基于非线性混合效应模型的雪上一枝蒿凝胶剂药物释放动力学研究

目的:建立基于非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NLMEM)的雪上一枝蒿凝胶剂的药物释放动力学(release kinetic,RK)分析方法,以合理评价药物释放过程和阐释释放机制。方法:以含有随机效应的非溶蚀药物体系零级动力学模型为基础模型,采用SAS软件的PROC NLMIXED,对影响药物释放的固定效应及随机效应因素逐个进行分析,建立RK最终典型模型;采用蒙特卡罗(Monte Carlo)方法,从原始数据集中随机抽取10个训练子集分别建立RK模型,计算相对应的预测均方根误差和平均相对误差,评价模型稳定性和预测精度。结果:制剂突释效应F0对RK模型有极显著影响;组方因素中carbopol 940用量对固有释放速率常数k0及浓度梯度变化常数a有极显著影响且依据用量范围呈不同变化;不同组方的k0及a随机效应因素影响显著;所得RK最终模型经交叉验证稳定、有效、可靠。结论:基于非线性混合效应模型所建立的药物释放动力学分析方法,可以较好地评价药物释放过程和阐释释放机制。