槲皮素通过雌激素受体下调长非编码RNA MALAT-1并发挥抗乳腺癌的作用机制

目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,CCK-8细胞实验、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,PI染色法检测细胞周期,通过mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染检测自噬水平,观察槲皮素和雌二醇对乳腺癌细胞增殖能力的影响。结果17β-雌二醇(E2)可以促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖,而5μmol·L^(-1)槲皮素可以明显逆转E2对增殖的促进作用(P<0.05)。槲皮素对不表达雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)的乳腺癌细胞MB231不表现抑制作用;而过表达ERα后,槲皮素则抑制了E2对MB231-ERα的促进作用。同时槲皮素可以抑制E2激活的MALAT-1表达;并且其抑制作用被过表达MALAT-1所逆转,包括细胞增殖,细胞周期进展以及克隆形成能力。结论槲皮素依赖于ERα的表达对乳腺癌的增殖等恶性行为起抑制作用,并且很可能是通过抑制MALAT-1的表达来发挥作用。

应用雌激素受体β抑制剂建立肠道屏障受损的便秘动物模型

该文旨在构建靶向女性便秘的动物模型,用于靶向筛选适合女性便秘的药物或益生菌。前期研究发现激素尤其是雌二醇和/或其受体在女性便秘中发挥着重要的作用。基于此,该文主要探讨激素受体,特别是雌二醇受体对便秘的影响。通过灌胃雌激素受体β抑制剂枸橼酸他莫昔芬片7 d,分析雌激素受体β的下调对便秘的影响,以及对肠神经密度和肠屏障的影响情况。以传统便秘造模药物阿片受体抑制剂洛哌丁胺作为阳性对照药物,进而阐明雌激素受体β影响便秘的途径。结果显示雌激素受体β的缺失会造成结肠肠神经受损及肠屏障损伤。主要表现为肠神经胶质细胞密度下降、杯状细胞减少,P物质减少,肠道菌群丰度、结构改变。

白细胞介素-17A与雌激素受体α和β在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-17A与雌激素受体α(ERα)、ERβ在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:回顾性分析2018年8月—2022年8月间在无锡市妇幼保健院诊治的102例EOC患者的临床和病理资料,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测癌组织及相应病旁组织中IL-17A、ERα、ERβ mRNA的表达情况,计算ERα/β比值。分析IL-17A mRNA、ERα/β与患者临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归法分析IL-17A mRNA、ERα/β对EOC患者预后总生存期(OS)的影响。结果:与癌旁组织比较,癌组织中IL-17A、ERα m RNA表达水平及ERα/β水平均升高(P<0.05),而ERβ mRNA表达水平降低(P<0.05)。分别以IL-17A mRNA、ERα/β的平均值0.52、3.85为分界值进行高、低表达分组,结果显示IL-17A高表达及ERα/β高比值与FIGO分期、淋巴结转移、腹水量有关(P<0.05)。随访时间12~60个月,中位随访时间36个月,随访期间共38例(37.25%)患者死亡。Kaplan-Meier分析显示,IL-17A mRNA高表达者累积生存率低于其低表达者(P<0.05);ERα/β高比值者累积生存率亦低于ERα/β低比值者(P<0.05)。多因素Cox分析显示,FIGO III+IV期、术后残灶>2 cm、IL-17A m RNA高表达、ERα/β高比值是EOC患者总体生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论:EOC组织中IL-17A、ERα及ERα/β mRNA上调,而ERβ m RNA水平下调,且IL-17A高表达及ERα/β高比值的EOC患者预后相对较差。

加味百合地黄汤对围绝经期抑郁症模型大鼠HPO轴和雌激素受体表达的影响

目的基于下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)轴及雌激素受体(estrogen receptor,ER)探明加味百合地黄汤治疗围绝经期抑郁症的功效及潜在机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(氟哌噻吨美利曲水溶液1.89 mg/kg)以及加味百合汤高、中、低剂量组(16.2 g/kg、8.1 g/kg、4.05 g/kg),每组10只。除正常对照组外,其他组均采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预见性应激建立围绝经期抑郁症大鼠模型。各组给药21 d后采用糖水偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为,酶联免疫吸附法检测血清促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)含量,HE染色观察下丘脑、垂体、海马等组织病理损伤情况,RT-PCR和Western blot法检测下丘脑、海马组织雌激素受体基因及蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度显著下降(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),表现出明显抑郁样行为,血清GnRH、FSH、LH含量均显著升高(P<0.01或P<0.05),E2降低(P<0.01),下丘脑、垂体及海马组织受损,雌激素受体表达显著降低(P<0.01);经加味百合地黄汤干预治疗后,模型组大鼠抑郁样行为显著改善(P<0.01或P<0.05),HPO轴亢进状态及海马损伤得以缓解,下丘脑、海马雌激素受体表达均显著增加(P<0.01或P<0.05)。与阳性药物组比较,加味百合地黄汤高剂量组下丘脑雌激素受体基因表达显著增加(P<0.05)。结论加味百合地黄汤通过抑制HPO轴亢进及增加脑内雌激素受体水平,发挥抗围绝经期抑郁症作用。

雌激素受体在骨疏康治疗绝经后骨质疏松症中的作用与机制

背景:骨疏康作为治疗绝经后骨质疏松症肾虚血瘀证的中成药,其具体作用机制需深入研究。目的:研究骨疏康对去卵巢大鼠血清雌激素、骨微结构和雌激素受体的影响。方法:首先进行网络药理学分析,分别获取骨疏康有效成分、作用靶点和绝经后骨质疏松症的靶点,利用Cytoscape构建骨疏康有效成分-靶点网络,利用STRING数据库和Cytoscape进行蛋白互作分析(PPI)及核心靶点的筛选,利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。然后建立去卵巢SD大鼠动物模型,骨疏康灌胃3个月,ELISA检测血清雌激素水平,microCT检测骨微结构,Western blot检测骨组织雌激素受体ERα和ERβ蛋白表达。结果与结论:①网络药理学分析显示,骨疏康中共有132个有效成分,150个作用靶点,与1155个绝经后骨质疏松症靶点取交集,获得87个骨疏康治疗绝经后骨质疏松症的作用靶点。②构建骨疏康有效成分-靶点网络图发现处于核心位置的有效成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素和异鼠李素,处于核心位置的靶点有NCOA2,ESR2,AR,F2,ESR1,PTGS1。③PPI分析及筛选后最终获得的靶点有MAPK8,ESR1,JUN,R3C1,RELA和FOS,其中ESR1为两次分析获得的共同核心靶点。④随后的KEGG富集分析显示雌激素、TNF、凋亡等信号通路,因此动物实验重点关注骨疏康对雌激素信号通路中不同亚型的雌激素受体的影响。⑤动物实结果显示,骨疏康组骨微结构明显改善,血清雌激素无明显变化,但骨组织中ERα和ERβ蛋白量明显升高,说明骨疏康治疗绝经后骨质疏松症可能与其雌激素样作用和提高雌激素受体蛋白的表达有关。

子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21:致病作用和调控作用

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21mimic、miR-21inhibitor转染子宫腺肌病细胞,分别过表达和干扰miR-21,从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平(P<0.05),与其余各组的差异无统计学意义(P>0.05);E2激活状态下,E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高(P<0.05);E2剥夺状态下,E2剥夺+ER抑制组miR-21表达水平较E2剥夺组及对照组降低(P<0.05);干扰miR-21可以抑制子宫腺肌病细胞增殖和迁移,使线粒体内质网不同程度扩张、溶酶体增多、自噬小体出现,促进细胞的凋亡;而过表达miR-21则发挥相反的作用。结论MiR-21在子宫腺肌病细胞中通过改变细胞超微结构而发挥促增殖、迁移及抗凋亡的作用,可能与疾病的早期形成有关;ER除与E2结合调控miR-21外还可通过其他途径调控miR-21,这可能是子宫腺肌病的发病机制之一,其中ER对miR-21的调控作用大于E2。

雌激素受体信号通路与胃癌关系的研究进展

雌激素在人体内主要与核内雌激素受体(ER)α和ERβ特异性结合,通过调控下游靶基因表达发挥基因组效应。此外,雌激素还可与膜G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)结合,介导快速非基因组效应并对转录因子磷酸化修饰来调控基因表达。研究表明,ER受体和GPER1受体在胃癌发生发展中发挥着不可或缺的作用,雌激素结合相应的雌激素受体后激活不同的信号通路,影响胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学行为。本文旨在总结分析不同的雌激素受体信号通路对胃癌组织细胞的作用及调控机制,这些信号通路包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Wnt/β-catenin、核因子(NF)-κB等,为进一步研究雌激素及其受体在胃癌发生发展中的作用以及肿瘤的防治提供可能的线索和靶点。

固本安神方对围绝经期综合征模型大鼠性激素水平及卵巢雌激素受体蛋白表达水平的影响

目的 探讨固本安神方对围绝经期综合征(PMS)模型大鼠性激素水平及卵巢雌激素受体蛋白表达水平的影响。方法 选取动情周期规则的雌性SD大鼠60只,腹腔注射160 mg/kg去氧乙烯基环己烯(VCD),以复制PMS大鼠模型。造模成功后,将雌性SD大鼠随机分为模型组(B组,等体积生理盐水),中药组[C组,0.56 g/(kg·d)更年安片],西药组[D组,0.1 mg/(kg·d)戊酸雌二醇片],固本安神方高、中、低剂量组[E_(1)组、E_(2)组、E_(3)组,18.0,9.0,4.5 g/(kg·d)],各10只。另取雌性SD大鼠10只为正常组(A组,等体积生理盐水)。各组大鼠分别灌胃给药4周后,摘取其子宫、双侧卵巢,称定湿重,计算子宫指数、卵巢指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))的水平;采用免疫印记(Western blot)法测定卵巢组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)蛋白表达水平。结果 与B组比较,C组、D组、E_(1)组大鼠的子宫指数、卵巢指数均显著升高(P<0.01);C组、D组、E_(1)组大鼠血清中FSH和LH水平均显著降低(P<0.01),E_(2)水平均显著升高(P<0.01);C组、D组、E_(1)组大鼠卵巢组织中ERα,ERβ,GPER1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),E_(2)组、E_(3)组大鼠卵巢组织中ERα蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),E_(2)组大鼠卵巢组织中GPER1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论 固本安神方治疗PMS模型大鼠的作用机制可能与影响性激素分泌及提高卵巢雌激素受体的蛋白表达水平有关。

桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者雌激素受体 血管内皮生长因子以及子宫体积的影响

目的 探讨桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者雌激素受体、血管内皮生长因子以及子宫体积的影响。方法 选取2019年3月—2022年3月在永修县中医院接受治疗的74例子宫肌瘤患者作为研究对象,根据红蓝球分组法将患者分为对照组与观察组,各37例。对照组予以米非司酮治疗,观察组在米非司酮治疗基础上联合桂枝茯苓丸治疗。比较分析2组患者的临床治疗效果、雌激素水平、血管内皮生长因子、子宫体积、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率(94.59%)比对照组(78.38%)高(P<0.05)。治疗后2组黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、孕酮(progesterone,P)和血清雌二醇(estradiol,E_(2))水平比治疗前明显下降,且观察组比对照组低(P<0.05)。治疗后2组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平比治疗前明显下降,且观察组比对照组低(P<0.05)。治疗后2组患者子宫体积比治疗前小,且观察组比对照组小(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤患者效果确切,安全性可靠,能稳定患者的雌激素分泌,抑制瘤体生长,促使子宫体积缩小,值得临床推广应用。

雌激素受体对心脑血管保护作用的研究进展

心脑血管疾病是女性绝经后最重要的死亡原因,绝经后雌激素水平下降而引发的心脑血管疾患给社会带来了极大的挑战。近年来,雌激素受体作为绝经期女性心脑血管疾病的预防及治疗潜在靶点受到广泛关注。该文总结了近年来国内外有关雌激素受体的研究进展,探究了雌激素受体的激活对心脑血管的保护机制,进一步加深了对雌激素受体的认识,以助力实现对女性全生命周期的健康管理。

孤雌卤虫雌激素相关受体基因(ERR)的表达特性分析

雌激素通过其相关受体进而影响动物的生殖发育与成熟。为了探究雌激素相关受体基因ERR在孤雌卤虫卵巢发育和成熟过程中发挥的作用,本研究对孤雌卤虫(Artemia parthenogenetica)的ERR基因进行了克隆及相关生物信息学分析,并对该基因在不同组织(卵巢、头部、躯干)和卵巢在不同发育时期〔卵黄发生早期(early oocytes,EO)、卵黄发生晚期(late oocytes,LO)、早期胚胎(early embryos,EE)、晚期胚胎(later embryos,LE)〕的表达特征进行了探究。结果显示,ERR基因的开放阅读框(ORF)长1536 bp,共编码521个氨基酸,编码蛋白质的相对分子质量和等电点分别为5.7114×10^(4)和5.06,该蛋白质具有两个结构域,没有信号肽和跨膜结构。蛋白质的二级结构主要以无规则卷曲(46.97%)和α-螺旋(40.7%)为主,三级结构与二级结构的结果一致。在NJ系统进化树中,孤雌卤虫(A.parthenogenetica)与大型溞(Daphnia magna)和苏拉威西秀体溞(Diaphanosoma celebensis)最为相近,而与湿木白蚁(Zootermopsis nevadensis)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)的亲缘关系较远。表达特征结果显示,ERR基因在孤雌卤虫头部组织中的表达量显著高于卵巢组织和躯干组织中的表达量,且随着卤虫卵巢的发育,表达量逐渐上升,在EE达到最高,随后在LE显著下降(P<0.01)。

血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55、金属硫蛋白1E对雌激素受体阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFR-P55)、金属硫蛋白1E(MT1E)对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响。方法2017年2月~2018年3月在本院治疗的ER阳性乳腺癌根治术病人146例,依据术后临床转归情况分为复发转移组和未复发转移组,比较两组病人的临床资料、血清sTNFR-P55、MT1E水平。采用多因素Logistic回归分析影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素。制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的预测价值。结果截止随访结束,146例ER阳性乳腺癌根治术病人共有32例发生复发转移。复发转移组肿瘤直径、肿瘤坏死因子-α、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤分期为Ⅲ期占比、血清sTNFR-P55、MT1E水平均高于未复发转移组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CYFRA21-1(OR=2.768,95%CI 1.107~6.920)、CEA(OR=2.751,95%CI 1.101~6.879)、肿瘤分期为Ⅲ期(OR=3.611,95%CI 1.444~9.029)、sTNFR-P55(OR=3.343,95%CI 1.337~8.361)及MT1E(OR=3.267,95%CI 1.307~8.169)均为影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测的灵敏度分别为78.12%(95%CI 59.56~90.06)、75.00%(95%CI 56.25~87.87)、71.88%(95%CI 53.02~85.60),特异度分别为63.16%(95%CI 53.56~71.85)、75.44%(95%CI 66.32~82.80)、96.49%(95%CI 90.73~98.87),AUC分别为0.723(95%CI 0.642~0.793)、0.760(95%CI 0.682~0.827)、0.880(95%CI 0.816~0.928)。结论血清sTNFR-P55、MT1E与ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归有关,且血清sTNFR-P55、MT1E两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测效能较高。

雌激素受体基因多态性与妇产科疾病关系研究进展

妇产科疾病对女性的生殖健康和生活质量产生了巨大影响,因此,深入了解其发生和发展的机制对于预防和治疗妇产科疾病具有重要意义雌激素受体基因是调节女性内分泌系统的关键分子,其基因多态性可能影响受体的功能和表达,从而对妇产科疾病的风险产生影响。因此,研究雌激素受体基因多态性与妇产科疾病的关系有助于深入了解其发生机制,为个体化的预防和治疗提供理论依据。本文首先介绍雌激素受体基因的作用和功能、妇产科疾病的种类和影响,然后对雌激素受体基因多态性进行分析,最后探究雌激素受体基因多态性与妇产科疾病的关系。多项研究表明,雌激素受体基因多态性与妇产科疾病之间存在关联。ESR1基因的某些单核苷酸多态性与子宫肌瘤和子宫内膜异位症的发生风险相关,ESR2基因的某些单核苷酸多态性则与卵巢功能早衰的发生相关。

超声影像组学预测雌激素受体及孕激素受体双阴性乳腺癌

目的观察超声影像组学预测雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)双阴性乳腺癌的价值。方法回顾性分析经病理确诊的342例乳腺癌359个病灶,326例可见单发、16例见多发病灶;其中119例见127个ER(-)PR(-)病灶、223例见232个其他病灶[36例共36个ER(+)PR(-)、2例共2个ER(-)PR(+)、185例共194个ER(+)PR(+)病灶];按照7∶3比例将病灶分为训练集(n=251)和测试集(n=108)。基于术前超声资料提取1314个病灶影像组学特征,经预处理后获得1205个特征;采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法筛选最佳影像组学特征,并利用支持向量机以训练集数据进行训练,构建预测ER及PR双阴性乳腺癌的影像组学模型;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估模型的诊断效能。结果共筛选出37个最佳影像组学特征,以之构建的影像组学模型预测训练集和测试集ER及PR双阴性乳腺癌的AUC分别为0.872[95%CI(0.820,0.924)]和0.867[95%CI(0.798,0.936)]。结论超声影像组学可有效预测ER及PR双阴性乳腺癌。

乳腺癌超声征象与雌激素受体、孕激素受体、人类上皮生长因子受体-2表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌超声特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体-2(CerB-2)表达及预后的相关性。方法:选取2019年8月—2020年8月贵州航天医院收治的63例乳腺癌患者为研究对象,所有患者行常规超声检查与分子生物学相关指标检查。结果:63例乳腺癌患者中,ER阳性表达41例(65.08%),PR阳性表达30例(47.62%),CerB-2阳性表达27例(42.86%);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块中,肿块>20 mm与≤20 mm比较,不规则与规则肿块间比较,差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05);ER、PR表达阳性的肿块中,血供、微钙化、腋窝淋巴情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);CerB-2表达阳性的肿块更易出现微钙化,血流信号更丰富,也更易发生淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌超声特征与ER、PR、CerB-2的表达存在一定相关性,超声检查可为乳腺癌的术前诊断、治疗及评估预后提供重要依据。

糖尿病性骨质疏松患者雌激素受体α基因XbaI(rs9340799)SNP和HbA1c水平交互作用与疾病易感性分析

目的探讨糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DO)患者雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)基因XbaI(rs9340799)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平交互作用与疾病易感性的关系。方法选择2019年2月~2021年11月于如皋市人民医院就诊的DO患者117例,T2DM患者112例和108例健康体检者(对照组)。采用高效液相层析法(high pressure liquid chromatography,HPLC)测定三组人群的HbA1c水平,并通过双脱氧末端终止法(Sanger法)检测三组人群ERa基因XbaI(rs9340799)SNP。采用多因素Logistic回归模型分析DO发生的危险因素,估算ERa基因XbaI39.32SNP和HbA1c水平与DO发病风险的调整比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%confidence interval,95%CI),分析XbaI SNP与HbA1c水平的交互作用。结果对照组、T2DM组和DO组患者HbA1c水平分别为5.07%±0.85%,7.94%±1.32%和9.23%±1.40%,差异有统计学意义(F=26.671,P<0.05)。DO组、T2DM组和对照组AA基因频率(11.11%,33.93%和46.30%)、AG基因频率(49.57%,39.28%和33.33%)、GG基因频率(39.32%,26.79%和20.37%),差异均有统计学意义(χ^(2)=37.174,10.600,14.307,均P<0.05)。DO组、T2DM组和对照组等位基因A基因频率(36.75%,61.61%和74.07%)、等位基因G基因频率(63.25%,38.39%和25.93%)差异均有统计学意义(均χ^(2)=36.305,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,HbA1c水平和ERa基因XbaI(AG/GG)与DO的发生显著相关(P<0.05)。单纯6.5%≤HbA1c<9.0%的OR_(e1)为6.231,单独携带XbaI(AG)型的OR_(g1)为5.384,二者同时存在时交互作用OR_(e1g1)为33.978,交互系数γ=β_(e1g1)/β_(e1)>1,OR_(e1g1)>OR_(e1)×OR_(g1)为超相乘模型。6.5%≤HbA1c<9.0%和XbaI(AG/GG)、HbA1c≥9.0%和XbaI(AG/GG)均存在正向交互作用(均γ>1)。结论携带XbaI(AG)和XbaI(GG)基因型的个体属DO高危人群,这些基因型和HbA1c水平的交互作用促进了DO的发生发展,临床可通过控制HbA1c水平以及基因调控达到预防DO的目的。

产后抑郁大鼠子宫组织中氧化应激指标、炎性因子及雌激素受体表达分析

目的利用孕期束缚应激诱导产后抑郁(PPD)大鼠模型,探索产后抑郁对子宫组织形态学特点、氧化应激指标、炎性因子及雌激素受体α(ERα)等的影响。方法选择2~3月龄雌、雄性SD大鼠合笼,怀孕雌鼠随机分为对照组和PPD组,每组各6只。PPD组通过孕期束缚应激诱导构建PPD模型。两组大鼠在产后4~6 d,通过糖水偏好和强迫游泳实验检测抑郁样行为,采集血液检测血浆雌激素(E_(2))水平,通过HE染色观察子宫内膜形态,采用ELISA法检测子宫组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及炎性因子白介素-1β(IL-1β)水平,实时荧光定量PCR法检测IL-1β及ERαmRNA表达水平,蛋白免疫印迹方法(Western blotting)检测ERα蛋白表达水平。结果与对照组比较,PPD组大鼠糖水消耗率显著降低、强迫游泳不动时间显著延长(P均<0.01)。与对照组比较,PPD组大鼠血浆E_(2)水平显著降低(P<0.01),子宫指数显著降低(P<0.01),内膜萎缩变薄,细胞缩小,间质部分纤维组织增生。与对照组比较,PPD组子宫组织中MDA含量显著增加、SOD活性显著降低(P均<0.01),炎性因子IL-1β表达量显著增加(P<0.05),ERαmRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论孕期束缚应激可成功建立PPD大鼠模型;PPD可导致大鼠子宫发生相应的病理改变,如形态学变化、氧化应激水平及炎性因子、ERα表达增加等;但这些变化的具体机制尚需进一步探讨。

雌激素及其受体对肠易激综合征影响的研究进展

肠易激综合征(IBS)是临床常见的功能性肠病,其发病机制为多种因素共同作用而引起的脑-肠互动异常。研究表明女性的IBS发病率高于男性,雌激素及其受体可通过多种中枢及外周途径参与脑-肠互动,从而导致IBS患者的性别差异。该文就雌激素及其受体对IBS影响的研究进展作一综述,以期为IBS患者的诊断和个体化治疗提供新的思路。

雌激素受体相关的乳腺癌复发骨转移差异表达基因的生物信息学分析

目的分析与雌激素受体表达有关的乳腺癌复发骨转移差异表达基因,研究其基因功能集富集差异,及其表达水平与雌激素受体表达水平、复发骨转移情况的关联,促进对乳腺癌复发骨转移的了解。方法利用GEO数据库中GSE2034数据集,分析雌激素受体表达与乳腺癌复发骨转移的关联,利用R软件、GSEA软件等分析获得雌激素受体表达相关的差异表达基因,并分析其与雌激素受体表达情况和乳腺癌复发骨转移情况的相关性。结果雌激素受体的表达与乳腺癌复发骨转移显著有关,并与骨组织代谢有关的基因功能集相关。骨组织代谢相关基因SFRP1、TNFAIP3和NEK1与雌激素受体表达水平、乳腺癌骨复发转移相关。结论雌激素受体的表达水平与乳腺癌复发骨转移有关,可能通过调控骨组织代谢相关基因的表达参与乳腺癌复发骨转移。

猪雌激素受体(ESR)位点RFLPs的分析

本文利用猪雌激素受体基因的１８ｋｂｃＤＮＡ为探针与ＰｖｕⅡ酶切的二花脸、梅山、长白、杜洛克、大约克及大二猪的基因组ＤＮＡ进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析，结果发现，二花脸有２５ｋｂ和３７ｋｂ的特异带，大约克、长白、杜洛克有４３ｋｂ特异带。由此结果进一步将高产仔数的主效基因或与之紧密相连锁的遗传标记首次定位于２５ｋｂ的特异片段上。