纯雌激素拮抗剂和雌激素受体下调剂氟维雌醇

他莫苷芬是当今乳腺癌内分泌疗法的标准和黄金治疗药物。然因他莫昔芬也存在部分雌激素激动效应，故有导致子宫内膜增生和癌变风险并可能与其发展耐药性有关。相比之下，氟维雌醇则是一个纯雌激素拮抗剂。氟维雌醇不仅具有雌激素受体下调剂的新颖作用机制。更重要的是它未在各种研究中显现任何雌激素激动活性，因而安全性上优于他莫昔芬。氟维雌醇已经大型临床试验证实，它对雌激素受体阳性绝经后妇女耐他莫昔芬治疗疗晚期乳腺癌的疗效和安全性至少等同，甚至或优于第三代芳香酶抑制剂阿那曲唑。氟维雌醇还有用作绝经后妇女进行性乳腺癌一线疗法和包括绝经前妇女在内的早期乳腺癌辅助疗法的深厚潜力；氟维雌醇已于2002年5月在美国首次获准上市。氟维雌醇专利即将到期。作者建议国内立即予于仿制开发。

选择性雌激素受体下调剂氟维司群耐药机制的研究进展

氟维司群(fulvestrant)是一种选择性雌激素受体下调剂,能特异性结合雌激素受体(estrogen receptor,ER),抑制其下游靶基因的转录并促进ER蛋白的快速降解。随着氟维司群在乳腺癌内分泌治疗中的广泛应用,耐药现象逐步突显。探索氟维司群的耐药机制、靶向机制中的核心分子是突破治疗瓶颈、改善预后的关键。本文将就氟维司群的耐药机制及其联合用药等新治疗方案的研究进展进行综述。

内分泌治疗乳腺癌的新药:elacestrant

Elacestrant为一种选择性雌激素受体下调剂(SERD),由Stemline Therapeutics公司研发,于2023年1月27日批准上市,用于既往接受至少1种内分泌治疗后出现疾病进展的绝经后女性或成年男性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。临床研究显示,elacestrant在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者(包括ESR1突变患者)均表现出较好的临床疗效。Elacestrant填补了口服SERD类药物的治疗空白,为对芳香酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂甚至氟维司群耐药的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

AstraZeneca与Schering AG公司联合开发乳腺癌药

AstraZeneca公司与SeheringAG公司已经结成一个战略同盟，从SeheringAG公司的产品线中共同开发一种新的选择性雌激素受体下调剂（SERD）。该产品正处于临床前开发阶段，将被联合开发主要用于乳腺癌治疗，也有潜力用于其它雌激素依赖型肿瘤。

氟维司群治疗系统性红斑狼疮有效

美国密苏里大学堪萨斯分校的Nabih I Abdou及其同事在J Rheumatol上报告，氟维司群是一个选择性雌激素受体下调剂，它使中度活跃的系统性红斑狼疮（SLE）患者的症状得到改善。Abdou称这一新疗法是根据以前的观察而设计的。观察发现，妇女SLE的发病率高出9倍，过去几年所进行的基础研究发现，这一药物在体外试验中可阻止疾病的活动性。