国产环硫雄醇对大鼠子宫组织及蜕膜瘤影响的组织化学研究

环硫雄醇为抗乳癌药,同时具有明显的抗着床作用。为了探讨该药抗生殖作用机理,本研究采用成年,有生育力的雌性大白鼠22只,摘除卵巢后,对照组先后给予雌二醇和18—甲基炔诺酮,实验组除按对照组给药外,在给18—甲基炔诺酮的同时,给予环硫雄醇。每只动物右侧子宫角穿线诱发蜕膜瘤。先后用药共13天后解剖观察子宫并称重。子宫组织分别作碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、β-葡萄糖苷酸酶、多糖类和DNA、RNA等组织化学研究实验组动物子宫明显增粗,蜕膜瘤大,组织观察可见子宫壁厚,内膜上皮、腺体、基质细胞和平滑肌分化较好,组织化学显示碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和β-葡萄苷酸酶活性明显减弱。蜕膜瘤细胞的糖元、基质细胞RNA较丰富。对照组三种酶的活性较强,但组织分化较低。本文提出环硫雄醇具有抑制雌激素激发碱性磷酸酶等活性作用,并可能具有促进孕激素与受体结合的效应。其抗着床作用可能与子宫酶活性受到抑制,从而干扰早胚和子宫组织的代谢过程有关。

气相色谱法测定雄烯二醇中的残留溶剂

用毛细管气相色谱法建立雄烯二醇7种残留溶剂的测定方法。采用DB-Wax(30m×0.45 mm,0.85μm)毛细管柱,载气为氮气,FID检测器。采用程序升温,柱温:起始温度为45℃,保持10min,然后以20℃/min的速率升至140℃,保持10分钟。进样口温度:250℃,检测器温度:250℃。分流直接进样,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,丙酮为内标物,内标法测定残留溶剂的含量。在考察的范围内呈良好的线性关系(乙醇r=0.9997﹑吡啶r=0.9999﹑乙酸乙酯r=0.9993﹑甲苯r=0.99957﹑甲醇r=0.99997﹑二氯乙烷r=0.99995﹑乙酸r=0.9993),样品加标回收率为100.1%～102.8%,理论塔板数大于10000,相邻峰的分离度均大于1.5,精密度﹑重复性的R SD均小于3%。本法简单,结果准确,重复性好,适用于雄烯二醇中乙醇、吡啶、甲苯、乙酸、二氯乙烷、甲醇、乙酸乙酯7种残留溶剂的同时检测。

光周期对环青春期雄性根田鼠血浆睾酮及雌二醇含量的作用

根田鼠母体妊娠期 (GP)及哺乳期 (LP)光周期处理对环青春期雄体血浆睾酮的作用不显著 (P >0 0 5 ) ;在断乳期(PP) ,光周期处理则存在极显著的作用 (P <0 0 1)。在断乳前的GP及LP ,母体长光照处理对子代雄体睾酮有抑制作用 ;而在PP ,长光照处理对子代雄体睾酮则有显著促进作用。在LP ,母体长光照处理对雄体血浆雌二醇有显著 (P <0 0 5 )促进作用。而在PP ,长光周期处理对雄体血浆雌二醇则有抑制作用。

3α-雄烷二醇对性腺发育不良小鼠附性腺生长的影响

目的 本文观察了给予 3α-雄烷二醇 (3α- diol)后 ,性腺功能低下 (hpg)小鼠的前列腺、附睾和精囊腺生长变化。方法 用硅胶囊皮下埋植缓释给药 ,连续 5周 ;设缓释给药 hpg小鼠实验组 (n=7)、不给药 hpg小鼠对照组 (n=7)和正常性腺功能小鼠对照组 (n=10 )。给药结束后测定各附性腺的重量及前列腺腺管末梢的数目。结果 与 hpg小鼠对照组相比 ,hpg小鼠给药实验组各附性腺的重量均明显增加 (P<0 .0 0 1) ,前列腺腺管形态发育趋于正常 ;但各附性腺的重量及前列腺腺管末梢数目仍低于正常性腺功能小鼠对照组 (P<0 .0 0 1)。结论 3α- diol能明显刺激 hpg小鼠附性腺生长。

2β,16β-双哌啶基-5α-雄甾烷-3α-醇-17-酮的化学位移指认

标题化合物是维库溴铵合成中的关键中间体,采用1HNMR、13CNMR、DEPT、gCOSY、HSQC、HMBC等多种核磁技术,对其进行了全面分析,确证了它的结构,对它的各原子的1HNMR、13CNMR化学位移进行了准确指认,为其结构鉴定提供了重要依据。

神经保护剂3β,5α,6β-雄甾三醇原料药中3种非对映异构体的分离与含量测定

建立了分离与测定3β,5α,6β-雄甾三醇(YC-6)原料药中3种非对映异构体的气相色谱方法。进行了分离条件的优化及方法学验证。研究结果表明:该方法可对YC-6与各非对映异构体进行分离,专属性良好(分离度≥1.5),精密度高(RSD≤2.0%);YC-6在6.0~30.0 mg/L质量浓度范围内线性关系良好。测定了非对映异构体的响应因子(1.59,1.32和1.41),并采用加校正因子的主成分自身对照内标法以峰面积计算各非对映异构体的含量。该方法操作简便,结果准确,可用于YC-6原料中各非对映异构体的分离及含量测定。

简便高效合成15β,16β-亚甲基-雄甾-5-烯-3β-醇-17-酮

采用对甲苯磺酸（pTsOH）和三氟乙酸（TFA）为催化剂,邻碘酰苯甲酸（IBX）为氧化剂,于40～45℃,在Tol-DMSO混合溶剂中,将醋酸去氢表雄酮选择性脱氢,简便高效地制备了3β-乙酰氧基-雄甾-5,15-二烯-17-酮（Ⅰ）,产率分别为77%和89%。本合成线路有效避免了经溴代脱溴和发酵等合成线路反应繁多、试剂毒性大、成本高以及单纯IBX选择性脱氢反应温度高、反应时间长等不足。然后将化合物Ⅰ在碱性条件下水解得到3β-羟基-雄甾-5,15-二烯-17-酮（Ⅱ）,产率92%。最后将化合物Ⅱ与碘化三甲基氧化锍进行迈克尔共轭加成制得目的物15β,16β-亚甲基-雄甾-5-烯-3β-醇-17-酮（Ⅲ）,产率89%。中间体和目的物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了其化学结构。

尼尔雌醇在绝经后取环中的应用

绝经后一年宫内节育环应取出,但绝经后雌激素水平下降,胶原纤维弹性减退,子宫萎缩变小,宫颈弹性减退,扩张宫颈口困难,术中和术后并发症多,甚至造成子宫穿孔和脏器损害.我们2001～2002年对88例绝经后无禁忌证的患者应用尼尔雌醇3mg一日顿服取得满意的效果.

17-溴雄甾-5,16-二烯-3β-醇合成研究

通过对17-溴雄甾-5,16-二烯-3β-醇合成工艺进行摸索,利用去氢表熊酮为起始原料,通过缩合、溴代得到目标产物17-溴雄甾-5,16-二烯-3β-醇,并通过核磁及单晶对目标化合物进行结构确证。

运动员尿中类固醇激素水平的研究

目的 :对 12 17名运动员尿中 8种类固醇激素的含量进行测定及统计分析 ,以考察我国运动员内源性类固醇激素水平。方法 :对尿样进行预提取、水解、萃取、衍生化等前处理 ,采用GC/MS方法分离检测 ,测定内源性类固醇激素含量。结果 :我国男运动员尿中类固醇水平一般高于女性 ,但都普遍低于国外统计数据 ,尤其是睾酮和 5 β雄烷二醇的水平低于国外数据 4～ 7倍。某些类固醇含量的比值 (如An/Etio、T/ET、5α -diol/5 β -diol)较为恒定 。

尼尔雌醇在绝经后妇女取IUD的应用

宫内节育器(IUD)是我国妇女普遍采用的长效节育措施。很多妇女的IUD一直要放置到绝经后才来取器,由于绝经后妇女卵巢功能衰退、体内雌激素水平低下。

高效液相色谱法同时测定血浆中的10种蛋白同化激素

建立了一种用于10种蛋白同化激素的同时分离检测的高效液相色谱法。根据被分析物的性质，以C18反相色谱柱为分离柱，以乙腈和水为流动相，采用梯度洗脱方式，并在194—290nm的范围内快速调节检测波长，使各物质均在最大吸收波长处被检出。在优化的条件下，10种被测组分在10min内实现了快速的基线分离，检出限在0．01-0．10μg／mL范围内。在兔血浆中进行加标回收率测定．10种被测组分的加标回收率为70．3％～120％。选取美雄醇为代表进行实际动物实验，成功检测到耳脉注射美雄醇后兔血浆内的美雄醇成分。实验结果表明该方法可行，快速简便，准确可靠。

块菌活性成分及其人工栽培研究进展

块菌是生长在森林地下的药食两用真菌，生物分类学上属于子囊菌亚门、块菌目、块菌科、块菌属，其主要活性成分有α-雄烷醇、神经酰胺、块菌多糖等。α-雄烷醇是一种类固醇化合物，具有调节女性月经周期、引起女性性兴奋的功能；神经酰胺具有保湿（可以作为皮肤屏障）、诱导细胞凋亡、抗肿瘤、免疫调节等功能；块菌多糖具有抗肿瘤并参与免疫调节等功能。在半人工模拟栽培中，块菌易受到其他外生菌根的影响，从接种到收获，一般需要7～9年的时间。块菌具有可培养性，利用微生物发酵技术大规模生产块菌中的活性成分具有广阔的应用前景。

高原人群性激素水平的调查

目的 探讨高原地区人群性激素的变化。方法 采用放射免疫法对居住在高原地区35 8例正常人的血浆睾酮 (T)、雌二醇 (E2 )浓度与年龄和血红蛋白 (Hb)等之间的相互关系。结果 6 0～ 6 9岁及 70岁以上年龄组男性T浓度及女性E2 浓度与 2 0～ 49岁及 5 0～ 5 9岁年龄组T的浓度之间均有显著性差异 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。T/E2 比值在男性中随年龄增加而下降 ,女性中则随年龄增加而上升。结论 在高原低氧环境中 ,人群性激素水平的差异可能与机体衰老和性行为有关。

一种配制型块菌苹果醋的研制

以苹果和块菌为原料,采用发酵法酿制苹果醋和乙醇溶液浸提法制取块菌提取液,并通过酒精计法、斐林试剂法和酸碱滴定法分析发酵过程中酒精含量、糖度及酸度的变化,再通过正交试验优化块菌苹果醋饮料的调配比例。通过采用气相色谱对块菌中α-雄烷醇进行定量分析,对最优调配比例的块菌苹果醋中的氨基酸和挥发性风味成分进行分析。结果表明:酒精发酵阶段随发酵时间的延长,苹果汁的糖度呈不断降低的趋势,酒精含量则不断升高,但发酵至6 d后均无显著变化(p>0.05);醋酸发酵阶段随发酵时间的延长,酒精含量逐渐降低,酸度快速增加,且发酵至5天后均无显著变化(p>0.05);块菌苹果醋饮料最佳的调配比例为蔗糖7 g、块菌提取液11 mL、苹果原醋34 m L。块菌中α-雄烷醇及其同分异构体的含量分别为0.019 2μg/100 g和0.707μg/100 g;块菌苹果醋中一共检测出了12种氨基酸(含量为288.43 mg/100 mL),其中包含6种必需氨基酸(含量为32.41 mg/100 m L);此外,还检测出了24种风味物质,其中包含15种酯类。

全凭静脉麻醉下不同效应室浓度瑞芬太尼对罗库溴铵肌松作用的影响

评价瑞芬太尼对全凭静脉麻醉病人罗库溴铵肌松作用起效、维持和恢复时间的影响。选择60例腹腔镜胆囊切除术病人,年龄25～55岁,ASA I或II级。随机分为4组(每组n=15),A组:不用瑞芬太尼;B组:瑞芬太尼效应室浓度2ng/mL;C组:瑞芬太尼效应室浓度4ng/mL;D组:瑞芬太尼效应室浓度6ng/mL。每组靶控输注异丙酚全麻诱导的血药浓度均为3μg/mL。术中根据脑电双频谱指数BIS值调整异丙酚的效应室浓度,麻醉深度维持在BIS值为40～60。观察并记录静脉注射插管剂量(2×ED95)的罗库溴铵后各组病人肌松起效、维持和恢复时间。结果显示,4组病人的罗库溴铵的肌松作用起效、维持和恢复时间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。故得出结论:全凭静脉麻醉中靶控输注瑞芬太尼与罗库溴铵没有协同作用,瑞芬太尼减少静脉全麻中肌松药用量的作用机制是中枢性的。

不同浓度罗库溴铵靶控输注用于老年患者气管插管条件的比较

目的探讨罗库溴铵靶控输注(TCI)用于老年患者诱导插管过程中的合适靶浓度。方法40例ASAⅡ级、择期全麻手术老年患者,随机分成诱导插管时效应室靶浓度(Ce)3.0和3.3μg/ml两组,各20例,观察两组起效时间和气管插管条件。结果两组均可顺利完成气管插管,插管条件组间比较无显著差异(P>0.05),但3.3μg/ml组起效时间明显快于3.0μg/ml组(P<0.05)。结论罗库溴铵Ce设置为3.3μg/ml可以迅速实施诱导插管,且插管条件满意,适用于老年患者。

血清乙酰胆碱受体抗体阳性和阴性重症肌无力患者罗库溴铵肌松时效的比较

目的:探讨罗库溴铵在血清乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性和阴性重症肌无力(MG)患者中的肌松效应。方法:选择择期行胸骨正中切口胸腺切除术的20例MG患者,根据术前血液生化检查分为AchR抗体阳性组(P组,n=10)和AchR抗体阴性组(N组,n=10)。依次静脉注射芬太尼2μg/kg,咪唑安定0.05mg/kg,丙泊酚1.5mg/kg行麻醉诱导,气管插管,采用四个成串刺激监测拇内收肌肌颤搐,刺激电流60mA,间隔12s,频率2Hz,波宽0.2ms,定标后静脉注射罗库溴铵0.6mg/kg。分别记录肌松起效时间、T125%恢复时间、T150%恢复时间和恢复指数。术中使用多功能监测仪进行心率变异性分析。结果:两组患者各时点MAP、HR、HRV、LF/HF差异无统计学意义(P>0.05)。与N组比较,P组肌松起效时间的差异无统计学意义(P>0.05),P组T125%恢复时间、T150%恢复时间及恢复指数延长(P<0.05)。结论:罗库溴铵在血清AchR抗体阳性MG患者的维持时间长于血清阴性患者,而起效时间无差异。

雄甾-3，17-二醇衍生物的分子结构研究

罗库溴铵(Rocuronium Bromide)是新的手术前的甾醇类肌松药,其安全性和有效性已得到临床研究和应用的证实.雄甾-3,17-二醇(1)是合成罗库溴铵的关键中间体.用硼氢化钠还原(2α,3α,5α,16β)-2,3-环氧基-16-(1-吡咯)-17-氧代雄甾烷(2),然后在吗啉和水中回流使环氧开环得到雄甾-3,17-二醇(1).高分辨TOF-MS质谱和1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY,HSQC,DEPT,HMBC,2D NOESY等核磁共振谱表征确认其分子构造,并且制备和测定了雄甾-3,17-二醇1的单晶结构,确认了它的立体构型.雄甾-3,17-二醇(1)的样品的X粉末衍射分析研究表明其衍射谱与根据单晶数据计算的理论谱一致,因此,合成的雄甾-3,17-二醇(1)的分子结构是(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯)雄甾-3,17-二醇,其立体构型与罗库溴铵的立体构型一致.

新斯的明拮抗罗库溴铵神经肌肉阻滞T15％～10％的剂量研究

目的 研究新斯的明拮抗罗库溴铵（ROC）神经肌肉阻滞（NMD）程度为T15％-10％的合适剂量。方法 选择全麻下行择期手术，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄20～59岁患者30例，以新斯的明拮抗剂量不同分为N加（新斯的明0．04mg/kg）与N50（新斯的明0．05mg／kg）2组，每组15例。全麻诱导静脉注射丙泊酚、芬太尼及ROE。以4个成串刺激反应方式（TOF）监测NMD深度，术中ROE持续输注调控正在5％～10％范围，全麻维持采用丙泊酚靶控输注，维持效应室浓度3～4μg／ml，术毕新斯的明0．04，0．05mg／ks拮抗，记录新斯的明拮抗后ROE药效动力学相关参数。结果 N40与N50两组间性别构成、年龄、身高、体重、体质指数（BMI）、手术时间、术中平均体温、ROE用量无统计学差别（P〉0．05）；新斯的明拮抗后N40组L10％恢复至25％，50％，75％的时间、恢复指数（25％～75％的时间）、TOF自0恢复到0．25，0．50，0．75的时间（min）为3．4±1.1、8．2±4．2、12．5±5．1、9．1±4．4、4．6±1．9、8．0±3．6、12．1±4．0；N50组相应时间（min）为1．4±0．8、4．0±2．9、6．5±3．9、5．0±3．35、2．9±1．4、5．1±2．4、8．1±3．2。N50组较N帕组恢复明显快，两组差异有显著性（P〈0．05）。结论 拮抗ROE产生NMD程度为T15％～10％的新斯的明剂量0．05mg／kg较0．04mg／kg恢复快，且毒草碱样副作用未增加；对年龄20—59岁成年人ROE产生此NIVID深度新斯的明0．05mg／kg拮抗剂量合适。