雌激素相关受体a对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺的影响

目的:探究雌激素相关受体a对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的调控作用及其机制。方法:建立耐受TMZ的胶质瘤细胞株,并构建胶质瘤裸鼠移植模型;从离体和在体层面分析特异性敲减ERRa或使用ERRα反向激动剂XCT790对耐药胶质瘤细胞增殖的影响;并结合荧光定量PCR实验检测Wnt通路相关基因的表达。结果:敲减ERRα或给予XCT790均显著抑制耐药胶质瘤细胞增殖,并抑制Wnt5a信号通路关键基因的表达,动物模型中XCT790联用TMZ可有效抑制耐受TMZ的胶质瘤细胞生长。结论:抑制ERRa功能可逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药性,这一作用可能与抑制Wnt5a信号通路的功能密切相关。

雌激素相关受体alpha特性抑制剂XCT-790对细胞糖代谢的影响

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)特异性抑制剂XCT-790对细胞糖代谢的影响。方法采用同位素示踪技术检测XCT-790对细胞糖酵解和糖吸收的影响,实时定量PCR检测XCT-790对糖代谢相关基因表达的影响。结果 ERRα特异性抑制剂XCT-790可以显著地增加细胞的糖酵解和糖吸收,并降低ERRa靶基因SDH和Nduf表达,增加糖代谢相关基因Tigar的表达。结论 ERRα特异性抑制剂XCT-790可以显著地增加癌细胞糖酵解和糖代谢。

孤雌卤虫雌激素相关受体基因(ERR)的表达特性分析

雌激素通过其相关受体进而影响动物的生殖发育与成熟。为了探究雌激素相关受体基因ERR在孤雌卤虫卵巢发育和成熟过程中发挥的作用,本研究对孤雌卤虫(Artemia parthenogenetica)的ERR基因进行了克隆及相关生物信息学分析,并对该基因在不同组织(卵巢、头部、躯干)和卵巢在不同发育时期〔卵黄发生早期(early oocytes,EO)、卵黄发生晚期(late oocytes,LO)、早期胚胎(early embryos,EE)、晚期胚胎(later embryos,LE)〕的表达特征进行了探究。结果显示,ERR基因的开放阅读框(ORF)长1536 bp,共编码521个氨基酸,编码蛋白质的相对分子质量和等电点分别为5.7114×10^(4)和5.06,该蛋白质具有两个结构域,没有信号肽和跨膜结构。蛋白质的二级结构主要以无规则卷曲(46.97%)和α-螺旋(40.7%)为主,三级结构与二级结构的结果一致。在NJ系统进化树中,孤雌卤虫(A.parthenogenetica)与大型溞(Daphnia magna)和苏拉威西秀体溞(Diaphanosoma celebensis)最为相近,而与湿木白蚁(Zootermopsis nevadensis)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)的亲缘关系较远。表达特征结果显示,ERR基因在孤雌卤虫头部组织中的表达量显著高于卵巢组织和躯干组织中的表达量,且随着卤虫卵巢的发育,表达量逐渐上升,在EE达到最高,随后在LE显著下降(P<0.01)。

肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。

雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用。有研究提示,雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptorα,ERRα)与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了。文中研究的目的是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系。方法采用real-time TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织(内膜癌组)、25例癌旁组织(癌旁组)以及20例正常子宫内膜(对照组)中ERRα和ER亚型mRNA的表达量。结果3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降(P<0.05),ERRα的表达水平明显升高(P<0.05)。癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRα在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用。

实时荧光定量PCR分析雌激素受体相关受体α,β,γ与雌激素受体α,β在卵巢癌中mRNA的表达模式

目的:明确孤儿受体—雌激素受体相关受体(estrogen receptor-related recep-tor,ERRs)各亚型以及雌激素受体亚型在卵巢癌中mRNA的表达模式。方法:采用Light-Cycler-PCR定量检测40例卵巢癌标本以及15例正常卵巢组织中各种ERRs亚型和ERs亚型mRNA的表达丰度。采用ELISA方法分析各样本血清CA-125水平。结果:卵巢癌组织中ERRαmRNA表达的丰度和阳性表达率显著高于正常卵巢组织(P=0.04和P=0.02),ERRβ在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的RNA表达的丰度和阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);ERRγmRNA在正常卵巢以及卵巢癌组织中表达的丰度差异无统计学意义(P>0.05),但卵巢癌组织中ERRγ的阳性表达率显著增高(P=0.045)。ERRs家族和ERs家族在卵巢癌中有很高的共同表达率,ERα/ERRα的比率在卵巢癌组织中明显下降(P=0.0412)。结论:ERRs与ERs在卵巢癌中有共同表达,两个家族间的相互作用可能是卵巢癌复杂的肿瘤内分泌生物学行为的分子基础。

雌激素相关受体及其在雌激素信号转导体系中的作用

雌激素生理效应的发挥是通过靶细胞雌激素受体介导的;但近年来发现,孤儿受体中的一种枛雌激素相关受体也参与了雌激素信号转导体系,并与雌激素受体传导通路相互交叉、相互影响,在雌激素相关生理和病理过程的发生和调节中也发挥着重要的作用。本文将就雌激素相关受体的组成、结构、功能及其与雌激素相关病理过程间的关系进行综述。

芳香化酶和雌激素相关受体在人骨髓间充质干细胞中的表达

背景:骨髓间充质干细胞中可能存在芳香化酶和雌激素受体相互作用的雌激素信号途径,调控骨髓间充质干细胞生物活性。目的:观察成人骨髓间充质干细胞成骨诱导分化过程中芳香化酶和雌激素相关受体的表达。方法:将骨髓间充质干细胞分为单纯培养组和成骨诱导组,分别用低糖DMEM完全培养基和成骨诱导分化完全培养基培养,MTT检测细胞增殖能力,茜素红染色观察成骨矿化能力,q PCR和Western blot检测芳香化酶、雌激素受体α、雌激素受体β和雌激素受体相关受体αm RNA和蛋白表达,ELISA检测细胞上清液和裂解液中雌二醇水平。结果与结论:培养72 h,成骨诱导组增殖能力最强;培养21 d,成骨诱导组茜素红染色显示大量钙沉积;q PCR和Western blot结果显示成骨诱导组能促进芳香化酶和雌激素受体αm RNA和蛋白表达,抑制雌激素受体相关受体αm RNA和蛋白表达,成骨诱导组雌激素受体βm RNA和蛋白表达与单纯培养组无差异;ELISA结果显示成骨诱导组上清液中雌二醇水平高于裂解液及单纯培养组上清液中雌二醇水平。结果表明成人骨髓间充质干细胞及成骨诱导分化后能表达芳香化酶、雌激素受体α、雌激素受体β和雌激素受体相关受体α,亦能自身合成和分泌雌激素,由此产生的雌激素可能是通过相关受体对骨髓间充质干细胞成骨分化发挥作用。

中国鲎(Tachypleus tridentatus)雌激素相关受体基因的克隆与分析

采用RT-PCR、RACE、Genome Walking等方法从中国鲎克隆得到了雌激素相关受体基因的cDNA全长及基因组DNA序列,命名为ttERR(GenBank登录号为HQ386702),并采用生物信息学方法对其序列和编码的蛋白质的理化性质、分子系统进化关系等进行预测和推断。结果表明,ttERR基因cDNA全长2722bp,包含一个1413bp的开放阅读框、626bp的5’-UTR和683bp的3’-UTR,编码一个由470个氨基酸组成的蛋白质。ttERR基因由10个内含子和11个外显子组成。系统发育分析表明,ttERR属于核受体超家族第三亚族。本文为将来深入研究中国鲎ttERR的功能奠定了基础。

雌激素相关受体ERR的功能及其调控

雌激素相关受体(estrogen-relatedreceptor,ERR)属于核受体超家族,是第一个发现的孤儿核受体,包括ERRα,ERRβ和ERRγ.ERR的生物学功能主要体现在以不同的方式参与雌激素信号途径,ERR与雌激素受体(estrogenreceptor,ER)在骨骼组织和乳腺组织中拥有共同的靶基因,其中ERRα和ERRγ的表达状况还可作为乳腺癌诊断标志.另外,ERR还在代谢调控中起重要作用.由于至今未在体内找到ERR的小分子配体,因而找到ERR活性调节因子对理解与雌激素相关的疾病如骨质疏松症、乳腺癌和糖尿病等将是非常有用的.

毒杀芬对孤儿受体雌激素相关受体1(ERRα-1)的拮抗作用

目的 研究毒杀芬 (Toxaphene)对孤儿受体雌激素相关受体 1 (Estrogen relatedreceptor,ERRα 1 )活性的影响。方法 细胞瞬时和稳定转染及氯霉素酰基转移酶和芳香族化酶活性测定。结果 毒杀芬抑制了由ERRα 1所介导的氯霉素酰基转移酶的转录表达和辅活化子 (Coactivator)GRIP1诱导的ERRα 1的活性。在构建的稳定高表达ERRα 1的HepG2肝癌细胞株中 ,ERRα 1增加了芳香族化酶的转录表达 ,ERRα 1高表达细胞株与 1 0 μmol/L浓度的毒杀芬温育 2 4h后 ,芳香族化酶活性降低到非ERRα 1转染的HepG2细胞中芳香族化酶活性的水平。结论 毒杀芬是ERRα 1的拮抗剂 ,它拮抗了ERRα 1调节芳香族化酶转录的作用 ,从而使该酶的表达量降低。

组蛋白去甲基化酶JMJD2和雌激素受体相关受体α在绝经后骨质疏松症的表达

背景:研究发现组蛋白去甲基化酶具有促进成骨细胞分化的作用;雌激素相关受体α可促进成骨细胞分化,增加骨形成。然而绝经后骨质疏松症组蛋白去甲基化酶表达以及与雌激素受体相关受体α的相关性未见报道。目的:观察绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶2家族的变化及其对组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)水平的影响,以及与雌激素受体相关受体α的相关性。方法:选择年龄50-70岁因髋关节骨性关节炎行关节置换的绝经后患者,通过检测腰椎骨密度,收集10例绝经后骨质疏松症患者(实验组)和10例非骨质疏松症患者(对照组),术中提取股骨头松质骨标本,免疫组织化学、蛋白质印迹法检测骨组织中组蛋白去甲基化酶(JMJD2A、JMJD2B)、组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)以及雌激素受体相关受体α的表达。结果与结论:绝经后妇女组蛋白去甲基化酶2A、组蛋白去甲基化酶2B、雌激素受体相关受体α表达为弱阳性到阳性不等,骨质疏松症患者组表达水平低于非骨质疏松症患者组,组间差异有显著性意义(P<0.05);骨质疏松症患者组H3K9me3、H3K36me3表达水平高于非骨质疏松症患者组,组间差异有显著性意义(P<0.05)。结果说明,绝经后骨质疏松症患者组蛋白呈高甲基化状态,组蛋白去甲基化酶2A、组蛋白去甲基化酶2B低表达,雌激素受体相关受体α水平与组蛋白去甲基化酶相一致;组蛋白去甲基化酶可能为骨质疏松的一种拮抗酶。

灰飞虱雌激素相关受体基因的克隆、序列分析及在氟啶虫胺腈胁迫下的表达模式

【目的】雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类依赖配体激活的转录因子,能感受外源物质胁迫调控靶基因的转录,参与外源物质的代谢过程。本研究旨在通过克隆灰飞虱Laodelphax striatellus ERR基因,分析其序列和在氟啶虫胺腈胁迫下表达谱,探析其生理功能及在杀虫剂代谢中的作用。【方法】根据灰飞虱转录组数据信息,利用RT-PCR克隆灰飞虱ERR基因,并进行生物信息学分析;通过实时荧光定量PCR,分析暴露于氟啶虫胺腈(0.76 ng/头)后,灰飞虱4龄若虫ERR基因在不同时间点和不同组织中的表达量。【结果】从灰飞虱中克隆到ERR基因,命名为Ls ERR(Gen Bank登录号:KY210878),其c DNA序列全长1 854 bp,开放阅读框长1 260 bp,编码419个氨基酸,预测编码蛋白的分子量为47.70 k D。序列分析显示,Ls ERR具有核受体(nuclear receptors,NRs)家族成员的共同特征性结构:DNA结合区(DNA-binding domain,DBD)(第75-168位氨基酸)和配体结合区(ligand-binding domain,LBD)(第194-416位氨基酸)。采用APSSP2法预测Ls ERR蛋白二级结构,其中α螺旋占43.53%,β折叠占5.49%,无规则卷曲占50.98%。其中,在DBD区,有6个β折叠和3个α螺旋;在LBD区,有3个β折叠和11个α螺旋。系统发育分析表明,Ls ERR与褐飞虱Nilaparvata lugens ERR亲缘关系最近。灰飞虱4龄若虫暴露于氟啶虫胺腈后,12 h时其体内Ls ERR基因上调表达,24 h时达到表达高峰,48 h时表达量下调;Ls ERR在头部微弱表达,在腹部特异性高表达。【结论】Ls ERR是参与灰飞虱代谢氟啶虫胺腈的候选基因。本研究为解毒酶基因的调控和新分子靶标农药的研制提供分子基础。

家蚕雌激素相关受体基因的克隆与表达分析

【目的】黑腹果蝇Drosophila melanogaster雌激素相关受体（estrogen-related receptor,ERR）通过调节糖酵解过程进而控制果蝇的能量代谢。本研究在克隆家蚕Bombyx mori ERR基因（Bm ERR）的基础上,对其分子特性和系统演化进行生物信息学分析,并检测该基因在家蚕生殖腺中的表达,为进一步研究ERR功能奠定基础。【方法】采用PCR技术克隆Bm ERR基因的全长c DNA序列,进行生物信息学分析;利用半定量RT-PCR检测该基因在停食后家蚕幼虫生殖腺中的表达情况。【结果】Bm ERR基因全长c DNA序列为1 296 bp,编码431个氨基酸残基;具有ERR蛋白家族典型的结构特征;系统进化分析显示Bm ERR与其他昆虫ERR氨基酸序列一致性较高;半定量RT-PCR检测表明,Bm ERR在家蚕上簇到化蛾期间的精巢和卵巢中均有表达,表达具有时期特异性,化蛹第1天达到表达高峰。【结论】本研究首次从鳞翅目昆虫中克隆获得ERR c DNA序列。ERR基因在家蚕生殖腺中表达量无明显性别差异,但具有发育时期特异性。

雌激素受体相关受体α在胃腺癌中表达及意义

目的探讨雌激素受体相关受体(ERR)α在胃腺癌发生、发展中的作用以及临床应用价值。方法采用免疫组化法检测84例胃腺癌组织中ERRα的表达,评估其与临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌中ERRα阳性率(69.05%)高于对照组(10.00%);胃腺癌组中,ERRα阳性率与胃腺癌分化程度、临床分期、淋巴结转移有关。ERRα阳性表达组3 a生存率明显低于ERRα阴性表达组。结论ERRα可作为判断胃腺癌患者病情进展的指标。

雌激素受体相关受体在妇科恶性肿瘤细胞株中的表达

目的明确孤儿受体—雌激素受体相关受体ERR(estrogenreceptorrelatedreceptors,ERR)α、β、γ各亚型在子宫内膜癌细胞株,卵巢细胞株,乳腺癌细胞株中的表达情况。方法采用定量PCR方法定性检测ERRs家族中各亚型的mRNA表达,采用WeststonBlot印迹的方法检测雌激素受体相关受体ERR各亚型的表达。结果实时荧光定量PCR分析及WesternBlot蛋白印记检测显示子宫内膜癌细胞株、卵巢癌细胞株及乳腺癌细胞株中ERRα均有高水平表达;子宫内膜癌Hec1A、Hec1B细胞和卵巢癌Mdah2774、SKOV3、OVCAR3呈现ERRβ阳性表达;而ERRγ表达见于宫内膜癌Hec1B、Ishikawa细胞,卵巢癌Mdah2774、SKOV3、OVCAR3细胞和乳腺癌MCF7细胞。结论ERRα和ERRγ在多种不同类型的恶性肿瘤细胞株中均有表达,而ERRβ的表达水平相对较低,本研究提供了ERR家族表达在细胞株中的表达模式。

雌激素相关受体亚型在乳腺癌和前列腺癌中的作用及其机制的研究进展

雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类缺乏天然配体的转录因子,属于孤儿核受体家族中的成员。ERR包括雌激素相关受体α(ERRα)、雌激素相关受体β(ERRβ)、雌激素相关受体γ(ERRγ)三个亚型,其受体与乳腺癌和前列腺癌的发生、进展、转移及耐药等过程密切相关,本文对ERRα、ERRβ、ERRγ在乳腺癌和前列腺癌中的作用及其机制作一综述。

雌激素相关受体γ功能调控及相关疾病的研究进展

雌激素相关受体γ(ERRγ)属于雌激素受体亚家族的孤儿核激素受体,目前尚未鉴定出内源性配体。ERRγ转录活性受多种因子调控,包括应激、细胞环境、共调节因子和翻译后修饰等,是多种内分泌和代谢信号传导的关键因子。近年来,越来越多的研究结果显示ERRγ在维持肝脏、心脏,骨骼肌等组织代谢稳态中起重要作用,提示ERRγ可作为多种疾病治疗的良好靶标。本文就ERRγ在代谢过程中的调节机理、作用机制以及在生理和疾病中的作用进行了综述,以期为预防及治疗相关疾病提供新思路。

几种昆虫雌激素相关受体基因(ERR)的生物信息学分析

采用生物信息学的方法和工具对已在GenBank上注册的黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)、致倦库蚊(Culex pipiens quinquefasciatus)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)、意大利蜜蜂(Apis mellifera)、丽蝇蛹集金小蜂(Nasonia vitripen-nis)的雌激素相关受体ERR的核酸及氨基酸序列进行分析,并对其组成成分、理化性质、疏水性/亲水性、蛋白质二级及三级结构、分子系统进化关系等进行了预测和推断.结果表明:昆虫ERR是一个亲水性蛋白.在ERR整体蛋白结构中α-螺旋和不规则卷曲是ERR最大量的结构元件,而β-折叠则散布于整个蛋白质中.ERR蛋白的DNA结合区(DBD)主要由三个α-螺旋和三个β-折叠构成,包含两个锌指结构.配体结合区(LBD)主要由3个β-折叠和11个α-螺旋构成.

孤儿核受体—雌激素受体相关受体研究进展

雌激素受体相关受体(ERRs)是最早被识别的孤儿核受体家族成员之一,因其与雌激素受体竞争结合于同一靶基因位点,因而可能在雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、骨质疏松症等疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。现就雌激素受体相关受体的研究进展进行综述。