血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55、金属硫蛋白1E对雌激素受体阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFR-P55)、金属硫蛋白1E(MT1E)对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌根治术病人临床转归的影响。方法2017年2月~2018年3月在本院治疗的ER阳性乳腺癌根治术病人146例,依据术后临床转归情况分为复发转移组和未复发转移组,比较两组病人的临床资料、血清sTNFR-P55、MT1E水平。采用多因素Logistic回归分析影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素。制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的预测价值。结果截止随访结束,146例ER阳性乳腺癌根治术病人共有32例发生复发转移。复发转移组肿瘤直径、肿瘤坏死因子-α、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤分期为Ⅲ期占比、血清sTNFR-P55、MT1E水平均高于未复发转移组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CYFRA21-1(OR=2.768,95%CI 1.107~6.920)、CEA(OR=2.751,95%CI 1.101~6.879)、肿瘤分期为Ⅲ期(OR=3.611,95%CI 1.444~9.029)、sTNFR-P55(OR=3.343,95%CI 1.337~8.361)及MT1E(OR=3.267,95%CI 1.307~8.169)均为影响ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归的相关因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTNFR-P55、MT1E及两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测的灵敏度分别为78.12%(95%CI 59.56~90.06)、75.00%(95%CI 56.25~87.87)、71.88%(95%CI 53.02~85.60),特异度分别为63.16%(95%CI 53.56~71.85)、75.44%(95%CI 66.32~82.80)、96.49%(95%CI 90.73~98.87),AUC分别为0.723(95%CI 0.642~0.793)、0.760(95%CI 0.682~0.827)、0.880(95%CI 0.816~0.928)。结论血清sTNFR-P55、MT1E与ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归有关,且血清sTNFR-P55、MT1E两者联合对ER阳性乳腺癌根治术病人临床转归预测效能较高。

白屈菜-元胡药对抗雌激素受体阳性乳腺癌药效物质及作用机制

目的 分析白屈菜-元胡药对(CHCR)的主要成分,预测其抗雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的药效物质、潜在作用靶点及通路并进行验证。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对CHCR乙醇提取物的成分进行分析;对所得成分进行网络药理学分析,构建CHCR“活性成分-靶点-通路”网络,并对富集通路进行体外细胞实验验证。结果共鉴定出58个化学成分,含生物碱57个、有机酸1个。网络药理学共筛选出活性成分38个,“成分-疾病”交集靶点的蛋白质-蛋白质互作网络中有核心靶点38个;得基因本体条目258个,京都基因与基因组百科全书通路137条,主要包括雌激素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。验证实验结果显示,CHCR作用于MCF-7细胞的半数抑制浓度为693μg/mL;150、300、600μg/mL的CHCR可显著降低磷酸化PI3K、磷酸化Akt、ERα蛋白和ESR1 mRNA的表达水平(P<0.01)。结论 CHCR抗ER阳性乳腺癌的作用可能与调控ER、PI3K/Akt通路有关,具有多成分、多靶点的作用特点。

雌激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗的临床研究进展

雌激素受体阳性乳腺癌主要表现为对化疗的不敏感和对激素的依赖,因此对于局部晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者来说,单纯新辅助化疗难以达到预期效果,而现有临床指南也不推荐新辅助内分泌治疗作为常规治疗方案。为进一步提高雌激素受体阳性乳腺癌患者新辅助治疗阶段的临床疗效,有研究者对新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗进行探索,但研究结论存在争议,其中该方案的适宜人群也是难点之一,本文拟围绕月经状态以及Ki-67指数两个角度对该方案的研究进展进行综述。

他莫昔芬序贯依西美坦治疗对绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者骨代谢的影响

目的:研究他莫昔芬序贯依西美坦治疗对绝经后雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者骨代谢的影响。方法:选取东莞市松山湖中心医院2017年1月至2020年1月收治的100例ER阳性乳腺癌患者,按照随机分组分为观察组和对照组,每组50例。对照组患者采用他莫昔芬单药治疗,观察组患者进行他莫昔芬序贯依西美坦疗法,比较两组患者治疗前后的骨代谢、血脂、骨密度及子宫内膜厚度。结果:治疗后,观察组患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于对照组,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者血清降钙素(CT)、骨碱性磷酸酶(BALP)均高于对照组,骨钙素(BGP)低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者骨密度均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后的子宫内膜厚度小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:绝经后ER阳性乳腺癌患者使用他莫昔芬序贯依西美坦治疗,在改善血脂代谢和不增加骨代谢异常发生的同时,减少子宫内膜增生。

不同剂量氟维司群治疗绝经后雌激素受体阳性乳腺癌的疗效与安全性

乳腺癌是激素依赖性肿瘤,雌激素受体（ER）阳性患者可接受内分泌辅助治疗[1-2],具有可长期用药、费用较低等优点。乳腺癌内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂、新型雌激素受体及雌激素受体下调剂,目前临床对绝经后ER阳性的乳腺癌患者多首选芳香化酶抑制剂,但很多接受过该类药物治疗的患者易产生交叉耐药[3],复发较快[4]。氟维司群是一种新型雌激素受体下调剂,可通过竞争性结合ER而降低其表达水平,

破骨细胞生成抑制因子在雌激素受体阳性乳腺癌中的生物学作用

目的:探讨破骨细胞生成抑制因子(osteoprotegerin,OPG)蛋白在人乳腺癌中的生物学作用。方法:利用Kaplan-Meier plotter数据库分析OPG在人乳腺癌病例中的表达对于病人预后生存的影响。MCF-7去激素培养后,加入17β-雌二醇刺激24 h后,提取总RNA,检测OPG在细胞内的表达情况。利用STRING数据库检索OPG相互作用蛋白。结果:OPG低表达明显减低雌激素受体阳性乳腺癌病人的预后生存时间,而雌激素受体阴性的乳腺癌病人的生存时间不受OPG表达的影响。在17β-雌二醇的刺激下,OPG基因表达水平明显减低。多个因子能够与OPG发生相互作用。结论:OPG可能参与雌激素受体阳性的乳腺癌的转化。

凉血疏肝方治疗雌激素受体阳性乳腺癌疗效观察

目的观察凉血疏肝方治疗雌激素受体阳性乳腺癌的疗效。方法选取雌激素受体阳性乳腺癌患者80例,均给予凉血疏肝方治疗3个月,观察治疗前后患者中医证候、临床症状、雌二醇水平、子宫内膜厚度变化情况。结果治疗前乳腺癌患者以阴虚、气滞和痰湿为主要表现,舌苔以舌红少苔及舌淡紫苔厚为主,脉象以弦脉多见;治疗后阴虚、气滞证候均得到明显改善(P均<0.05),舌象和脉象转变为正常的例数均明显增加(P均<0.05),中医证候总分由(18.41±3.69)分下降到(12.58±2.85)分(P<0.05)。治疗后焦虑抑郁、潮热汗出、夜寐不安、腹胀、疼痛、神疲乏力症状均明显改善,其中腹胀改善最为明显;雌二醇水平明显降低(P<0.05),子宫内膜厚度明显变薄(P<0.05)。结论凉血疏肝方治疗雌激素受体阳性乳腺癌患者可以明显改善症状,缓解不良反应,降低激素水平,防止子宫内膜厚度增加。

雄激素受体在雌激素受体阳性乳腺癌患者中的表达及其临床意义

目的探讨雄激素受体(AR)在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年10月-2013年8月锦州医科大学附属第一医院收治的ER阳性乳腺癌患者108例,采用免疫组织化学法检测AR表达水平。分析AR与患者临床病理特征及预后的关系。结果108例ER阳性乳腺癌患者中,有72例(66.7%)AR阳性。AR阳性患者与AR阴性患者的T分期、组织学分级、PR表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AR阳性的ER阳性患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)长于AR阴性的ER阳性患者(P<0.05)。多因素分析结果显示,AR是影响ER阳性乳腺癌患者OS[OR=0.440(95%CI:0.206,0.937)]和DFS[OR=0.359(95%CI:0.135,0.949)]的影响因素。结论一定数量的ER阳性乳腺癌患者AR呈阳性,AR可以作为ER阳性乳腺癌患者的预后指标或治疗靶点。

雌激素受体阳性乳腺癌预后的相关因素分析

目的探讨影响雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者预后的因素。方法收集2006年1月至2009年11月诊治的229例ER阳性乳腺癌患者的临床和随访资料,分析其临床病理参数中与预后相关的因素。将发病年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移率(LNR)、PR表达、Her-2表达、组织学分级、新辅助化疗及放疗等因素进行Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素生存分析。结果获随访的223例患者的复发率为15.70%。Cox模型多因素生存分析显示:肿瘤大小、LNR、Her-2表达及PR表达均为影响ER阳性患者接受内分泌治疗后无复发生存的独立因素(P<0.05)。结论肿瘤越大、Her-2过表达、PR阴性及LNR较高是ER阳性乳腺癌复发转移的独立危险因素。

孕激素受体状态对雌激素受体阳性乳腺癌的病理特征、复发特点及预后的影响

目的分析孕激素受体(PR)状态与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌预后的关系。方法收集ER阳性晚期乳腺癌患者183例,根据PR状态的不同将患者分成(PR+组和PR-组),分析这些患者的复发转移特征、治疗效果及预后。结果 183例ER阳性晚期乳腺癌患者中,PR+组患者105例,PR-组患者78例,两组患者中位发病年龄分别为43岁和49岁,未绝经患者PR+组为65.7%,PR-组为48.7%,绝经患者两组分别为34.3%和51.3%,Ki-67高表达(≥30%)患者两组分别为31.4%和57.7%,人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性率两组分别为15.2%和35.9%,脉管癌栓发生率两组分别是21.9%和50.0%,组织学分级(Ⅲ级)分别为11.4%和32.1%,内脏转移发生率分别为36.1%和51.2%,骨转移发生率分别为43.8%和44.9%,7年无病生存期(DFS)分别为47.3%和31.8%。结论与PR+患者相比,PR-患者高表达Ki-67、HER-2更容易发生内脏转移,DFS较短,预后差。

雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗疗效预测标志物研究进展

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤,极大地威胁广大患者的健康。新辅助治疗不仅能增加保乳手术的比例,还能对治疗的有效性进行体内敏感性测试。尤其是在三阴性和Her2过度表达的亚型中,病理完全缓解是患者长期预后良好的重要预测指标。然而,对于雌激素受体阳性乳腺癌,虽然大多数这种癌症亚型患者的总体预后良好,但因缺乏准确而便捷的疗效预测标志物,临床医生在新辅助内分泌治疗和新辅助化疗之间的决策缺乏可靠的依据。为减少盲目化疗所致的不必要副反应,亟需寻找新的新辅助内分泌治疗预测标志物。本文回顾了现有新辅助内分泌治疗雌激素受体阳性乳腺癌预后标志物的应用和局限性,以及新生物标记物的研究现状。

个案全程管理模式在雌激素受体阳性乳腺癌病人中的应用研究

目的:探讨分析个案全程管理模式在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌病人中的应用效果。方法:将本中心确诊为ER阳性的乳腺癌病人200例依据实施个案管理前后分别作为对照组、观察组,调查分析病人的药物治疗的不良反应及满意度。结果:观察组病人的满意度较对照组高,实施前后比较差异有统计学意义。观察组病人的内分泌治疗药物不良反应率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在治疗ER阳性乳腺癌的过程中,采用个案全程管理模式显著提高了病人的满意度,值得临床推广应用。

lncRNA-TTC39A-AS1通过调控雌激素受体靶基因促进雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长增殖

目的:系统筛选受雌激素显著调控且极具临床意义的lncRNA,并探究这些lncRNA如何参与雌激素受体阳性乳腺癌的发生发展。方法:通过全转录组高通量测序(RNA-seq)结合生物信息分析找到受雌激素显著诱导的lncRNA;结合GEPIA数据库找到受雌激素显著调控且在乳腺癌临床样品中特异高表达的lncRNA(TTC39A-AS1);利用PhyloCSF分析方法分析TTC39A-AS1是否具有编码能力;通过MTS、克隆形成实验及流式细胞术检测TTC39A-AS1对乳腺癌细胞的生长增殖及细胞周期的影响;利用LncAtlas数据库及核质分离结合qRT-PCR检测TTC39A-AS1的细胞内定位情况;在雌激素存在与否情况下,利用qRT-PCR检测敲低TTC39A-AS1后对雌激素靶基因表达的影响情况。结果:TTC39A-AS1被雌激素显著上调且在仅乳腺癌中特异性高表达;TTC39A-AS1不具有编码能力,是典型的长链非编码RNA;TTC39A-AS1促进乳腺癌细胞的生长增殖和克隆形成,当敲低TTC39A-AS1时会使乳腺癌细胞周期显著阻滞在G1期;TTC39A-AS1在细胞核和细胞质中都有分布;TTC39A-AS1被敲降后显著下调了雌激素靶基因的表达。结论:lncRNA-TTC39A-AS1受雌激素显著诱导且通过增强雌激素靶基因的表达促进雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长增殖,因其仅在乳腺癌中特异性高表达属性,故可作为非常有前景的潜在的乳腺癌临床治疗靶点。

雌激素受体阳性乳腺癌组织中Efp和Plk3的表达及其临床意义

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者癌组织中Efp和Plk3的表达及其临床意义和可能的作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测于2010年1月至6月在河北医科大学第四医院乳腺科住院的86例ER阳性患者乳腺癌组织中Efp和Plk3的蛋白表达,并分析两者表达的相关性及与临床病理指标的关系。采用qRT-PCR法检测乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中ER、Efp mRNA的表达情况,采用RT-PCR及Western blotting法检测雌激素刺激后ER阳性乳腺癌细胞MCF-7中Efp、Plk3基因的表达变化,采用Western blotting法检测雌激素及蛋白酶抑制剂MG132处理后MCF-7细胞中Efp、Plk3的表达变化。结果:86例ER阳性的乳腺癌组织中,55例Efp表达阳性(64.0%),28例Plk3表达阳性(32.6%)。Efp表达阳性组织中Plk3表达阳性为23.6%,Efp表达阴性组织中Plk3表达阳性为48.4%,Efp和Plk3蛋白表达存在明显的负相关(P<0.05),Efp蛋白表达与乳腺患者的淋巴结转移状况呈明显正相关(P<0.05),Plk3蛋白表达与乳腺癌患者的淋巴结转移状况呈明显负相关(P<0.05)。MCF-7细胞ER mRNA高表达,而MDA-MB-231细胞的ER mRNA低表达。MDA-MB-231细胞经雌激素刺激后,Efp mRNA的表达未见明显改变。MCF-7经雌激素刺激后Efp mRNA及蛋白的表达显著增加(P<0.05),而Plk3 mRNA的表达未见明显改变,未检测到Plk3蛋白的表达。MG132处理后MCF-7细胞中Plk3的蛋白表达明显上调,MCF-7经雌激素刺激后,再用MG132处理,Efp的蛋白表达显著增加(P<0.05),而Plk3蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:ER阳性乳腺癌中Efp和Plk3蛋白表达存在明显的负相关,Efp可促进Plk3的蛋白降解,并可能参与了ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的耐药过程。

基于DCE-MRI纹理分析鉴别雌激素受体阳性乳腺癌亚型的初步研究

目的探讨基于DCE⁃MRI的纹理分析鉴别雌激素受体阳性乳腺癌亚型可行性分析。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院武汉中心医院2018年1-10月51例经手术病理证实的雌激素受体阳性乳腺浸润性导管癌患者的术前乳腺DCE⁃MRI图像及临床资料。使用FireVoxel纹理分析软件逐层勾画肿瘤边界,统计得到整个瘤体的纹理分析相关参数:均值、标准偏差、偏度、峰度、不均匀度和熵6个纹理特征以及肿瘤体积大小。比较上述特征在Luminal A型乳腺癌与Luminal B型乳腺癌之间的差异,分析有统计学意义的纹理参数对ER阳性乳腺癌亚型的诊断效能。结果Luminal A型组与Luminal B型组乳腺癌均值、标准偏差、偏度和肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05);峰度、不均匀度和熵可有效区分两种分型乳腺癌,差异有统计学意义(P<0.01),三者诊断恶性肿块的受试者工作特性曲线下面积分别为0.832、0.859和0.891(P<0.01),以熵的鉴别效能最佳,熵≤4.22诊断Luminal B型的敏感度为90.62%,特异度为78.95%。结论基于DCE⁃MRI的纹理分析特征,峰度、不均匀度和熵有助于鉴雌激素受体阳性乳腺癌亚型。熵可成为最佳纹理指标。

雌激素受体阳性乳腺癌新辅助同步治疗模式临床研究

目的探索新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗同步模式在治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者中的安全性和可行性。方法 56人接受新辅助同步治疗,36人接受新辅助化疗,并回顾性分析其临床病理资料。结果同步组中ORR为78.6%;化疗组中ORR为50.0%;差异有统计学意义。两组的p CR、新辅助治疗不良反应率差异无统计学意义。在亚组分析中,不论是同步组或者化疗组,Ki67高表达亚组的客观缓解率均高于低表达亚组;同步组中的ki67高表达亚组ORR高于化疗组中的高表达亚组;而低表达组ORR差异无统计学意义。结论采用新辅助化疗(TEC方案)联合新辅助内分泌治疗(来曲唑或戈舍瑞林)的同步模式对于ki67高表达的ER+乳腺癌患者是安全、可行、有效的。

HuR胞浆表达水平与接受他莫昔芬辅助治疗的雌激素受体阳性乳腺癌预后的相关性

目的探讨接受他莫昔芬辅助内分泌治疗的乳腺癌患者人类抗原R(human antigen R,HuR)胞浆表达水平与生存的相关性。方法选取2005年1月至2016年12月接受他莫昔芬辅助内分泌治疗的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者105例。免疫组化方法评估胞浆HuR表达水平。SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果HuR强表达与Ki-67增殖指数高显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,Ki-67指数高以及HuR表达水平强的患者DFS和OS显著更差。COX多因素预后分析显示,腋窝淋巴结转移状态(P=0.014,HR=6.845,95%CI:1.486~31.518)、Ki-67指数(P=0.038,HR=9.995,95%CI:1.141~87.577)、HuR表达水平(P=0.006,HR=6.820,95%CI:1.758~26.464)是独立的预后因素。结论在接受他莫昔芬内分泌治疗的雌激素受体阳性乳腺癌患者中,HuR胞浆高表达者预后更差,HuR可能成为逆转他莫昔芬耐药的一个靶点。

FKBP51表达降低促进雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬耐药机制初探

目的:初步探讨FK506结合蛋白51(FKBP51)在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用及分子机制。方法:采用ER+人乳腺癌MCF-7细胞建立对他莫昔芬耐药的MCF-7/TAMR细胞,MTT法检测他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR细胞增殖的影响。Western blot检测FKBP51和蛋白激酶B(AKT)信号通路中相关蛋白在MCF-7和MCF-7/TAMR细胞中的表达情况。通过敲低或者过表达FKBP51,观察FKBP51对ER+乳腺癌细胞耐药性及AKT信号通路的影响。在ER+人乳腺癌组织标本中验证FKBP51表达情况。结果:成功建立MCF-7/TAMR细胞株。他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR细胞增殖的抑制率均呈剂量依赖性,且对MCF-7细胞增殖的抑制率高于MCF-7/TAMR细胞(P<0.05)。Western blot结果显示,FKBP51在MCF-7/TAMR细胞中的表达低于MCF-7细胞,并且其表达水平的降低激活AKT信号通路的活性,促进乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药。同时,FKBP51在ER+他莫昔芬耐药人乳腺癌组织中表达水平低于他莫昔芬敏感人乳腺癌组织。结论:FKBP51表达水平降低促进ER+乳腺癌患者对他莫昔芬耐药,可能与激活细胞内AKT信号通路有关。

晚期雌激素受体阳性乳腺癌的治疗进展

针对晚期雌激素受体阳性乳腺癌虽然主要使用内分泌、靶向等治疗方法,但内分泌治疗的耐药问题在临床上较常见。随着对CDK4/6、PI3K-Akt1-m TOR通路等治疗靶点和耐药机制的研究,晚期雌激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗已成为研究热点,利用基因靶向治疗等也可能成为新的突破点,同时在如何针对不同患者选择最佳治疗方案、最佳治疗时间等问题上仍存在挑战。本文将就晚期雌激素受体阳性乳腺癌的治疗进展进行综述。