乳腺癌中激素受体和雌激素调节蛋白PS_2的表达及其与预后的关系

目的探讨乳腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和雌激素调节蛋白(PS2)的表达及其与预后的关系.方法应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素过氧化物酶连接法(SABC法)检测ER、PR和PS2在76例随访5～9年的乳腺浸润性癌中的表达.结果 ER、PR和PS2三者的表达两两之间呈明显正相关(P<0.01),与患者的年龄关系密切(P<0.01),而与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移、组织学分类以及分级无明显相关.在预后方面,PR和PS2的表达与患者的无瘤生存、复发及死亡状况密切相关(均P<0.05).结论 PR和PS2能够反映雌激素调节系统的功能和完整性,作为评估预后的指标优于ER.同时进行ER、PR和PS2的三联检测,可以得到3个指标的累积效果,以弥补单一ER检测或ER、PR检测的不足.

雌激素调节蛋白PS_2在乳腺癌中的表达及其意义

目的 :探讨雌激素调节蛋白PS2 在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化S P法 ,对 4 8例人乳腺浸润性导管癌中PS2 进行检测 ,分析其与ER、PR以及预后的关系。结果 :PS2 与ER显著的正相关。在ER(+)PR(+)的病人中 ,PS2 阳性率达 6 7 9% ,而在ER(- )PR(- )的患者中PS2 阳性率仅为 12 5 % ,二者相比有显著性差异 (P <0 0 1)。PS2 阳性表达与病人长生存期呈正相关 ,与腋窝淋巴结转移无相关性。结论 :在预测乳腺癌抗雌激素治疗的效果时 ,PS2 可以作为一个有用的重要指标 ,补充ER、PR的不足。同时PS2 阳性的乳腺癌患者预后较好 ,PS2 可作为预测乳腺癌患者生物学行为的指标之一。

雌激素调节蛋白pS2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达

目的探讨pS2mRNA和蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与主要临床指标的关系。方法应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学的方法检测pS2mRNA和蛋白在40例乳腺浸润性导管癌中的表达。结果pS2mRNA阳性表达率为58%,pS2蛋白阳性表达率为55%,两者的阳性表达率差异无显著性(P>0.05)。pS2的表达与组织学分级呈负相关(P<0.05),与年龄无关(P<0.05),在淋巴结有转移的pS2的阳性表达率显著低于无转移的(P<0.05)。结论pS2的表达对乳腺患者的内分泌治疗有一定的指导意义。

雌激素调节蛋白PS_2激素受体在乳腺癌中的表达

PS2与肿瘤的发生、发展、治疗等有着密切的关系,乳腺癌也不例外,研究乳腺癌中的激素调节蛋白及激素受体的变化,不仅能发现部分临床病理学检查不能发现的易复发患者,而且有助于实施乳腺癌的个体化治疗,指导临床应用内分泌治疗.此外,PS2激素受体与乳腺癌的预后也有一定的关系.

雌激素调节蛋白PS2乳腺浸润性导管癌表达及其临床意义

[目的]探讨雌激素调节蛋白(PS2)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理因素间的关系。[方法]采用免疫组化方法检测155例乳腺浸润性导管癌中ER、PR和PS2的表达。[结果]全组PS2表达阳性率38.1%。在ER阳性和阴性病例中,PS2阳性率分别为48.6%和29.4%(χ2=5.977,P<0.05);在PR阳性和阴性组中,PS2阳性率分别为50.8%和28.9%(χ2=7.664,P<0.01)。PS2的表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小无关(P>0.05);而与腋淋巴结状况(P<0.001)、临床分期(P<0.05)有关。此外,PS2的表达在民族间也存在一定差异,但无统计学意义。[结论]乳腺浸润性导管癌中PS2的表达与ER、PR呈正相关关系,并与腋淋巴结状况和临床分期有关。PS2可以作为预测乳腺癌预后的一项重要指标。

β-内啡肽在雌激素负反馈调节中的作用机理

本文在大鼠的整体实验中,测定了下丘脑和中脑中央灰质的β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)和促黄体素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH)含量,以研究在雌激素负反馈调节中β-EP和LHRH释放之间的关系。结果表明,体内雌激素水平升高而产生负反馈调节时,下丘脑和中脑中央灰质的β-EP含量明显升高,而下丘脑LHRH的释放受到明显的抑制;纳洛酮阻断β-EP的作用后,下丘脑LHRH释放增加。结果提示,下丘脑和中脑中央灰质β-EP可能同时参与了雌激素对下丘脑LHRH释放的负反馈调节作用。

亚洲带绦虫45 kDa雌激素调节蛋白的表达及其杂交瘤细胞株的筛选与鉴定

目的筛选并制备亚洲带绦虫45 kDa雌激素调节蛋白(Ta EP45)的杂交瘤细胞株。方法设计带有酶切位点的特异性引物,以亚洲带绦虫成虫总RNA为模板, RT-PCR扩增Ta EP45完整的开放阅读框(ORF),克隆至原核表达载体pET-30a (+),转化至大肠埃希菌BL21 (DE3),用1 mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达带组氨酸(His)标签的TaEP4蛋白,用亚洲带绦虫囊尾蚴阳性猪血清蛋白质印迹(Western blotting)分析Ta EP45的反应原性。以纯化的Ta EP45免疫BALB/c小鼠(100μg/鼠,首次免疫用等量弗氏完全佐剂,第2、第3次免疫用等量弗氏不完全佐剂),选择血清抗体效价高的小鼠,取脾细胞和SP2/0骨髓瘤细胞融合,用纯化的Ta EP45和His标签蛋白ELISA筛选阳性杂交瘤细胞株,用亚洲带绦虫全虫抗原Western blotting鉴定杂交瘤细胞株分泌的单克隆抗体。结果 RT-PCR扩增获得的Ta EP45基因ORF长1 362 bp,编码453个氨基酸。重组融合蛋白的相对分子质量(Mr)约为60 000,可被亚洲带绦虫囊尾蚴阳性猪血清识别。筛选获得5株稳定分泌Ta EP45抗体的杂交瘤细胞株,其抗体效价均≥1∶2 430,亚型分别为IgG2b或IgG1。Western blotting分析结果显示, 5株杂交瘤细胞株分泌的单克隆抗体均能与亚洲带绦虫全虫抗原发生反应。结论表达纯化了Ta EP45,筛选出5株能稳定分泌高滴度Ta EP45单克隆抗体的杂交瘤细胞株,其分泌的单克隆抗体能与亚洲带绦虫全虫抗原发生反应。

运动和选择性雌激素受体调节剂结合对绝经后女性骨代谢的影响

骨质疏松症是世界范围内严重的公共卫生问题,是老年人尤其是绝经后妇女常见、多发的骨代谢疾病,己成为危害人类健康的土要疾病。骨质疏松症的预防和治疗中运动疗法被广大人群所接受的一种必要手段,雌激素的替代疗法对绝经后女性骨质疏松的治疗也被普遍采用。本文在查阅了近10年的文献基础上通过文献资料法对分别将运动利选择性雌激素调节剂对绝经后女性骨代谢的影响进行了综述,并着重从骨生物力学方而对骨质疏松的防治进行了可行性分析。

雌激素受体调节剂及其相关中药的研究进展

目的 :对雌激素受体调节剂及其相关中药研究内容进行综述。方法 :查阅国内外研究文献 ,对雌激素受体调节剂及其相关中药的研究进行归纳、总结。结果与结论 :雌激素受体调节剂是植物体内的小分子化合物 ,通过与雌激素受体以低亲合度结合而发挥微弱的雌激素样效应。而许多中药具有雌激素样活性 ,但有待更系统、更深入的研究。

雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展

雌激素受体属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,它在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药物作用靶标。已知的雌激素受体有α和β两种亚型,它们由两个不同的基因编码组成。选择性雌激素受体调节剂是一类在不同的组织细胞中对雌激素受体发挥不同调节作用的化合物,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌等。对近年来有关这两方面的研究情况进行综述。

选择性雌激素受体调节剂的作用机制及其治疗绝经后骨质疏松症的研究现状

体内雌激素水平下降是引起骨质疏松的重要因素,用雌激素治疗绝经后妇女的骨质疏松症(osteoporosis,OP)会引发乳腺癌,因而人们使用选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptormodulator,SERMs)来治疗绝经后妇女OP。SERMs可选择的作用于雌激素受体(estrogen receptor,ER),抑制骨吸收、破骨细胞形成而阻止骨质流失。SERMs是目前比较理想的治疗绝经后妇女OP的药物。本文就SERMs的作用机制及其治疗OP效果进行综述,并探讨SERMs治疗绝经后OP的前景和意义。

金雀异黄素衍生物的合成及潜在的雌激素受体调节活性

以金雀异黄素为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物,其中16个未见文献报道,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性,以研究其潜在的雌激素受体调节活性。结果表明,化合物4a、4b、4d、4e及4f对MCF-7细胞的增殖有显著的抑制作用,48 h和72 h的抑制率均大于40%(P<0.01)。化合物8d及9a对MCF-7细胞增殖具有一定的促进作用;化合物9d作用48 h时对MCF-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于15%(P<0.05)。

雌激素受体亚型及其配体调节基因转录机制的研究

本文综述雌激素受体亚型(ERα和ERβ)的结构、功能、组织分布、生理作用及雌激素受体配体调节基因转录的机制,目的是深入系统地了解植物雌激素和选择性雌激素受体调节剂的作用路径及其组织特异性的发生机制,最终为提高雌激素类药物的选择性、优化以临床为基础的药物设计提供一条较为系统的思路。结果表明,ERα和ERβ对不同雌激素类化合物产生不同应答,配体的结构不同、调节基因转录的路径不同和募集的辅调节蛋白的不同是雌激素受体两种亚型组织特异性激活或抑制的主要原因。

雌激素受体及雌激素调节蛋白与胃肠道肿瘤

雌激素调节蛋白的发现进一步揭示了雌激素致瘤机制。评价雌激素受体及雌激素调节蛋白在肿瘤生物学行为中的作用，对指导临床应用内分泌治疗有一定意义。本文就它们与胃肠道肿瘤的关系加以综述。

选择性雌激素受体调节剂对小鼠肥胖及脂代谢的作用

目的探讨选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对小鼠肥胖和脂代谢的作用。方法采用随机数字表法将32只8周龄C57/BL6雌鼠分为假手术组、卵巢切除组、假手术他莫昔芬组、卵巢切除雌激素替代组4组,每组8只。假手术组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉(0.25ml/10g),打开腹腔暴露卵巢不作处理,随即关闭腹腔;卵巢切除组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉后行双侧卵巢切除术;假手术他莫昔芬组小鼠麻醉后行假手术,术后每周1次皮下注射他莫昔芬缓释剂0.1ml;卵巢切除雌激素替代组小鼠行双侧卵巢切除术后,皮下埋植17β-雌二醇(E_2)缓释剂。予以高脂饲料喂养8周后,比较各组小鼠体重增加量、皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值、糖耐量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清E_2水平、脂代谢指标TG、TC、HDL-C、LDL-C和血清脂联素(ADPN)水平。结果高脂饲料喂养8周后,假手术他莫昔芬组小鼠体重增加量最少,E_2水平明显下降,血清TC、HDL-C水平也最低,差异均有统计学意义(均P<0.05);此外,该组小鼠皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值也显著低于卵巢切除组(均P<0.05),糖耐量水平明显改善(P<0.05),血清ADPN水平也明显高于卵巢切除组(P<0.05),但与卵巢切除雌激素替代组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SERMs显著降低血清雌激素水平,对小鼠脂肪蓄积、再分布及血清脂代谢指标有一定的改善作用。

选择性雌激素受体调节剂的组织选择性作用及机制的研究进展

选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)是一类结构多样的化合物,能在不同组织发挥不同的雌激素激动或拮抗作用。其选择性作用机制与自身分子结构、雌激素受体、共调节蛋白以及非基因效应等多方面因素有关,目前仍未完全明确。因雷洛昔芬在骨和心血管组织中表现为雌激素激动作用,在子宫和乳腺组织表现为雌激素拮抗作用,受到了关注,而它在脑、前列腺等组织中的作用尚待研究。现对SERMs的选择性作用机制,以及在骨、子宫、乳腺、心血管、脑、前列腺组织的选择性作用做一综述,重点介绍雷洛昔芬。