金蓉颗粒通过雌二醇/活性氧簇/核转录因子E2相关因子2通路抑制乳腺癌进程的机制研究

【目的】观察金蓉颗粒(原名消癖颗粒,由淫羊藿、肉苁蓉、郁金等组成)对MMTV-PyMT小鼠乳腺癌发生与转移的影响及对雌二醇(E2)/活性氧簇(ROS)/转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用。【方法】选取MMTV-PyMT自发乳腺癌转基因小鼠模型,分为模型组(生理盐水灌胃)、金蓉颗粒组(0.5 mg/kg金蓉颗粒混悬液灌胃),共给药12周。给药结束后,观察2组小鼠原发肿瘤大小及肺转移情况,检测血清中E2、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总抗氧化能力(T-AOC)、ROS的水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察乳腺肿瘤组织病理学改变,免疫组织化学法检测乳腺肿瘤组织中层黏连蛋白(Laminin)、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达水平,聚合酶链反应(PCR)法检测乳腺肿瘤组织中Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达水平。【结果】与模型组比较,金蓉颗粒组小鼠乳腺肿瘤生长及肺转移被明显抑制,血清E2、ROS和8-OHdG水平明显降低,SOD、CAT、GSH-PX、T-AOC水平明显升高(均P<0.05),乳腺肿瘤组织中Laminin表达水平显著降低,Nrf2及下游NQO1、HO-1的蛋白和mRNA表达水平升高(均P<0.05)。【结论】金蓉颗粒可抑制小鼠乳腺癌生长及肺转移,其机制可能与激活E2/ROS/Nrf2通路有关。

类-Fenton体系对水中17β-雌二醇的光降解

以250W照明金属卤化物灯为光源研究了水中17β雌二醇(E2)在类Fenton体系中的光降解。结果表明,Fe(Ⅲ)/H2O2体系能有效地光降解E2。pH3～6范围内,E2光降解率及反应初始速率随酸度的增大而增大;H2O2初始浓度越大,E2降解率及反应初始速率越大;E2初始浓度越低,E2降解率越高,反应初始速率越低。

自拟“消癖散结汤”对乳腺增生患者肿块情况、血清雌二醇(E2)及孕酮(P)的影响

目的:分析自拟"消癖散结汤"对乳腺增生患者肿块情况、血清雌二醇(E2)及孕酮(P)的影响。方法:随机纳入2019年3月—2020年3月于本院妇科门诊就诊的96例乳腺增生患者作为研究对象,实施奇偶数法分组模式分为对照组和实验组,各48例。对照组采取三苯氧胺进行治疗,实验组在此基础上结合自拟"消癖散结汤"进行治疗,分析对比两组临床疗效、血清雌二醇(E2)及孕酮(P)水平以及不良反应发生情况。结果:治疗前两组肿块总积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组肿块总积分均下降,且实验组肿块总积分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清雌二醇(E2)及孕酮(P)水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清雌激素水平均下降,孕酮水平均上升,且实验组雌激素、孕酮值下降、上升水平程度均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组不良反应总发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:自拟"消癖散结汤"对乳腺增生患者肿块情况、血清雌二醇(E2)及孕酮(P)具有积极影响,安全性较高,临床值得推广。

黄芪主要成分对TGF-β1诱导大鼠睾丸Leydig细胞系合成雌二醇的影响

目的探讨黄芪主要成分对TGF-β1诱导下大鼠睾丸Leydig细胞及该细胞合成雌二醇(E2)、P450芳香化酶(P450arom)的影响。方法将体外培养的Leydig细胞分为对照组、模型组(5 ng/mL TGF-β1造模)和中药干预3组,在造模后分别用终浓度为10和50 mg/L黄芪总黄酮、终浓度为10和50 mg/L黄芪总多糖、终浓度20和100 mg/L的黄芪总皂苷干预。48 h后进行细胞爬片,用ELISA检测细胞中E2、P450arom蛋白含量;Imagej-win64软件计数细胞;用SPSS 20.0、GraphPad Prism 6.0对数据进行统计分析。结果模型组Leydig细胞和对照组相比,形态异常,数量减少(P<0.01);明显抑制Leydig细胞合成E2和P450arom(P<0.05)。黄芪总黄酮、黄芪总皂苷和黄芪总多糖均能够改善TGF-β1诱导下Leydig细胞病变,细胞数量明显增多(P<0.01),三者均能缓解TGF-β1抑制细胞合成E2的作用,20 mg/L黄芪总皂苷的效果最显著。结论黄芪总皂苷是黄芪中减轻TGF-β1抑制睾丸Leydig细胞合成E2作用效果最佳的成分。

大豆黄酮影响青春期小鼠乳腺发育的潜在机制

[目的]以大豆黄酮(DZ)作用于青春期雌性小鼠,探讨其通过上调雌二醇(E2)水平和雌激素受体β(ERβ)受体表达影响青春期小鼠乳腺发育的机制,为DZ及其他植物雌激素类在畜牧生产和临床应用提供依据。[方法]选取48只2周龄C57BL/6雌性小鼠,随机均分为3组:对照组,腹腔注射无菌的PBS;DZ处理组,腹腔注射DZ(100 mg·kg^(-1));阳性对照组,腹腔注射E2(0.2 mg·kg^(-1)),每组16只。分别在饲养至21和28 d,每组随机选取8只,采集血液,测定血液中E2含量,处死后摘取乳腺,测定乳腺指数并检测乳腺组织中E2含量。取同侧部位乳腺制作组织学切片,免疫组化检测核增殖抗原蛋白(PCNA)的表达,Western blot法分析乳腺组织内细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和D3(cyclin D3)、ERβ蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,DZ处理显著增加饲养21~28 d小鼠体重及采食量;增加21 d小鼠血液和乳腺组织中E2含量,但未达到显著水平(P>0.05);显著增加28 d小鼠血液和乳腺组织中E2含量(P<0.05);E2处理血液中E2含量均极显著增加。DZ处理对饲养21 d小鼠乳腺指数影响较小,显著增加饲养28 d小鼠乳腺指数(P<0.05);E2处理具有相同趋势(P<0.05)。HE染色结果显示,DZ和E2处理均极显著增加饲养21和28 d小鼠乳腺组织小叶内的导管数(P<0.01)和乳腺组织PCNA阳性细胞数(P<0.01)。Western blot结果显示,DZ及E2处理均可上调小鼠乳腺组织cyclinD1、cyclinB1、ERβ蛋白的表达,显著上调饲养28 d小鼠cyclinD1、cyclinB1、ERβ蛋白的表达(P<0.05)。[结论]DZ处理可促进青春期小鼠乳腺发育,促进乳腺细胞增殖和分裂,这种作用可能与内源性E2水平升高及ERβ受体有关。

多囊卵巢综合征患者卵泡液LIF、IL-1β及性激素水平与IVF-ET结局关系的研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡液中白血病抑制因子(LIF)、白细胞介素-1β(IL-1β)及性激素水平与IVF-ET结局的关系。方法:用酶联免疫双抗夹心法和时间分辨免疫荧光法前瞻性研究了行IVF-ET的11例PCOS患者、14例对照组患者卵泡液中IL-1β、LIF及雌二醇(E2)和孕酮(P)的定量表达。结果:PCOS组卵泡液中LIF为21.1±11.1pg/mL,P为191.9×103nmol/L,明显低于对照组(33.5±11.8pg/mL,305.9×103nmol/L,P<0.05);而PCOS组卵泡液IL-Iβ为39.9±11.5pg/mL,E2浓度为3334.00nmol/L,明显高于对照组(28.3±10.6pg/mL,2138.1nmol/L),P<0.05。PCOS组胚胎种植率为8.8%,临床妊娠率为18.2%,明显低于对照组(16.7%,42.9%),P<0.05;PCOS组OHSS发生率为27.3%,明显高于对照组(7.1%,P<0.05)。LIF与E2在两组患者呈负相关(r=-0.442,P=0.027)、LIF与LH/FSH比值在PCOS组呈负相关(r=-0.682,P=0.021);IL-Iβ与E2在PCOS组呈正相关(r=0.612,P=0.045);LH/FSH比值与P在PCOS组呈负相关(r=-0.780,P=0.005);LIF与IL-Iβ水平两者间无明显相关性。结论:LIF可能是PCOS患者低种植率的关键因子;IL-Iβ可能是PCOS患者在控制性超排卵过程中易发生OHSS的一个致病因子;卵泡液IL-Iβ、LIF受卵巢激素调控。

不同地位猕猴正常月经周期血清中孕酮、雌二醇、泌乳素的变化

目的研究不同地位正常猕猴月经周期血中孕酮(P)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)的变化。方法采用放射免疫法测定血清中孕酮(P)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)含量。结果不同地位猕猴P在经前期含量升高,出现一分泌峰;高地位猕猴E2在黄体期与经前期升高,而低地位猕猴E2在卵泡期与经前期升高;不同地位猕猴PRL在黄体期与经前期略有升高。结论正常猕猴月经周期血清中P、E2、PRL变化特点与正常人类月经周期变化规律基本一致。

污水处理中17β-雌二醇的去除机理研究

介绍了污水处理中17β-雌二醇(E2)的去除机理及其去除效果的影响因素。研究表明,E2是生活污水中普遍存在,最具潜在影响、作用最强的一种类固醇雌激素;污水处理过程中,活性污泥吸附作用可使E2浓度迅速降低,而生物降解是去除E2的主要方式且去除过程遵循一级反应,E1是E2生物降解过程中的中间产物。在好氧条件下,提高温度、延长水力停留时间和泥龄、强化硝化等均可一定程度上提高E2的去除效率。

雌二醇强化壬基酚雄性毒性机理研究

为了揭示壬基酚进入生物体内后对雄性的毒性作用机制,以典型天然激素雌二醇(E2)为代表,以大鼠睾丸支持细胞为对象,研究了壬基酚与E2共存时对雄性生殖细胞的毒性并考察了其作用机理.研究结果表明,壬基酚与E2均能促进睾丸支持细胞增殖,表现出较强的雄性毒性,混合后呈现明显的强化效应,比二者单独作用高.对细胞中特征蛋白-波形蛋白的检测发现,E2不影响波形蛋白的表达,壬基酚可提高其表达,而混合物可明显提高其表达.机理分析表明,在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的3条通路中,ERK通路是E2强化壬基酚毒性的关键通路.壬基酚降低ERK蛋白的表达,E2轻微降低ERK蛋白的表达,混合后反而诱导ERK蛋白的表达.壬基酚能够显著诱导p-JNK蛋白、p38蛋白的表达,但与E2混合后,诱导作用减弱.转录因子分析表明,由于ERK通路被激活,壬基酚和E2混合物可极大地强化转录因子c-Myc蛋白和cyclinD1蛋白的表达.

活血化瘀法对子宫内膜异位症模型大鼠E_2、P、VEGF的影响

目的:探讨活血化瘀法治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法:采用大鼠自体子宫内膜移植建立实验性子宫内膜异位症模型,分别观察活血化瘀方药和达那唑对模型大鼠外周血清E2、P含量及VEGF在大鼠异位内膜组织中的表达的影响。结果:活血化瘀方药对上述指标均有不同的降调或抑制作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),活血化瘀法高剂量组与达那唑相比无显著性差异(P>0.05)。结论:活血化瘀法具有调节内分泌及血管内皮细胞生长因子作用,能够有效抑制异位子宫内膜的种植。

巴美肉羊发情期外周血E_2和P_4浓度变化规律与排卵数关系研究

绵羊在发情周期中各生殖激素浓度变化与卵泡发育、成熟和排卵有着密切的关系。为了研究巴美肉羊血清生殖激素的动态变化及其与排卵数关系,试验采用电化学法,测定了12只成年母羊发情期血清中2种类固醇激素(E2和P4)的浓度水平,分析其动态变化规律,并用SAS 9.0的方差分析程序分析激素浓度与排卵数的关系。结果表明,两种激素在排单卵组和排双卵组绵羊间变化规律不同,E2在排单卵组表现为先下降后升高的变化趋势,在排双卵组表现为持续下降趋势;P4在排单卵组表现为持续上升的趋势,在排双卵组为先上升后下降的变化趋势。排单卵和排双卵组绵羊在各时间点的E2和P4激素浓度差异均不显著(P>0.05)。

归脾汤对抑郁模型大鼠血清雌二醇、皮质酮及海马形态学的影响

目的:观察归脾汤对抑郁模型大鼠血清皮质酮、雌二醇(E2)水平和海马形态学的影响,初步探讨其防治抑郁症的可能机制。方法:40只Wistar雌性大鼠分为空白组、模型组、对照组、中药组。应用慢性不可预见性中等强度刺激复制抑郁症动物模型。Open-field法检测大鼠行为学得分,放免法测定皮质酮及E2含量,HE染色和扫描电镜观察海马形态学变化。结果:与空白比较,模型组和对照组大鼠的体重、行为学得分、血清皮质酮、E2、FSH、LH含量均有显著性差异,海马损伤明显,而中药组上述指标均无明显差异。结论:归脾汤的抗抑郁机制与其维持正常的皮质酮、E2分泌和海马形态有关。

通过乳中孕酮、雌二醇含量诊断奶牛早期妊娠的研究

用放射免疫法测定了奶牛配种前后和配种当天妊娠及未妊娠牛乳中孕酮(P)、雌二醇(E2)的含量,并计算其比值。结果表明:配种前妊娠牛的P水平与未妊娠牛差异不显著,但若统计配种前1-18d的结果时,则差异极显著(P<0.01);而E2差异不显著。配种后妊娠牛P含量从第7-9天开始极显著高于未妊娠牛(P<0.01),并随时间增加,差异继续增大。妊娠牛与未妊娠牛配种后19-21d的E2水平差异极显著(P<0.01),未妊娠牛的E2水平比妊娠。妊娠与未妊娠牛,配种当天P含量差异显著(P<0.05),E2含量差异不显著,而P和E2的比值差异极显著(P<0.01)。

糖尿病性ED患者性激素的变化

目的:探讨糖尿病患者性激素的改变与糖尿病性ED的关系。方法:将ADA标准诊断为糖尿病的男性患者,根据其有无ED分为糖尿病ED组与糖尿病非ED组,所有患者均排除了同时有肝、肾、甲状腺疾病,并停用了各种影响勃起功能和性激素的药物,应用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测两组患者的血清睾酮(T)、催乳素(PRL)和雌二醇(E2)水平,并比较两组患者的临床资料。结果:糖尿病ED组睾酮明显低于非ED组[(1.95±0.23vs4.01±0.38)ng/ml,P<0.01],两组的PRL、E2、血糖无显著差异,分别为[(13.5±2vs13.1±2.1).ng/L,P>0.05][(38.9±8.5vs39.3±8.6)ng/ml,P>0.05].[(10.3±3.7vs9.9±3.5)mmol/L,P>0.05]。ED组患者年龄明显高于非ED组[(52.4±8.1vs42.1±5.4)岁,P﹤0.05]。两组患者糖尿病病程分别为33.4±10.6、12.9±4.1月,有显著差异(P﹤0.01)。结论:糖尿病致睾酮的下降是糖尿病性ED产生的原因之一,患者的年龄及糖尿病病程也与糖尿病性ED相关。

生发灵对实验大鼠血清T、E2、T/E2调节及对毛发的影响

目的:证实生发灵对大鼠体内血清睾丸酮(T)、血清雌二醇(E2)的影响。方法:将60只大鼠分为空白组,阳性对照组,模型组,生发灵冲剂高、中、低剂量组6组,同时对大鼠进行脂溢性脱发造模与治疗给药,4周后统计其染色区脱毛数量,并检测血清睾丸酮(T)、血清雌二醇(E2)的含量。结果:模型大鼠存在明显的性激素水平失衡,中药生发灵与阳性对照组均可降低其升高的睾丸酮,而对其雌二醇的影响不明显,且中药组与阳性对照组均能减少大鼠脱毛数量,但各中药组间比较无差异。结论:中药生发灵可改善实验大鼠失衡的性激素水平,对脂溢性脱发具有较好的治疗作用。

血清E2、P及LIF在异位妊娠早期诊断中的作用

目的探讨血清白血病抑制因子(LIF)、雌二醇(E2)、孕酮(P)在异位妊娠早期诊断中的作用。方法采用微粒子酶免疫分析技术、酶免疫技术和放射免疫分析(RIA)分别检测异位妊娠(EP组)80例、先兆流产(TA组)105例,正常宫内早孕(NIUP组)130例血清E2、P及LIF含量。结果三组患者血清中E2、P、LIF在NIUP组最高,TA组次之,EP组最低,三组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清E2、P、LIF均有助于鉴别正常妊娠与异位妊娠,可作为临床早期诊断异位妊娠的辅助指标。

产后抑郁与分娩前后孕酮、雌二醇变化的相关性研究

目的探讨分娩前后一周的血清雌二醇（E2）、孕酮（P）对产后抑郁的影响。方法选取2012年3月-2012年9月在贵阳医学院附属医院就诊的395例孕产妇为研究对象,采用爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）对其产后抑郁情况进行评定,并用采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定产妇血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、五羟色胺（5-HT）水平。结果 1产后一周抑郁症状检出人数为48例,检出率为12.15%。2抑郁组与非抑郁组产后血清雌孕激素水平差异有统计学意义（P〈0.05）。3相关分析显示：产后EPDS得分与产前血清雌二醇水平、产前产后血清孕酮水平及产后孕酮、雌二醇下降幅度呈正相关、与产后5-HT、雌二醇水平呈负相关（r=-0.881~0.920,P〈0.01）。结论分娩后产妇的血清雌孕激素水平下降,产妇雌孕激素下降过快可能是导致产后抑郁发病的生物学因素之一。

雌二醇、CA125与先兆流产保胎效果的关联性分析

目的监测妊娠不同时期血清雌二醇(E_2)、糖类抗原125(CA125)水平与先兆流产效保胎效果的关联性。方法回顾性分析我院妇产科门诊2014年8月至2015年9月收治的128例妊娠孕妇的临床资料,其中78例孕妇出现先兆流产症状,给予保胎治疗,48例保胎成功(保胎成功组),30例保胎失败(保胎失败组)。另选取同期50例健康正常妊娠孕妇作为正常对照组。三组孕妇均于孕第5~6周、8~9周、11~12周监测血清E_2及CA125水平。结果孕第5~6周、8~9周、11~12周,正常对照组的血清E_2、CA125水平与保胎成功组比较,均无显著差异(P>0.05);但保胎失败组的血清E_2、CA125水平与保胎成功组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),保胎失败组的血清CA125水平显著高于正常对照组及保胎成功组(P<0.05),保胎失败组的血清E_2水平显著低于正常对照组及保胎成功组(P<0.05);且保胎成功组及正常对照组的血清E_2水平随孕周时间的延长而逐渐增高。结论动态检测妊娠早期孕妇血清CA125、E_2水平可预测早期先兆流产患者的妊娠结局,并有助于判断先兆流产的保胎效果,对指导临床治疗具有重要意义。

建和复元方药酒对C57BL/6小鼠毛囊生长和雌雄激素影响

目的观察建和复元方药酒脱发再生、固发止脱的相关功效。方法将小鼠随机分成7组,分别为空白组、白酒组、0.9%氯化钠溶液组、药酒低剂量组、药酒高剂量组、米诺地尔组、高剂量药酒加米诺地尔组,除空白组和米诺地尔组都进行灌胃连续给药15 d后观察药物对小鼠的皮肤颜色、毛囊结构、血清雌激素(E2)、睾丸酮(T)的影响。结果建和复元方药酒低剂量更能增强小鼠的毛发生长速度,能够有效地促进小鼠皮肤的变黑,使小鼠毛发从静止期进入生长期,明显增加毛囊数量,增大毛乳头,深入皮肤内部组织中。结论建和复元方药酒具有基本的脱发再生、固发止脱的作用。

卵泡液对不同大小牛腔前卵泡体外培养过程中E_2分泌的影响

Φ60～150μm牛腔前卵泡在有、无促性腺激素存在下，分别添加0、10%、15%、20%牛卵泡液（BFF）的McCoy＇s 5 a无血清系统体外培养15 d，测定其雌二醇（E2）分泌量。结果显示：各添加卵泡液组在培养3、6、9、12 d的E2分泌量均显著高于对照组（0组）（P〈0.01）。当培养液中有促性腺激素（FSH、LH）存在下，各添加卵泡液组的E2分泌量更高，其中添加10%牛卵泡液组中Φ〉100μm腔前卵泡在培养6 d时E2分泌量达最高，为48.96±11.54 pg/mL。表明培养液中添加一定比例牛卵泡液（BFF）可显著刺激体外培养腔前卵泡E2的分泌，促性腺激素存在下更加强了卵泡液对E2分泌的刺激作用。