雌激素β受体免疫阳性物质在生后不同发育时期小鼠基底前脑的表达研究

目的 研究出生后不同发育时期小鼠基底前脑内雌激素 β受体 (ER β)的表达。 方法 采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化S P法。结果 小鼠基底前脑内ER β免疫阳性物质位于细胞核。新生时在两性基底前脑ER β免疫阳性细胞数目较少 ,生后第 14天至 3月龄时最多 ,老龄 (18月时 )表达显著减少甚至消失 ,尤其在雌性更明显。ER β的表达具有一定的性别差异 ,表现为生后早期和老龄时雄性表达强于同期雌性。结论 小鼠生后不同发育时期基底前脑内ER β蛋白表达的变化与循环雌激素水平的变化一致 ,表明该受体可能参与了雌激素对基底前脑神经结构与功能的调节。

电针肾旁穴对兔下丘脑雌激素受体免疫反应阳性产物的影响

研究电针肾旁穴对下丘脑内雌激素受体免疫反应阳性产物的影响及对生殖内分泌的调控。采用电针穴位法及免疫组织化学SP法。电针组兔下丘脑的视上核、室旁核、视交叉上核、室周核、腹内侧核、背侧区、小细胞核等核区有大量阳性神经元出现,染色深,突起明显,细胞形态多样,轮廓清晰;而正常组相应神经核团中阳性细胞数量较少且淡染,突起也不明显,形态单一或轮廓不清。电针肾旁穴可使家兔上述核团内雌激素受体的表达增强,从而对生殖内分泌活动进行调控。

雌激素受体α免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病病人海马中分布的改变

目的 :观察雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease,AD)病人组和老年对照组海马中的分布变化。 方法 :采用免疫荧光细胞化学双标方法和激光共聚焦扫描显微镜。结果 :ERα免疫阳性星形胶质细胞主要分布在齿状回的门和海马的分子层、放射层及始层。GFAP (glialfibrillaryacidicprotein)免疫阳性细胞、ERα胞核染色的和ERα胞质染色的星形胶质细胞 (number/mm2 )在AD组的CA1均显著增加 (P分别小于 0 .0 0 1,0 .0 5 ,0 .0 5 ) ,但其ERα核着色或质着色的星形胶质细胞占GFAP免疫阳性星形胶质细胞的百分数 ,在对照组 (2 .5 6 %,n =13;16 .6 8%,n =13)和AD病人组 (2 .15 %,n =13;2 6 .0 0 %,n=13)之间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :这些结果表明 ,在AD的发病过程中雌激素可能通过ERα介导对海马星形胶质细胞的作用。

脾气虚变应性鼻炎大鼠鼻中隔黏膜P物质及雌激素受体阳性细胞的表达

目的观察鼻中隔黏膜P物质(SP)、雌激素受体阳性(Estron Receptor Positive,ER+)细胞在变应性鼻炎大鼠及脾气虚型变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中的表达变化,以研究脾气虚证与变应性鼻炎的相关性。方法以卵清蛋白为变应原建立大鼠变应性鼻炎模型(AR组),饮食不节加劳倦过度综合因素再加上卵清蛋白建立大鼠脾气虚变应性鼻炎模型(脾气虚AR组)。取该2组和健康大鼠血清行组胺检测,并取鼻中隔黏膜行常规HE染色,采用免疫组化法检测3组动物鼻中隔黏膜SP、ER+细胞表达。结果SP、ER+在2组动物中的表达均增高,与AR组相比,脾气虚AR组鼻中隔黏膜SP表达有进一步增强的趋势,但2组间相比较无显著性差异;鼻黏膜ER+细胞数目没有明显变化。结论SP的表达增加可能是脾气虚型变应性鼻炎病情加重的一个重要原因,而鼻黏膜ER+可能与脾气虚变应性鼻炎大鼠病情加重没有明显关系。

雌激素受体弱阳性乳腺癌:生物学混乱和治疗悖论

激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的临床治疗方案选择。雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗有显著反应。然而,定义ER状态和治疗条件的方法仍然存在争议。虽然,最近的指南认为肿瘤细胞免疫组化染色≥1%细胞核着色为ER阳性,但内分泌治疗对ER表达1%–10%(称为“ER弱阳性”)肿瘤患者的获益不佳。该亚组占所有乳腺癌患者的3%–9%,可能具有独特的分子特征。因此,与ER强阳性肿瘤相比,ER弱阳性患者对内分泌治疗的反应不同。最新的指南没有对这些患者提供详细的描述,引起治疗策略不一致。因此,我们希望能够全面解决这一困境。本综述对ER弱阳性乳腺癌的分子特征和新的研究结果进行了探讨,研究显示分子靶向治疗比传统的标准内分泌治疗疗效更佳,为未来的基础和临床研究提供参考。

CD44_V6 C-erbB-2雌激素受体与孕激素受体在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨CD4 4 V6、C erbB 2、雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的表达与乳腺癌临床病理生物学行为的关系及其临床意义 ,评价其各自在临床中的作用。方法 采用CD4 4 V6、C erbB 2、ER、PR单克隆抗体对 12 6例原发性乳腺癌组织进行SP免疫组织化学检测 ,并对检测结果进行统计学分析。结果 CD4 4 V6阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移情况、TNM分期及组织学分级无显著相关性 ,而与组织学类型相关 ,单纯癌、硬癌和髓样癌阳性表达率明显高于黏液腺癌和浸润性小叶癌 ;C erbB 2阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级及组织学类型无显著相关 ,而与腋淋巴结转移情况相关 ;ER和PR阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移情况、TNM分期、组织学分级及组织学类型无相关性。结论 CD4 4 V6作为判断乳腺癌预后的指标不够理想 ,C erbB 2可作为判断乳腺癌预后的一个指标 ,ER和PR测定的意义在于指导临床治疗方案的选择。

胃肠癌中雌激素受体、表皮生长因子受体、细胞增生率的表达及其意义

众所周知,子宫、阴道及乳腺是雌激素的靶器官,有雌激素受体的子宫内膜癌、乳腺癌等称为雌激素依赖性肿瘤。随着对性激素受体研究的不断深入,人们发现在一些非靶器官的肿瘤中也有ER。有人报告部分胃癌中有ER存在,但有关大肠癌有否ER的报告不多,且意见相反。表皮生长因子受体(EGF)是人体分泌的、促细胞核有丝分裂因子,它促进多种上皮、内皮及间皮细胞合成DNA。

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达及相关分析研究

目的:观察乳腺癌组织中雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达,并探讨它们之间的相关性。方法:用免疫组化法(S-P法)测定62例术前未行化、放疗的原发性乳腺癌中C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的表达情况,并作统计学分析。结果:(1)C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的阳性率分别为67.8%(42/62)、45.2%(28/62)、48.4%(30/62);(2)雌激素受体、孕激素受体与临床病理参数无关,C-erbB-2仅与腋窝淋巴结转移呈明显正相关(P<0.05);(3)雌激素受体、孕激素受体均阳性患者C-erbB-2的阳性率明显低于二者均阴性表达患者(P<0.05);(4)C-erbB-2(+)且雌激素受体(-)患者与腋窝淋巴结转移呈明显正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:C-erbB-2与雌激素受体、孕激素受体同时表达存在明显负相关,C-erbB-2基因高表达或C-erbB-2(+)且雌激素受体(-)的患者易出现腋窝淋巴结转移,预后往往不佳。

肺癌组织中雌孕激素受体表达及临床意义

目的探讨ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)在肺癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理的关系。方法采用S-P免疫组化法检测肺癌标本中ER、PR。结果ER、PR阳性表达率分别为52.6%、56.1%,其中腺癌的表达明显高于其它组织类型。ER、PR的表达与肿瘤细胞分化水平有关,而与患者的临床分期、性别、年龄无关。结论肺癌组织中存在ER、PR,可将其作为激素辅助治疗的一个指标。

子宫内膜癌雌孕激素受体检测的临床意义

目的:检测子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的阳性率并探讨其与预后的关系。方法:用免疫组化法对32例子宫内膜癌标本进行ER、PR的检测。结果:子宫内膜癌组织中ER、PR的阳性率分别为53.1%、50.0%。ER、PR的阳性表达率与癌组织的细胞分化程度有关,随着子宫内膜癌组织学分级的增高,ER、PR阳性率表达率逐渐降低,ER的表达还与肌层浸润深度有关。结论:ER、PR均反应了子宫内膜癌的生物学行为,其测定对预测临床预后、指导临床选择内分泌治疗具有重要意义。

ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达与ER及预后的关系

背景与目的:乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤之一,内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一。约30%激素敏感型乳腺癌患者并不能从内分泌治疗中获益。成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptors 1,FGFR1)的表达与雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者内分泌治疗耐药可能有关。该研究旨在探讨ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达水平对乳腺癌临床病理学特征及预后的影响。方法:选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2008年9月-2011年12月收治的184例ER阳性乳腺癌患者,通过免疫组织化学方法检测FGFR1蛋白的表达;采用χ2检验评估FGFR1蛋白水平与乳腺癌临床病理学特征的关系;采用Spearman相关分析评估变量间是否存在相关性;运用COX回归及Kaplan-Meier法分析FGFR1表达水平对乳腺癌预后的影响。结果:在ER阳性乳腺癌中,FGFR1高表达的患者更易发生区域淋巴结转移(P=0.012,r=0.186),且FGFR1的表达水平与ER的表达水平之间存在显著的负相关关系(P=0.011,r=-0.221)。COX单因素分析显示,TNM分期、区域淋巴结转移情况、Ki-67阳性率及FGFR1表达情况与ER阳性乳腺癌预后有关;进一步进行多因素分析发现,淋巴结转移情况(OR=1.744,95%CI:1.002~3.034,P=0.049)和Ki-67阳性率(OR=1.882,95%CI:1.015~3.491,P=0.045)是ER阳性乳腺癌的独立风险因素。Kaplan-Meier生存分析提示,FGFR1高表达患者预后不良(P=0.036)。结论:在ER阳性乳腺癌中,FGFR1蛋白水平与患者ER的表达水平呈显著负相关,且FGFR1高表达提示患者预后不良。

乳腺浸润性导管癌超声征象与雌激素受体表达的相关性初探

目的探讨二维超声预测乳腺浸润性导管癌雌激素受体表达水平的可能性。方法回顾性分析96例经手术病理证实的乳腺浸润性导管癌的二维超声征象,并与术后标本免疫组织化学染色的雌激素受体表达水平进行对比研究。结果本组雌激素受体阳性率为55.2%(53/96),具有毛刺征(蟹足征)、周边高回声晕、后方声衰减征象之一者,肿块雌激素受体阳性率显著高于不具有上述征象的肿块(P<0.01);无微钙化组雌激素受体阳性率比微钙化组略高,但差异无显著性意义(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌二维超声征象可从一定程度上反映雌激素受体表达水平。

ER、PR和ACTH在少年乳腺纤维腺瘤中的表达

目的分析少年乳腺纤维腺瘤的内分泌病因及调查雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)在该肿瘤组织中的表达。方法20例少年乳腺纤维腺瘤光镜下进行回顾性观察并对肿瘤组织行ER、PR和ACTH免疫组织化学染色。结果ER60%(12/20)、PR95%(19/20)和ACTH45%(9/20)在纤维腺瘤中呈阳性表达。结论ER、PR和ACTH可能在少年乳腺纤维腺瘤的发生或病理过程中起着重要的作用。

1,25二羟维生素D_3与三苯氧胺对乳腺癌细胞生长及凋亡的影响

三苯氧胺（tamoxifen，TAM）已广泛用于雌激素受体阳性的各期乳腺癌的治疗．但在用药过程中出现的TAM耐受及肿瘤进展是不容忽视的临床问题。因此，强化TAM疗效、减少抗癌耐受的研究具有重要临床意义。1,25（OH）2D3是维生素D的活性形式，体内外实验均已证明它能抑制多种肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞凋亡。我们采用四甲基偶氮唑蓝（MTY）法、流式细胞术并结合免疫组织化学法研究1，25（OH）2D3与TAM联合应用对体外培养乳腺癌细胞株MCF-7生长、细胞周期和凋亡的影响．旨在探索乳腺癌联合内分泌治疗方案的可行性，为临床提供依据。

bcl-2与血管内皮生长因子在乳腺癌中的预后价值

目的研究肿瘤细胞凋亡抑制基因bcl-2与血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况及二者间的相关性,探讨其在乳腺癌中的预后价值。方法应用免疫组织化学法检测64例乳腺癌组织bcl-2与VEGF。结果bcl-2的阳性表达率为66%,VEGF的阳性表达率为62%。bcl-2的表达与腋淋巴结转移、组织学分级,同时还与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达呈正相关;腋淋巴结转移组与非转移组之bcl-2表达差异有统计学意义,提示bcl-2的表达可能与肿瘤的进展有关。VEGF与肿瘤的大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结转移呈正相关。VEGF阳性患者的预后明显差于VEGF阴性患者。bcl-2与VEGF有显著的相关性,呈正相关。结论①bcl-2表达失调导致乳腺癌细胞凋亡调控紊乱,促进乳腺癌细胞的生长和腋淋巴结转移,进而影响乳腺癌的生物学行为。②VEGF通过促进肿瘤微血管生成和血管通透性增加,参与恶性肿瘤的侵袭、转移。③VEGF与bcl-2相互作用,共同参与乳腺癌的发生和发展。④通过对VEGF及bcl-2表达的研究,为肿瘤基因靶向治疗、抗血管生成治疗策略提供了理论依据。

IGBP1对ER阳性乳腺癌增殖和他莫昔芬耐药的影响

目的:通过CRISPR Screen正向基因筛选技术,筛选出他莫昔芬耐药靶点基因免疫球蛋白结合蛋白1(immunoglobulin binding protein 1,IGBP1)。验证IGBP1在临床乳腺癌患者肿瘤组织中是否高表达,并探讨IGBP1对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞增殖、细胞周期和耐药性等表型的影响,为诊断和治疗提供潜在靶点。方法:应用公共数据库分析IGBP1在乳腺癌患者肿瘤组织及配对癌旁组织中的表达是否有所不同。Kaplan-Meier Plotter用于预测IGBP1对乳腺癌患者总体生存率(the overall survival,OS)是否有所影响。应用慢病毒感染ER+乳腺癌细胞,再进行功能实验验证IGBP1过表达及敲低对ER+乳腺癌细胞增殖、细胞周期和耐药性的影响。最后用公共数据库鉴定出可能与IGBP1正、负相关的基因。结果:公共数据库的结果表明,IGBP1在乳腺癌组织中高表达。生存分析表明,IGBP1高表达的患者的OS较差。细胞功能实验显示,过表达IGBP1的细胞增殖、细胞周期明显快于对照组细胞,耐药性增强;而敲低IGBP1的结果相反。与IGBP1正相关的基因里有已知的癌基因如NOP53。结论:IGBP1在ER+乳腺癌中高表达,IGBP1的过表达和敲低均影响ER+乳腺癌细胞系的增殖、细胞周期和耐药性,提示IGBP1在ER+乳腺癌中可能能够改善其耐药,表明IGBP1可能作为ER+乳腺癌的潜在治疗靶点之一。

子宫内膜癌患者ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2检测的临床意义

目的研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白、nm23蛋白、Bcl-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌中ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2的表达情况,并以15例癌旁正常内膜组织作对照。结果ER、PR在子宫内膜癌的表达与临床分期及病理分级有关,即临床分期越高,PR表达越弱。ER、PR表达随病理分级增高而增高,即在低分化癌中ER、PR呈低表达或不表达。C-erbB-2、nm23、Bcl-2在子宫内膜癌均有过度表达,nm23阳性表达率随临床分期及病理分级的增高而减低,即在有浸润、转移和低分化癌中无表达。Bcl-2与病理分级有关,即在高分化癌中有较高的表达(92.7%)。结论ER、PR水平的高低对估计预后和临床选择内分泌治疗具有重要意义;nm23基因可能在抑制子宫内膜癌发生转移中发挥重要作用,Bcl-2基因的激活和失控可能在子宫内膜癌发生中具有重要作用,Bcl-2蛋白的检测有助于子宫内膜癌的诊断。

HER-2在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究人类表皮生长因子受体2(HER2)在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用SP免疫组织化学方法,检测88例维吾尔族女性乳腺癌术后标本中HER2、雌激素受体(ER)及孕激素爱体(PR)的表达情况。结果:维吾尔族女性乳腺癌患者其HER2阳性表达率为40.9%(36/88),而乳腺纤维腺瘤患者的HER2阳性表达率为10.0%(2/20)。两者HER2阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),HER2表达与ER、PR有关联(r=0.23,r=0.22,P<0.05),而在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及绝经状况等方面的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2联合ER、PR检测有助于指导维吾尔族女性乳腺癌的治疗及预后评估。

pS2、ER-α、ERβ在卵巢上皮性癌的表达

目的 了解上皮性卵巢癌雌激素受体调节蛋白(pS2)、雌激素受体(ER)α、β亚型表达在上皮性卵巢癌中的作用及意义。方法 选取68例上皮性卵巢癌、15例良性卵巢上皮性肿瘤患者的石蜡病理切片，用SP免疫组化法测定pS2、ERα、ERβ蛋白表达情况，并与临床病理特征进行比较。结果 pS2阳性染色定位于细胞质内，ERα、ERβ阳性染色均位于细胞核内。卵巢上皮性癌中，pS2阳性率为50％(34／68)、ERα(+)53．2％(36／68)与良性肿瘤接近(46．7％)：ERβ(+)9．36％(6．68)，显著低于良性肿瘤(53．3％)，ER阳性率在卵巢浆液性癌、中低分化及Ⅲ、Ⅳ期癌中显著低于ERα(P<0．01)。结论 pS2细胞质受体，ERα、β为核受体。原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著降低，pS2、ERα/ERβ升高可能为卵巢癌发生的一个标志。pS2、ERα、ERβ可能提示预后。