雌激素受体基因XbaⅠ多态性对筛选女性骨质疏松危险因素的作用

目的:分析女性骨质疏松人群不同雌激素受体基因X baⅠ基因型的年龄、绝经年限、体重及体重指数与骨密度的相关性。方法:用双能X线骨密度仪检测福州地区女性骨质疏松症759例的腰椎和股骨上端骨密度,同时检测211例雌激素受体基因X baⅠ基因型,用SPSS软件进行相关性分析。结果:在X型中,年龄、绝经年限与腰椎和股骨上端的骨密度有显著负相关,体重与大转子、体重指数与大转子及W ard’s区的骨密度有显著正相关。在X x型中,年龄、绝经年限与腰椎、股骨颈,W ard’s区的骨密度有显著负相关,体重、体重指数与骨密度无显著相关。在xx型中,年龄、绝经年限、体重、体重指数均与骨密度无显著相关。说明在不同雌激素受体基因X baⅠ基因型的患者中,年龄、绝经年限、体重、体重指数与骨密度的关系是不同的。结论:雌激素受体基因X baⅠ多态性对临床筛选女性骨质疏松症的危险因素和建立正确的防治方案有重要的指导价值。

雌激素α受体PvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与产后抑郁障碍的相关性

目的探讨雌激素α受体(ERα)基因多态性与产后抑郁障碍发生的关联性,为产后抑郁障碍发生的病因机制提供遗传学证据,进而为疾病基因诊断与治疗提供理论基础。方法选取产后抑郁障碍产妇(产后抑郁组)与健康产妇(正常对照组)各45例,运用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应分析法、基因记数法统计两组ERα基因的基因型和等位基因频率,分析ERαPvuⅡ和XbaⅠ多态性与产后抑郁的关联性。结果产后抑郁组与正常对照组ERαPvuⅡ基因型及等位基因(P与p)频率分布差异有统计学意义(P<0.05),产后抑郁组与正常对照组ERαXbaⅠ基因型及等位基因(X与x)频率分布差异无统计学意义(P>0.05),ERαPvuⅡ与XbaⅠ联合基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERαPvuⅡ基因多态性与产后抑郁障碍发病有相关性,XbaⅠ基因型突变对于产后抑郁障碍发病无相关性,联合基因分析,产后抑郁产妇与健康产妇整体基因型分布相似。

分化相关基因1与雌激素受体α在Ⅰ型子宫内膜癌中表达的相关性分析

目的探讨分化相关基因1(NDRG1)在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及其与雌激素受体(ER)α的相关性。方法采用免疫组织化学方法(ABC法和两步法)检测正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及Ⅰ型子宫内膜癌中NDRG1和ERα的表达。结果NDRG1在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及Ⅰ型子宫内膜癌中的表达率分别为12.5%、52.9%和83.5%,ERα的表达率分别为85.0%、70.6%和42.7%,两种指标在3种子宫内膜中表达率的差异均有统计学意义(P值均<0.01)。在子宫内膜恶性转变过程中,NDRG1的表达逐渐递增,ERα的表达逐渐递减,两者在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。结论NDRG1及ERα可能均参与Ⅰ型子宫内膜癌的癌变过程。

绝经后妇女雌激素受体基因多态性与骨和脂代谢的相关性研究

目的研究绝经后妇女雌激素受体(ER)基因PvuII、XbaI限制性片段长度多态性与骨和脂代谢的关系。方法随机选取57名已排除影响骨代谢、脂代谢疾病的绝经后妇女,采空腹血和晨尿,用PCR-RFLP法对ER基因多态性进行分析,DEXA测定腰椎正侧位及股骨骨密度,同时检测血骨钙素、尿I型胶原N末端肽和血脂指标。结果基因型分析xx29例,Xx24例,XX4例。xx组股骨干(SHAFT)骨密度明显低于Xx组(P<0·05)。XbaI限制性片段长度多态性与股骨干骨密度相关(r=0·367,P=0·039);XX组骨钙素高于xx(P=0·041)和Xx(P=0·011)组。apoA1含量和A1/B比值在xx、Xx、XX三组呈递增,各组间差异有显著性(P<0·05)。脂蛋白a[Lp(a)]与股骨骨密度(除SHAFT外)呈负相关。结论ER基因XbaI-RFLP是影响绝经后妇女骨和脂代谢的重要因素;X基因型可维持股骨骨量,xx基因型与低载脂蛋白A1(apoA1)含量和A1/B比值相关,Lp(a)也影响股骨骨密度。

骨质疏松受体基因研究方向

骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松是多因素、多基因疾病,是遗传和环境因素交互作用的结果。笔者论述了降钙素受体基因、甲状旁腺素受体基因、雌激素受体基因、肿瘤坏死因子基因、胰岛素样生长因子1受体基因、骨保护素基因、转化生长因子基因、维生素D受体基因、Ⅰ型胶原蛋白基因的生物学特征及其与骨密度、骨质疏松、骨质疏松性骨折的关联,为骨质疏松的发病机制、预防治疗、新药开发研究提供分子生物学依据。

雌激素受体α基因XbaⅠ、PvuⅡ和BstUⅠ多态性与男性骨量的关系

目的了解雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)基因多态性与男性骨密度(bonemineraldensity,BMD)的关系。方法PCR限制性片段长度多态性检测上海市388名46～80岁无血缘关系的健康汉族男性ERα基因XbaⅠ、PvuⅡ和BstUⅠ多态性,双能X线吸收仪检查腰椎1～4(L1～4)和股骨近端股骨颈(femoralneck)、大转子区(trochanter)和Ward’s三角部位BMD。结果被研究人群XbaⅠ和PvuⅡ等位基因频率分布符合HardyWeinberg定律。未发现ERα基因第1外显子区存在BstUⅠ多态性,所有对象均是BB基因型。XbaⅠ多态性与各部位BMD值均无相关;PvuⅡ多态性与L1～4和Ward’s三角部位BMD值均有关联(P<0.05),Pp基因型在上述部位平均BMD值明显高于PP和pp基因型(P<0.05)。结论本研究结果提示中国汉族人群缺乏或罕有ERα基因BstUⅠ多态性;ERα基因PvuⅡ多态性可能影响老年男性松质骨骨量的丢失。

绝经后骨质疏松症相关因素与雌激素受体-α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性的关系

目的 研究上海市绝经后妇女骨质疏松症与雌激素受体 α(ER α)基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性及相关因素的关系。 方法 按骨密度 (BMD)值将上海市 5 17例绝经后汉族妇女分为骨质疏松组 (2 4 4例 )和对照组 (2 73例 ) ,用PCR 限制性片段长度多态技术检测ER α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性。 结果 ER α基因PvuⅡ、XbaⅠ等位基因和基因型频率分布在两组间差异无显著性。在全部受试者中 ,2～ 4腰椎 (L2～ 4)、股骨颈 (Neck)、大转子 (Troch)及Ward’s三角 (Ward’s)的BMD值与体重呈正相关 (r为 0 4 5 3、0 5 34、0 5 0 4、0 35 1,均为P <0 0 0 1) ,与年龄、绝经年限负相关 (P <0 0 0 1) ;职业与股骨近端各部位BMD值呈正相关 (P <0 0 1) ;月经初潮年龄、身高分别与L2～ 4及股骨颈BMD值负相关 (P <0 0 5 ) ;ER α基因PvuⅡ多态性与股骨近端各部位BMD值相关 (P <0 0 5 ) ,但骨质疏松组和对照组均未发现PvuⅡ、XbaⅠ多态性与BMD值的关联 ,PvuⅡ、XbaⅠ多态性频率分布在两组间差异无显著性 (P >0 0 5 )。 结论 ER α基因PvuⅡ多态性、年龄、身高、体重、月经初潮年龄、绝经年限和职业与绝经后妇女BMD值相关 ,但ER α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性不是上海绝经后妇女骨质疏松症的遗传易感因子。

雌激素受体基因多态性与中国淮海地区汉族人群Ⅰ型子宫内膜癌的相关性研究

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、β基因多态性与中国淮海地区汉族人群Ⅰ型子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的相关性。方法应用病例对照研究方法,选取2015年6月至2016年11月于徐州市中心医院妇科就诊的Ⅰ型EC患者75例为病例组,75例健康女性体检者为对照组,采用Sanger法检测rs 2234693、rs 9340799、rs 1256049、rs 4986938这4个位点的单核苷酸多态性。结果 ERα基因位点rs2234693、rs 9340799,ERβ基因位点rs 1256049、rs 4986938的基因型和等位基因发生频率均符合HardyWeinberg平衡,所选人群具有群体代表性(P> 0. 05)。rs 2234693、rs 4986938、rs 9340799、rs 1256049这4个位点的基因型及等位基因频率在中国淮海地区汉族Ⅰ型EC患者和健康对照者中的分布均无统计学意义(P>0. 05)。结论 ERα基因rs 2234693、rs 9340799位点、ERβ基因rs 4986938、rs 1256049位点可能与中国淮海地区汉族Ⅰ型EC发病无关。

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

骨质疏松症基因多态性的研究进展

本文总结了目前基因多态性对骨质疏松症的影响。维生素D受体基因突变会改变矿物质的代谢,使骨密度降低;雌激素受体基因同一位点对不同种族、不同性别的影响可能存在差异;Ⅰ型胶原基因可加重心血管疾病患者的骨质疏松症;Gremlin-2基因的不同位点对骨质疏松症的效果可能相反;肿瘤坏死因子-α基因、护骨因子基因的基因-基因联合效应都可能造成骨质疏松症风险增加。以上研究结果均表明基因多态性对骨质疏松症中具有独特作用,并可能提供针对性治疗来避免骨骼退变。

基因多态性与骨质疏松症及其中医辨证分型的相关性研究进展

骨质疏松症的发生受到遗传因素的影响,随着分子生物学的发展和疾病遗传学的深入研究,对基因多态性的挖掘无疑是未来骨质疏松症研究的趋势。本文对骨质疏松症及中医证型与相关基因多态性的研究进展作一总结,分析探讨其研究方法及思路,为今后的骨质疏松症防治提供更多的理论依据。

膀胱移行细胞癌Mta-1表达及与ER、u-PA/PAI-1、MVD的相关性研究

目的研究膀胱移行细胞癌(BTCC)中转移相关基因(Mta-1)表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系,探求其可能的分子作用机制。方法免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1、雌激素受体(ER)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、I型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达；CD34标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织微血管密度(MVD)；分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系及Mta-1表达与ER、u-PA、PAI-1表达及MVD的相关性。结果BTCC Mta-1蛋白表达阳性率为73.8%(31/42),正常膀胱组织无一例阳性表达,P＜0.01；Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组(100.0%,15/15)高于无复发组(59.3%,16/27),肿瘤转移组(100.0%,14/14)高于无转移组(60.7%,17/28)(P＜0.05)。BTCC组织中ER表达阳性率随肿瘤临床分期和组织学分级的升高而降低；有转移者14例均无表达(0.0%),28例未转移者中13例有表达(53.6%)(P＜0.05)；复发组15例中仅1例表达(6.7%),未复发组27例中12例表达(44.4%)(P＜0.05)。BTCC中ER与Mta-1蛋白表达呈负相关(r= -0.739,P＜0.01)。BTCC组织和正常膀胱组织中u-PA表达阳性率分别为59.5%(25/42)和16.7% (2/12),BTCC组明显高于对照组(P＜0.05)。BTCC中u-PA蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关(r=0.875),而与PAI-1蛋白表达呈负相关(r=-0.535)。PAI-1表达阳性率对照组(50.0%,6/12)明显高于BTCC组(19.0%,8/42)(P＜0.05)。PAI-1蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈负相关(r= -0.706)。BTCC中MVD与Mta-1蛋白表达呈正相关(r=0.683)。结论Mta-1在BTCC中高度表达,并随肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加,与肿瘤的转移及复发密切相关。Mta-1参与BTCC的侵袭、转移,可能与上调u-PA蛋白、下调PAI-1蛋白的表达,促进血管生成有关。Mta-1在BTCC侵袭和转移中的作用亦与ER的负调节机制有关。