白细胞介素-17A与雌激素受体α和β在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-17A与雌激素受体α(ERα)、ERβ在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:回顾性分析2018年8月—2022年8月间在无锡市妇幼保健院诊治的102例EOC患者的临床和病理资料,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测癌组织及相应病旁组织中IL-17A、ERα、ERβ mRNA的表达情况,计算ERα/β比值。分析IL-17A mRNA、ERα/β与患者临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归法分析IL-17A mRNA、ERα/β对EOC患者预后总生存期(OS)的影响。结果:与癌旁组织比较,癌组织中IL-17A、ERα m RNA表达水平及ERα/β水平均升高(P<0.05),而ERβ mRNA表达水平降低(P<0.05)。分别以IL-17A mRNA、ERα/β的平均值0.52、3.85为分界值进行高、低表达分组,结果显示IL-17A高表达及ERα/β高比值与FIGO分期、淋巴结转移、腹水量有关(P<0.05)。随访时间12~60个月,中位随访时间36个月,随访期间共38例(37.25%)患者死亡。Kaplan-Meier分析显示,IL-17A mRNA高表达者累积生存率低于其低表达者(P<0.05);ERα/β高比值者累积生存率亦低于ERα/β低比值者(P<0.05)。多因素Cox分析显示,FIGO III+IV期、术后残灶>2 cm、IL-17A m RNA高表达、ERα/β高比值是EOC患者总体生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论:EOC组织中IL-17A、ERα及ERα/β mRNA上调,而ERβ m RNA水平下调,且IL-17A高表达及ERα/β高比值的EOC患者预后相对较差。

雌激素受体α在绝经后骨质疏松中的研究进展及作用机制

绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是亟需解决的公共健康问题。患者雌激素减少,雌激素受体(estrogen receptor α,ERα)表达水平下降,成骨细胞功能下降,破骨细胞活性增强,骨代谢偶联失衡。ERα在PMOP的发生发展中具有重要作用,笔者从PubMed、Web of Science和中国知网检索近10年(2013-2023年)骨质疏松研究领域的文献,总结归纳ERα在骨髓间充质干细胞、成骨细胞祖细胞、成骨细胞前体细胞、成熟成骨细胞、破骨细胞和骨细胞中的作用,并以能显著改善PMOP的黄酮类成分淫羊藿苷为例阐述基于ERα的抗PMOP相关机制。

B细胞淋巴瘤因子-3对乳腺癌雌激素受体α信号通路及细胞增殖的影响

目的探讨B细胞淋巴瘤因子-3(Bcl-3)对乳腺癌雌激素受体α(ERα)信号通路以及细胞增殖的影响。方法取对数生长期MCF-7细胞,随机分为siControl组和siBcl-3#1组,分别滴加ControlsiRNA和siBcl-3#1siRNA,应用细胞转染试剂Lipofectamine TM 2000转染5 h。取稳定转染48 h后的siControl组和siBcl-3#1组MCF-7细胞,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测MCF-7细胞中Bcl-3、乳腺癌雌激素调控基因1(GREB1)、PDZ结构域蛋白1(PDZK1)和ERα靶基因三叶因子1(TFF1)mRNA的表达,Western blot法检测MCF-7细胞中Bcl-3、ERα蛋白表达,细胞计数试剂盒-8实验检测MCF-7细胞增殖能力。取HEK293T细胞,随机分为Input组(即阳性对照组)、IP组(即免疫共沉淀组)和IgG组(即阴性对照组),共转染Bcl-3和ERα质粒48 h后,用100μL免疫共沉淀(Co-IP)细胞裂解液冰上裂解细胞后,分离上清液;Input组取90μL上清液,加入30μL 4×Loading buffer;IP组取450μL上清液,加入40μL Protein A/G和绿色荧光蛋白抗体0.5μL;IgG组取450μL上清液,加入0.5μL IgG、30μL Protein A/G琼脂糖磁珠;采用Co-IP实验检测细胞中Bcl-3和ERα结合效果。取对数生长期的MCF-7细胞,采用免疫荧光共定位实验检测Bcl-3和ERα是否存在共定位现象。结果si-Bcl-3#1组MCF-7细胞中Bcl-3、GREB1、TFF1和PDZK1 mRNA相对表达量显著低于siControl组(P<0.05)。si-Bcl-3#1组MCF-7细胞中Bcl-3蛋白和ERα蛋白相对表达量显著低于siControl组(P<0.05)。培养0、24 h时,si-Bcl-3#1组与siControl组MCF-7细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05);培养48、72 h时,si-Bcl-3#1组MCF-7细胞增殖能力显著低于siControl组(P<0.05)。Co-IP实验结果显示,Bcl-3和ERα存在相互作用。免疫荧光共定位实验结果显示,Bcl-3和ERα存在共定位现象。结论Bcl-3在乳腺癌细胞中呈高表达,其能够提高乳腺癌ERα信号通路的转导活性,促进ERα阳性乳腺癌细胞增殖。

糖尿病性骨质疏松患者雌激素受体α基因XbaI(rs9340799)SNP和HbA1c水平交互作用与疾病易感性分析

目的探讨糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DO)患者雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)基因XbaI(rs9340799)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平交互作用与疾病易感性的关系。方法选择2019年2月~2021年11月于如皋市人民医院就诊的DO患者117例,T2DM患者112例和108例健康体检者(对照组)。采用高效液相层析法(high pressure liquid chromatography,HPLC)测定三组人群的HbA1c水平,并通过双脱氧末端终止法(Sanger法)检测三组人群ERa基因XbaI(rs9340799)SNP。采用多因素Logistic回归模型分析DO发生的危险因素,估算ERa基因XbaI39.32SNP和HbA1c水平与DO发病风险的调整比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%confidence interval,95%CI),分析XbaI SNP与HbA1c水平的交互作用。结果对照组、T2DM组和DO组患者HbA1c水平分别为5.07%±0.85%,7.94%±1.32%和9.23%±1.40%,差异有统计学意义(F=26.671,P<0.05)。DO组、T2DM组和对照组AA基因频率(11.11%,33.93%和46.30%)、AG基因频率(49.57%,39.28%和33.33%)、GG基因频率(39.32%,26.79%和20.37%),差异均有统计学意义(χ^(2)=37.174,10.600,14.307,均P<0.05)。DO组、T2DM组和对照组等位基因A基因频率(36.75%,61.61%和74.07%)、等位基因G基因频率(63.25%,38.39%和25.93%)差异均有统计学意义(均χ^(2)=36.305,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,HbA1c水平和ERa基因XbaI(AG/GG)与DO的发生显著相关(P<0.05)。单纯6.5%≤HbA1c<9.0%的OR_(e1)为6.231,单独携带XbaI(AG)型的OR_(g1)为5.384,二者同时存在时交互作用OR_(e1g1)为33.978,交互系数γ=β_(e1g1)/β_(e1)>1,OR_(e1g1)>OR_(e1)×OR_(g1)为超相乘模型。6.5%≤HbA1c<9.0%和XbaI(AG/GG)、HbA1c≥9.0%和XbaI(AG/GG)均存在正向交互作用(均γ>1)。结论携带XbaI(AG)和XbaI(GG)基因型的个体属DO高危人群,这些基因型和HbA1c水平的交互作用促进了DO的发生发展,临床可通过控制HbA1c水平以及基因调控达到预防DO的目的。

雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性与膝关节骨关节炎的相关性研究

目的探讨雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性(rs2234693)与膝关节骨关节炎的相关性。方法对单核苷酸多态性(SNP)rs2234693进行病例-对照关联研究,共对1953例受试者(1033例病例组和920例对照组)进行基因分型。比较病例组和对照组的等位基因和基因型频率。结果对病例组和对照组年龄、体重指数和性别进行校正后,显性模型(TT+TC vs.CC)差异有统计学意义(P<0.05)。与等位基因C相比,T等位基因频率也较高(P<0.05)。按膝关节骨关节炎严重程度分层,TT+TC基因型和T等位基因与轻度膝关节骨关节炎明显相关,但与重度膝关节骨关节炎无关。结论雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性在早期膝骨关节炎的发病中具有重要意义。

雌激素受体α下调导致小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤的作用机制

目的探究雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)下调导致的小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤是否与自噬相关。方法不同浓度ERα抑制剂ICI182780(ICI)处理TM4细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性;将细胞分为正常对照组、不同浓度ICI处理组。光镜观察细胞数量及形态变化;Western blot法检测ERα蛋白、连接功能相关蛋白、自噬标志物蛋白表达变化;免疫荧光法检测缝隙连接蛋白43(Cx43)表达与定位;氯喹(chloroquine,CQ)与ICI联合作用细胞24 h,Western blot法检测自噬及连接功能相关蛋白表达水平。结果ICI 50 nmol·L^(-1)及以上浓度时,细胞活力明显下降;光镜观察ICI组细胞空泡增多;与正常对照组相比,ICI用药组ERα、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)、紧密连接蛋白11(claudin-11)、β-联蛋白(β-catenin)及Cx43表达水平均下降,而神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达无明显变化;微管相关蛋白轻链3(LC3)上升,p62表达下降;免疫荧光结果显示,ICI用药组Cx43荧光表达量明显下降,位置无明显变化;与ICI组相比,CQ+ICI组LC3Ⅱ、p62、ZO-1、β-catenin、Cx43表达水平均上升。结论ERα下调可导致TM4细胞连接功能损伤,其机制可能与激活自噬有关。

子宫腺肌病疼痛与辣椒素受体、P物质及雌激素受体α的相关性研究

目的研究辣椒素受体(TRPV1)、P物质和雌激素受体α(ER-α)在子宫腺肌病病灶中的表达,分析其与痛经的关联性,为子宫腺肌病疼痛机制的进一步研究提供依据。方法选择2017年7月到2019年2月术后病理诊断为子宫腺肌病的绝经前患者51例为子宫腺肌病组,不合并子宫腺肌病及痛经的宫颈上皮内瘤变绝经前患者14例作为子宫正常对照组。采用RT-PCR检测上述病灶中TRPV1、P物质和ER-α的mRNA表达,采用Western-bolt方法检测TRPV1和ER-α的蛋白表达,将其与痛经程度进行关联性分析。结果子宫腺肌病组TRPV1 mRNA和蛋白的表达均高于子宫正常对照组(P均<0.01)。子宫腺肌病中P物质mRNA表达高于对照组(P<0.01)。子宫腺肌病中ER-αmRNA表达高于对照组(P<0.01),但两组中的蛋白表达无统计学差异。子宫腺肌病组TRPV1、P物质和ER-αmRNA的表达与疼痛的VAS评分之间存在正相关性(r=0.548,P<0.01;r=0.350,P<0.01;r=0.292,P=0.049)。但TRPV1和ER-α蛋白在子宫腺肌病无-轻度痛经组和中-重度痛经组中未发现显著差异。结论子宫腺肌病中TRPV1、ER-α和P物质mRNA表达升高,与疼痛程度呈正相关性,提示这些因子可能在子宫腺肌病疼痛发生中起重要作用。

雌激素受体α和β反向调节PES1的表达

目的研究雌激素受体(Estrogen receptor,ER)在调节PES1表达中的作用。方法采用雌激素(Estrogen,E2)、ERα和ERβ特异刺激剂丙基吡唑三醇(Propyl-pyrazole triol,PPT)和二芳基丙腈(Diarylpropionitrile,DPN)分别处理ERα和ERβ双阳性的MCF-7和CAOV-3细胞,实时定量PCR分析观察雌激素对PES1表达的影响。在MCF-7和CAOV-3细胞中转染ERαSiRNA、ERβSiRNA后,加入或不加PPT和DPN分别处理细胞24 h,实时定量PCR和Western blot分析观察ER对PES1表达的影响。将构建好的含PES1全长启动子的荧光素酶报告基因载体ERα和ERβ表达载体共转染293T细胞后,观察ERα和ERβ对荧光素酶报告基因转录活性的影响。结果E2和PPT显著升高PES1 mRNA表达,而DPN则明显抑制PES1 mRNA表达。在E2诱导的MCF-7和CAOV-3细胞中,ERα和ERβ反向调节PES1的表达。ERα和ERβ能反向调节含PES1启动子的荧光素酶报告基因的转录活性。结论ERα和ERβ能结合到PES1启动子,直接调节PES1基因的表达。

雌激素受体α基因SNP12(rs6932902)位点多态性与隐睾相关性的Meta分析

目的探讨雌激素受体α基因SNP12(rs6932902)位点多态性与隐睾的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、EBSCO、知网、中国生物医学文献数据库、维普及万方数据库(1990-01至2021-05),查找关于激素受体α基因rs6932902多态性与隐睾患病风险的病例对照研究。收集雌激素受体α基因rs6932902多态性与隐睾相关性的相关病例对照研究,应用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比(OR)及95%可信区间(CI),并进行敏感性分析,以及发表偏倚的评价。结果共纳入4篇病例对照研究,Meta分析结果显示:雌激素受体α基因rs6932902位点多态性与隐睾发生风险相关:基因频率A vs.G[OR=0.987,95%CI(0.594,1.612),P=0.931];显性模型AA+GA vs.GG[OR=0.845,95%CI(0.494,1.446),P=0.539];隐形模型AA vs.GA+AA[OR=1.946,95%CI(1.005,3.767),P=0.048];共显性模型GA vs.GG[OR=0.729,95%CI(0.451,1.180)P=0.198]共显性模型AA vs.GG[OR=1.863,95%CI(0.947,3.663),P=0.071];超显性模型GG+AA vs.GA[OR=1.549,95%CI(1.150,2.209),P=0.005]。结论雌激素受体α基因rs6932902位点多态性与隐睾疾病相关;在隐形遗传或者超显性遗传中,AA基因型或AA+GG基因型可增加隐睾患病的风险。

柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素及下丘脑雌激素受体α表达的影响

目的观察柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠应激状态的影响并探究其作用机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,柴坤解郁汤低、中、高剂量组,盐酸氟西汀组,每组10只。采用去势手术联合慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)复制围绝经期抑郁大鼠模型。模型复制同时,柴坤解郁汤低、中、高剂量组分别按照0.9、1.8、3.6 g/kg剂量给予柴坤解郁汤灌胃,盐酸氟西汀组按照2.33 mg/kg剂量给予盐酸氟西汀灌胃,假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,每日1次,共21 d。通过蔗糖水试验、旷场试验、强迫游泳试验观察其行为学变化,采用酶联免疫吸附试验检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))水平变化,采用Western blot法和Rt-PCR法检测下丘脑雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)及其mRNA表达水平。结果柴坤解郁汤干预后,模型大鼠的蔗糖水偏好率、旷场总路程、旷场中心区域路程均显著升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05);大鼠血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05),E_(2)水平显著升高(P<0.05),下丘脑ERα蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论柴坤解郁汤可以有效预防并改善围绝经期抑郁大鼠的应激状态,其作用机制与调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素含量和下丘脑ERα表达水平有关。

甲状腺乳头状癌雌激素受体α36的表达及其临床意义

目的：测定雌激素受体α36（ERα36）在甲状腺乳头状癌（PTC）原发灶中的表达,探讨其临床意义.方法：免疫组织化学显色检测ERα36和ERα66在PTC组织中的表达.结果：PTC组织中,ERα36和ERα66均特异性表达于肿瘤细胞,ERα36表达水平高于ERα66（67.6％vs 20.6％）;45岁以上患者ERα36阳性率高于45岁以下患者（95.2％ vs 55.3％）.PTC组织中ERα36和ERα66的表达与性别、淋巴结转移情况无关.结论：ERα36与PTC密切相关,较ERα66更有可能在PTC发生与发展中发挥重要作用.

山茶籽对去卵巢大鼠成骨细胞雌激素受体α表达和骨组织形态的影响

目的 :探讨山茶籽对去卵巢大鼠成骨细胞雌激素受体α的表达和骨组织影响。方法 :12月龄SD雌性大鼠随机分成假手术组(只切除卵巢旁一块脂肪垫)、去卵巢模型组(模型组,腰背部切口摘除两侧卵巢)、山茶籽醇提物治疗组(治疗组,用山茶籽提取物灌胃)。取大鼠右侧股骨头1 cm用于脱钙后包埋切片观察骨组织形态结构,取大鼠左侧股骨头用于熏干扫描测定其骨密度。差速贴壁法分离采集成骨细胞,实时荧光定量PCR测定雌激素受体α mRNA的表达。结果 :光镜下见模型组股骨头骨小梁疏散、细小,周围皮质变薄,骨量减少;骨密度和第3腰椎骨骨细胞雌激素受体α mRNA的表达量均明显低于假手术组和治疗组,差异均有统计学意义。治疗组股骨头骨小梁变粗、变密,周围皮质变厚,骨量增加,骨密度和第3腰椎骨骨细胞雌激素受体α mRNA表达明显高于模型组,差异均有统计学意义。结论 :山茶籽醇提物能增加去卵巢大鼠骨密度和促进雌激素受体α mRNA的表达,骨组织病变改善良好。

葛根素对小鼠长骨雌激素受体α(ERα)表达的影响

目的:研究葛根素对长骨骺板雌激素受体亚型ERα分布及含量的影响,并与内源性雌激素作用相比较,探讨葛根素对骨的作用机制。方法:取16 d胎龄雌性小鼠前肢尺骨,置于BGJb培养基中,葛根素(10-6,10-5和10-4 mol·L-1)和雌二醇(10-6 mol·L-1)作用48 h后固定脱钙,HE染色,光镜下计数骨干破骨细胞数及肥大区软骨细胞数;免疫组织化学染色,光镜下观察阳性细胞定位,图像分析系统下测定免疫反应阳性细胞数和阳性细胞面积。结果:葛根素组及雌二醇组与空白对照组相比软骨均增粗、变长,静止区、增殖区和肥大区细胞数目增多,骨化区破骨细胞数量减少。空白对照组骺板肥大区有ERα免疫反应阳性的软骨细胞,表达较弱,静止区、增殖区几乎没有表达。经葛根素或10-6 mol·L-1的雌二醇作用48 h后,与空白对照组相比,肥大区表达明显增强,静止区、增殖区也均有ERα表达,葛根素作用明显弱于雌二醇。结论:葛根素能够促进软骨内成骨,其作用可能与其上调ERα的表达有关。

精子发生阻滞不育患者睾丸雌激素受体α的表达

目的:探讨雌激素受体α(ERα)在睾丸的表达与精子发生阻滞的关系。方法:用HE染色技术检查120例不育症患者睾丸活检标本,其中精子发生阻滞患者标本应用免疫组化法检查ERα的表达,并以10例健康人睾丸组织作为对照。结果:120例标本中符合精子发生阻滞病理诊断标准者有31例(占25.8%)。正常健康人睾丸组织中,ERα在睾丸支持细胞、类肌细胞和间质细胞的细胞核内表达,生精上皮细胞不表达;而在精子发生阻滞的睾丸组织中,ERα也在睾丸支持细胞、类肌细胞和间质细胞的细胞核内表达,但表达较弱,生精上皮细胞不表达。两者表达强度存在显著性差异(P<0.05)。结论:雄激素与雌激素通过各自的受体发挥协调作用而共同促进精子发生。精子发生阻滞可能与包括雄激素受体、ERα及热休克蛋白90在内的一系列复杂的细胞信号转导障碍有关。

淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响(英文)

目的:观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA表达的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法:将10～11月龄SD雌性大鼠48只,随机分为假手术组、去卵巢模型组、淫羊藿总黄酮组和雌二醇(E2)组。以双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型。淫羊藿总黄酮组、E2组分别用淫羊藿总黄酮、E2给药4个月,采用RT-PCR法检测各组下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达。结果:大鼠卵巢切除后,血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重、下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达均明显下降。E2治疗后血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重升高,下丘脑和海马ERβmRNA的表达均明显下降,下丘脑和海马ERβmRNA的表达无明显改变。淫羊藿总黄酮治疗后,血E2水平、椎骨骨密度、下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达均明显升高,子宫湿重无明显改变。结论:淫羊藿总黄酮对切除卵巢所致的骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良反应;其机制可能与其选择性上调下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达有关。

大鼠下丘脑视前区神经元内雌激素受体α的表达——免疫组织化学研究

了解雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)在大鼠脑的分布及大鼠下丘脑视前区雌激素受体样阳性神经元的生后发育规律。用免疫组织化学反应方法结合图像分析仪检测雌性大鼠下丘脑视前区雌激素受体样阳性神经元的数量和灰度值。 ERα分布于 Calleja岛、梨形核、外侧隔核、基底前脑胆碱能神经元各群、终纹床核、下丘脑内侧视前区、室周核、腹内侧核、弓状核和结节乳头核、再连合和前内侧丘脑核、杏仁核复合体、梨形皮质和穹窿下器官。相比之下 ,皮质和海马内仅见几个分散的 ERα样阳性神经元。而纹状体内未见 ERα样阳性神经元。ERα免疫反应产物主要位于细胞核内 ,蓝黑色。在成年雌性大鼠下丘脑内侧视前区 (m edial preoptic area,MPA)神经元的胞浆和突起内可见较弱的 ERα免疫反应产物。在MPA内 ,生后 1天可见 ERα表达 ,随着大鼠的生后发育 ,成年时达到高峰。与成年大鼠比较 ,老年雌性大鼠雌激素受体样阳性神经元数量减少 10 .0 5 % ,P>0 .0 5 ,差异无显著性 ;平均灰度减少 41.5 7% ,P<0 .0 5 ,差异有显著性。老年雌性大鼠下丘脑 MPA内 ERα表达下调 ,可能与卵巢功能减退而导致情感。

雌激素受体α在抑郁症模型大鼠海马中的分布

观察雌激素受体α(ERα)在正常大鼠和抑郁症模型大鼠海马中的分布.采用慢性不可预见性应激结合孤养方式构建抑郁症模型,Open-field法观察动物的抑郁行为,免疫组织化学方法观察海马神经元中ERα的分布.结果表明:与对照组相比,抑郁组大鼠水平运动、垂直活动和理毛次数显著减少(P<0.01),体重增幅和糖水消耗量显著性下降(P<0.01);在对照组和抑郁组,ERα免疫反应阳性神经元主要分布在海马的锥体层和颞叶皮层,DG区较少;与对照组相比较,抑郁组海马中ERα免疫阳性细胞数和染色强度均明显减少和降低;在对照组ERα染色主要位于神经元的胞核、胞质和/或突起,在抑郁组ERα染色主要位于神经元的胞质和突起,而位于胞核的则很少见.抑郁症的雌激素功能缺失或弱化机制,可能是应激诱导抑郁症过程中导致雌激素通过ERα核受体信号通路发挥神经保护作用的能力减弱.

雌激素受体α基因甲基化与骨质疏松关系的研究进展

妇女绝经后体内雌激素水平显著下降,发生骨质疏松和骨折的风险显著增加。DNA甲基化作为表观遗传作用机制之一,与骨质疏松的发生有着重要关系。雌激素受体α基因甲基化水平升高会抑制雌激素受体α基因的表达,进而影响骨的新陈代谢,但具体作用机制有待于进一步研究。这种甲基化的状态是可以逆转的,通过干预基因甲基化,可以影响骨形成和骨重吸收的过程,进而为诊断和治疗骨质疏松提供新的思路。研究显示血清同型半胱氨酸(Hcy)会影响雌激素受体α基因甲基化水平,绝经后妇女平均血清Hcy浓度显著高于绝经前妇女,提示血清Hcy浓度可以作为早期筛查骨质疏松的指标之一;葛根素达到合适浓度后可抑制成骨细胞雌激素受体α基因甲基化,增强细胞ERαmRNA表达,进而促使成骨细胞增殖分化,从而用于骨质疏松的治疗。通过分析阐明雌激素受体α基因甲基化与骨质疏松的关系,可以早期筛选骨质疏松的高危人群,更简便快捷地诊断骨质疏松,为临床进行基因诊断提供理论依据;可以选择性地开发调节雌激素受体α基因甲基化药物,从而使治疗骨质疏松的靶向性更强,为骨质疏松的基因治疗提供理论依据。

TWIST和雌激素受体α在乳腺癌组织中的表达及对预后的影响

目的探讨转录因子TWIST和雌激素受体(ER)α在乳腺癌组织中的表达及对预后的影响。方法选取2014年1月-2015年1月河南省人民医院病理科存档的70例乳腺浸润性小叶癌患者临床资料,采用免疫组织化学法和RT-PCR检测乳腺癌和癌旁组织的TWIST和ERα的表达,分析患者的临床病理特点、乳腺癌组织TWIST和ERα表达相关性以及不同TWIST和ERα表达水平乳腺癌患者的生存率及复发率。结果乳腺癌组织的TWIST表达阳性率(77.1%)明显高于癌旁组织(8.5%)(P<0.05),乳腺癌组织的ERα表达阳性率(32.9%)明显低于癌旁组织(74.1%)(P<0.05);乳腺癌组织的TWIST的m RNA表达量明显高于癌旁组织,ERαm RNA表达量明显低于癌旁组织(均P<0.05);TWIST和ERα在乳腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.68,P=0.008);TWIST和ERα的表达与乳腺癌患者的病理分级和淋巴转移有相关性(P<0.05);TWIST表达阳性和ERα表达阴性的乳腺癌患者的5年期复发率明显高于其他组(均P<0.05),5年期生存率明显低于其他组(均P<0.05);病理分期、淋巴转移、TWIST以及TWIST(+)/ERα(-)是影响乳腺癌生存预后的因素。结论 TWIST呈高表达的乳腺浸润性小叶癌组织中ERα呈低表达,TWIST和ERα的表达呈负相关,TWIST高表达以及ERα低表达状态不利于乳腺癌患者的预后,值得临床诊断和治疗中加以关注。

雌激素受体α和β及表皮生长因子受体的表达与非小细胞肺癌临床病理特点关系

目的:研究雌激素受体(ER)α和β与表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者的表达情况及其与临床病理特点的关系。方法:收集有组织学病理诊断的164例非小细胞肺癌患者的肺癌组织及其相关临床资料,免疫组化方法检测ERα和ERβ与EGFR的表达情况,分析其表达与临床病理特点的关系。结果:164例非小细胞肺癌患者中,ERα表达阳性率为8.5%(14/164),ERβ表达阳性率89.0%(146/164),表皮生长因子受体阳性率为57.9%(95/164)。ERα的阳性表达与NSCLC患者的年龄和疾病的分期有关,<60岁的年轻患者(14.1%,P=0.043)和I、Ⅱ期的患者(17.3%,P<0.001)的表达率更高;ERβ的表达在年轻患者(95.3%,P=0.039)和疾病分期较晚的患者(95.2%,P=0.011)中有更高阳性率表达,在肺腺癌(67.6%,P=0.032)和高分化肺癌(83.3%,P=0.001)的患者ERβ(++)-(+++)高表达率更高;EGFR阳性率在女性(69.8%,P=0.033)和不吸烟的患者(68.9%,P=0.01)更高。结论:ERα、β和EGFR在非小细胞肺癌患者的表达情况与患者的临床病理特点具有相关性,提示雌激素受体的表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展有着密切关系,有可能成为非小细胞肺癌治疗的新靶点。