弓形虫致雌性生殖毒性的研究进展

刚地弓形虫感染雌性动物可引起子宫萎缩、卵巢功能紊乱、性激素降低、胎盘发育不良,影响雌性生殖功能,导致不孕不育,流产、早产、死胎等。弓形虫并非侵害雌性生殖系统的某一器官,而是具有对下丘脑-垂体-性腺轴的整体效应。

基于文献挖掘探讨中药减轻雷公藤雌性生殖毒性的规律分析

目的基于文献挖掘探讨中药减轻雷公藤雌性生殖毒性的规律分析,为临床合理用药、规避药物不良反应提供参考。方法以“雷公藤、中草药、生殖”为主题,检索自1981年1月1日—2022年8月31日中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及PubMed、Cochrane Library、Embase数据库中相关研究文献,建立数据库,人工筛选文献,用Excel2021数据透视表统计中药的药味、药性、归经和功效分类,用SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 26.0软件进行可视化分析。结果归纳总结符合纳入标准的43篇文献,共涉及84味减轻雷公藤雌性生殖毒性的中药,使用频率≥1%的有熟地黄、菟丝子、当归、枸杞子等28味中药,性味归经以甘、辛、苦3味,温、平、微温3性,肝、肾、脾3经占据前3,补阳药占21.88%,补血药占16.96%,补阴药占12.50%,补气药占10.49%,活血调经药占9.15%。药物关联分析得出21个常用药物组合。对频率≥1%的28味中药进行聚类分析,得出7个新处方。结论雷公藤雌性生殖毒性的减毒用药规律中,熟地黄-菟丝子是高频药物中最常用的制约雷公藤雌性生殖毒性的药对。

辛硫磷和灭多威对雌性大鼠生殖系统的联合毒性作用

背景与目的:研究辛硫磷(phoxim,Pho)和灭多威(methomyl,Met)混配对雌性大鼠生殖系统的联合毒性作用。材料与方法:选用性成熟健康雌性SD大鼠24只,随机分为辛硫磷组(1/50LD50,29.4mg/kgPho)、灭多威组(1/50LD50,0.34mg/kgMet)、辛硫磷+灭多威组(两者1:1混合)和阴性对照组(蒸馏水),共4组,每组6只。每天用受试物给大鼠灌胃1次,每周灌胃5d,连续灌胃30d。采用阴道脱落细胞涂片法观察大鼠动情周期的变化;放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平;分光光度法测定其血清和卵巢超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活力以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量和血清中丁酰胆碱酯酶(BchE)的含量;并观察子宫及卵巢组织形态的改变。结果:析因分析显示,在本试验剂量水平下(0.34mg/kg)灭多威使大鼠动情期延长、E2浓度升高、P4含量下降,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。辛硫磷组、灭多威组检测结果与阴性对照组比较:血清SOD、GST、GSH水平升高、MDA含量下降;卵巢SOD、GST、GSH水平下降、MDA含量升高(P<0.05或P<0.01)。辛硫磷+灭多威混配组与阴性对照组比较:血清SOD、GST、GSH水平升高,血清MDA、P4含量降低;卵巢SOD、GST,GSH水平降低(P<0.05或P<0.01),表现为拮抗作用。辛硫磷和灭多威混配组大鼠卵巢的形态未见明显改变,但子宫出现腺体数目增多以及部分腺体扩张的改变。结论:在本试验剂量水平下,辛硫磷和灭多威单剂对大鼠生殖系统和机体抗氧化系统产生一定的影响,辛硫磷和灭多威混配可对大鼠生殖系统产生一定的影响。

α-硫辛酸对镉致雌性大鼠生殖毒性的干预研究

目的:探讨α-硫辛酸(LA)对镉致雌性大鼠生殖毒性损害的保护作用。方法将40只成年雌性大鼠分为对照组、单纯染镉组、低剂量LA组、高剂量LA组,每组10只,给对照组大鼠腹腔注射生理盐水,其余3组大鼠腹腔注射1.0mg/kg Cdcl2溶液,每天1次,每周5天,连续6周;在第7周、第8周对照组与单纯染镉组大鼠腹腔注射生理盐水,低、高剂量LA组大鼠分别腹腔注射20mg/kg、100 mg/kg LA溶液,每周5次,染毒第20天起连续观察记录动情周期,干预结束后心脏取血制备血清,测定FSH、LH、E2、P的含量。结果高、低剂量LA组动情周期、动情间期异常率有所下降,但差异不明显;其它动情时期在各剂量组间无明显差异;低剂量LA组血清中P含量升高,E2含量有所升高但差异不明显,高剂量LA组血清中E2、P含量明显升高;血清中FSH、LH含量各剂量组间无明显差异。结论 LA可使大鼠动情周期和动情间期异常率下降;使血清中E2、P水平升高,进一步证实了LA可拮抗镉致大鼠的生殖毒性。

邻苯二甲酸酯致雌性生殖系统毒性及其机制的研究进展

邻苯二甲酸酯(phthalate esters,PAEs)作为塑化剂广泛用于聚氯乙烯(PVC)塑料产品中,在环境中普遍存在,现已被确定为环境内分泌干扰物,主要通过食物、水、皮肤等途径进入机体。流行病学调查显示,邻苯二甲酸酯暴露与女性生殖系统损伤有关。邻苯二甲酸酯可干扰雌性啮齿类动物的排卵和卵巢颗粒细胞激素的分泌,并且可影响受精卵的着床及生长发育。该文综述了邻苯二甲酸酯类对雌性卵巢颗粒细胞、卵泡和子宫的影响及其可能的作用机制,并对目前存在的问题和未来研究的方向进行了展望。

邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯诱导人卵巢颗粒细胞系KGN细胞铁死亡的作用研究

目的研究邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)是否诱导人卵巢颗粒细胞系KGN细胞铁死亡并影响其增殖。方法取对数增长期的人卵巢颗粒细胞系KGN细胞,给予不同浓度(0、100、200、400、800、1600μmol/L)MEHP处理24 h。通过普通光镜观察不同浓度MEHP处理后KGN细胞形态的改变;用CCK-8检测MEHP对细胞活力和增殖能力的影响;采用蛋白免疫印迹(WB)观察铁死亡相关蛋白(ACSL4、GPX4、SLC7A11、FTH1)在KGN细胞中的表达情况;使用细胞铁含量检测试剂盒、丙二醛(MDA)含量检测试剂盒、活性氧(ROS)荧光探针(DCFH-DA)及超氧化物阴离子荧光探针(DHE)分别检测对照组和400μmol/L MEHP处理组细胞的铁含量、MDA、ROS和超氧化物阴离子水平。结果(1)光镜观察显示,400μmol/L及以上MEHP处理使KGN细胞皱缩变圆,形态异常。(2)CCK-8结果显示400μmol/L及以上MEHP处理抑制细胞增殖,且具有剂量依赖性(P<0.05)。(3)100、200μmol/L MEHP处理组KGN细胞铁死亡相关蛋白表达无显著改变(P>0.05);400μmol/L MEHP处理组KGN中ACSL4蛋白表达水平显著增加(P<0.05),而GPX4、SLC7A11、FTH1蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。(4)400μmol/L MEHP处理使得KGN细胞的铁含量、MDA水平显著上升(P<0.05),细胞ROS、超氧化物阴离子荧光染色强度明显增加。结论MEHP诱导KGN细胞铁死亡,抑制细胞增殖能力,但MEHP诱导铁死亡的具体作用机制还需进一步探讨。

镉对雌性大鼠生殖系统损害的研究

目的探讨镉致雌性大鼠的生殖系统损害及生殖功能的影响。方法将雌性成年Sprague Dawley(SD)大鼠20只随机分成两组:对照组(C组)和氯化镉(CdCl_2)组(Cd组)。Cd组雌鼠腹腔注射1.0 mg/kg CdCl_2溶液,每天1次,每周5 d,连续6周;C组雌鼠在对应时间腹腔注射同量生理盐水。染毒第20天起每12 h用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期;6周给药结束后,两组大鼠麻醉后心脏取血,测定镉及相关生殖激素含量;剖取子宫及卵巢检测其中镉含量。结果与C组相比,Cd组雌鼠动情周期和动情间期异常率均明显升高(P<0.05);与C组相比,Cd组雌鼠血清镉、子宫镉及卵巢镉含量明显升高(P<0.01);血清中雌二醇(E2)、孕酮含量较对照组明显下降(P<0.01);血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论进一步明确了镉对大鼠的雌性性腺生殖毒性及影响机制,明确了子宫、卵巢为镉的生殖系统损害的靶器官。