1μM茵栀黄分别作用24h、36h和48h,采用RT-PCR法和报告基因方法检测CYP3A4 m RNA的表达水平。结果:不同浓度茵栀黄分别处理Chang Liver细胞24h和36h可明显升高CYP3A4 m RNA的表达水平(P<0.05);转入CAR载体的Chang Liver细胞经不同浓度茵栀黄处理36h均可激活CYP3A4的转录表达。结论:茵栀黄可能通过CAR介导增加Chang Liver细胞CYP3A4的转录表达。

麝香和麝香注射剂中麝香酮和雄甾烷的含量测定

利用薄层层析和气相层析法对天然麝香和麟香注射剂中麟香酮的含量进行了测定,对雄甾烷类化各物氧化产物的定性分析进行了研究,制定了麝香原料和麝香注射剂质量标准的测定方法。结果表明,该方法简便易行,重现性强,符合分析中含量测定的要求。麝香酮含量测定的内标物为正十九烷,雄甾烷类氧化产物的标准品分别为5α-雄甾烷-3,17-二酮,5β-雄甾烧-3,17-二酮和△~4-雄甾稀3,17-二酮。

哌啶类双氨基雄甾烷类化合物的合成及其活性研究

在对双氨基雄甾烷类化合物构效关系研究的基础上,合成了2个哌啶类双氨基雄甾烷类化合物,并对合成的过程和活性测定的结果进行了分析,以期发现更加有效或毒副作用更小的肌松药。化合物的结构均经1H NMR和13C NMR确证。

(2β,3α,16β,17β)-3,17-双乙酰氧基-2,16-双哌啶基-5α-雄甾烷的合成

目的合成泮库溴铵和维库溴铵的中间体(2β,3α,16β,17β)-3,17-双乙酰氧基-2,16-双哌啶基-5α-雄甾烷。方法以表雄酮为原料,经磺酰化、消除、乙酰化、环氧化、取代、乙酰化反应合成目标化合物。结果所得产物及中间体经核磁共振谱确认。结论所设计合成路线可行,总收率30.4%,可用于工业生产。

3α-氨基-2β,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷和2β-氨基-3α,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷的合成

1975年Varg ftig等发现,3α-氨基-2β-羟基-5α-雄甾-17-酮盐酸盐(Org 6001)具有抗心律失常作用,它不仅口服有效,疗效优于利多卡因,而且无激素活性,被认为是一类新型结构的抗心律失常药。以后,人们又对Org 6001进行了一系列的结构改造工作。

天然麝香中C19雄甾烷衍生物的薄层层析鉴定

本文应用制备薄层层析法,从样品乙醚提取物中分离出C19雄甾烷衍生物部分,再用硅胶G银板,从制备薄层乙醚提取物中分离出六种C19雄甾烷衍生物,并考察了六种衍生物的量与麝香酮含量之间的关系。

5α-雄甾烷-3,17-二酮的合成新工艺

5α-雄甾烷-3,17-二酮是一种甾体类药物的中间体。以雄烯二酮(4-雄甾烯-3,17-二酮)为原料,经氰化、缩酮、催化氢化、水解可制备得到目标化合物,目标化合物5α-雄甾烷-3,17-二酮的质量总收率为78%(以雄烯二酮计)。本制备方法条件温和,操作简单,易于实现工业化生产。

(2α,3α,5α,16β,17β)-2,3-环氧基-16-(1-吡咯)-17-羟基雄甾烷的合成及结构表征

罗库溴铵(Rocuronium Bromide)是一种中时效的甾醇类肌松药,被广泛用作外科手术前麻醉.(2α,3α,5α,16β,17β)-2,3-环氧基-16-(1-吡咯)-17-羟基雄甾烷是合成罗库溴铵的关键中间体,该化合物的结构确证对罗库溴铵的质量控制至关重要.该化合物可通过(2α,3α,5α,16β)-2,3-环氧基-16-(1-吡咯)-17-氧代雄甾烷通过硼氢化钠还原获得,利用甲醇溶液缓慢挥发法制备其单晶结构,通过1H-NMR、13 C-NMR、DSC/TGA、粉末X射线衍射、单晶X射线衍射对其进行表征和分析.单晶X射线衍射显示:晶格中存在O(2)—H(35)…O(1)(x-1,y,z)和C(2)—H(5)…O(2)两种氢键的基础框架.为进一步了解分子间作用力,对晶体结构进行了Hirshfeld表面计算,从微观结构深入了解弱作用力之间的差异,为罗库溴铵的高质量合成提供全面的结构论证和解析.

孕烷X受体及组成性雄甾烷受体的研究新进展

孕烷受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)是核受体(nuclear receptor,NR)亚家族的重要成员;为配体活化的转录因子,能调控大量的靶基因。本文主要对其基本结构、机制及参与转录活化的辅助因子作简要介绍,重点讲述了它们在调节药物代谢与转运、糖异生及生酮作用、脂质代谢以及炎症反应等方面的意义。通过对PXR及CAR的研究,可以有效预测和防止药物相互作用;为寻找疾病治疗新靶标提供方向。

核受体孕烷X受体和组成性雄甾烷受体介导的中草药对药物代谢酶的作用及其研究进展

目的概述我们对孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)作为中草药调节剂作用的最新认识及其研究进展。方法首先对孕烷X受体和组成性雄甾烷受体作用机制及靶基因谱进行系统阐述,其次考察常用中草药对孕烷X受体和组成性雄甾烷受体的调节作用,以及探讨孕烷X受体和组成性雄甾烷受体作用于内源性物质的最新研究进展。结果与结论孕烷X受体和组成性雄甾烷受体是控制一系列广泛基因表达的转录因子,它们不仅涉及到许多药物以及其他外源性化学物和内源性物质,如:胆汁,胆红素以及某些维生素在细胞间转运和生物转化,还包括脂代谢,糖代谢和炎症等各种生理和病理过程。

5α-雄甾烷-3,17二-酮在一元溶剂中的红外光谱

在20种不同纯有机溶剂中,研究了5α-雄甾烷-3,17-二酮C3位和C17位羰基的红外光谱。将其羰基伸缩振动频率分别与经验溶剂参数如溶剂接受数AN、Brownstein的溶剂参数S和Schleyer线性自由能方程参数G值进行了相关分析。结果表明,C3位C=O在一元溶剂体系中出现2种谱带,而C17位C=O则出现3种谱带。羰基伸缩振动频率位移与AN值、G值具有较好的线性相关性,而在非醇溶剂中与S值线性相关较差。采用简单化合物丙酮分别对溶剂硝基苯、乙腈、二氯甲烷和氯仿的S值进行修正,并将复杂甾酮化合物5α-雄甾烷-3,17-二酮的羰基红外频率与S修正值进行线性分析,相关性良好。

17β-羟基-4ɑ,5ɑ-环氧雄甾烷并[2,3-d]异噁唑的合成工艺改进

17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮与甲酸乙酯在甲醇钠条件下经缩合生成17β-羟基-2-羟亚甲基雄甾-4-烯-3-酮,与盐酸羟胺环合形成17β-羟基-4-烯-雄甾烷并[2,3-d]异噁唑,最后经m-CPBA环氧化制得曲洛司坦关键中间体17β-羟基-4ɑ,5ɑ-环氧雄甾烷并[2,3-d]异噁唑,总收率为70%,纯度为99.1%。

双氨基雄甾烷类衍生物合成路线的探索

结合神经肌肉阻滞剂的结构特点,对双氨基雄甾烷类化合物进行结构修饰,用一锅煮的方法,再经过蒸馏、过滤、重结晶等过程,合成了6种未见文献报道的新型双氨基雄甾烷类衍生物。并对其合成过程中遇到的问题进行了探讨,分析了反应物活性和空间位阻效应对反应结果的影响,以便找到活性更好的神经肌肉阻滞剂。产物的收率都达到40%以上,化合物均经红外光谱、1H NMR和13C NMR确证结构。

麝香中的雄甾烷生物碱

从麝(Moschus moschiferus)的麝香中分离出2 个新的雄甾烷生物碱(1、2)、8个雄甾烷类似物和胆甾烷类似物。 干燥麝香(40g,来自韩国食品和药品管理局)用甲醇提取3次,得到的甲醇提取物混悬于水,在正己烷和氯仿中分配,得到溶于正己烷的部分(7.0g)

氧甲氢龙合成中伴生副产物2-(2-羟基乙氧基)-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷的鉴定与合成

目的为改进氧甲氢龙的合成工艺及提高产率提供实验依据。方法通过柱色谱、重结晶等方法分离纯化合成氧甲氢龙过程中发现的副产物,经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、元素分析、X-单晶衍射实验等分析手段确证副产物的化学结构;推测副产物的形成机制并按此机制合成该副产物。结果与结论鉴定副产物为2-(2-羟基乙氧基)-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷,其形成机制可能是格氏试剂形成的甲基负离子在进攻中间体(7)17位的羰基碳的同时,一部分的甲基负离子从甾体平面结构的下方进攻了2位的乙缩酮的碳原子进而生成该副产物。准确分析出副产物的化学结构及形成机制。