口服渗透泵控释给药系统研究新进展

口服渗透泵控释给药系统作为目前最理想的控释技术之一,具有释药均匀恒速、不受体内环境影响、适应范围广等特点。作者对近期国内外相关文献报道进行检索、分类和整理,系统地综述在处方组成、制备工艺和质量评价方面的研究进展,概述国内外研究和应用现状及其在中药中的应用前景。

多层片释药系统研究现状及应用

随着控制释药技术的不断提高,及至90年代,多层片释药系统(multiple layer tablet as drug delivery system)越来越受到重视。该系统是在骨架片的基础上发展的一种多相释药系统,它由含有药片心及一层或多层屏障层(barri-ers)组成,屏障层作为释药调节层,通过减少药物的释放表面积及限制溶剂的渗透速度,延缓溶出介质对片心的作用,达到控制释放的目的。片心有骨架缓释型及速释型,外层阻滞层对心片进行一层或上下两层覆盖、周边覆盖或阻滞层压制包裹片心形成包心片(press coated tablet)。这种技术可针对药物不同的溶解特性及生物学特征,对药物的释放作更为精细的调节以满足各种需要,包括不同性质的复方药物在同一系统中的释放调节。阻滞层可根据药物性质特性选用溶解性、膨胀性的高分子聚合物或生物可降解物质。

盐酸曲马多多层控释骨架片的体外释药规律

以羟丙基甲基纤维素为主要骨架材料 ,将高水溶性药物盐酸曲马多制成多层控释骨架片 ,研究了影响多层骨架片体外释药速率的因素。结果表明 ,通过改变盐酸曲马多多层骨架片各层组成 ,可以灵活地改变其释药速率。多层骨架片系统可以避免初始的突释现象 ,而且其体外释药规律可以接近零级。因此 。

多层片释药系统的研究进展

与单层缓控释片相比,多层片有其独特的优点,近年来得到了快速发展。根据其不同设计如层数、几何形状、各层位置等的不同,该释药系统可分为控释型、快/慢释药型、延迟缓释或脉冲释药、双峰释药及多相释药等。在多层片的制备中,工艺参数和处方因素如硬度、层与层之间的黏附力、阻滞辅料用量等对片剂的成形和药物的释放速度存在较大的影响,需严格控制。现对多层片的不同释药模式、制备工艺及参数进行综述。

依托度酸渗透泵型控释片的研制及其体外释药影响因素

目的以大剂量难溶性药物依托度酸为模型,制备单室单层渗透泵型控释片,考察其释药影响因素,并对处方进行优化。方法采用单因素法考察片芯处方、膜增重及工艺过程对渗透泵控释片释药行为的影响;利用正交设计法进行处方优化。结果确定最佳片芯组成为氯化钠(NaCl)120mg、聚氧乙烯(PEO)50mg、碱性物质50mg。NaCl、PEO、碱性物质、致孔剂的用量及衣膜厚度是影响药物释放的主要因素。结论依托度酸单室单层渗透泵型控释片工艺稳定,在12h内零级释药明显。

硝苯地平双层渗透泵片的制备及家兔体内药动学研究

目的:以硝苯地平为模型药物制备渗透泵制剂,并进行家兔体内药动学研究。方法:与AdalatR○GITS硝苯地平控释片比较,采用相似因子法对处方进行考察优化;将制备的硝苯地平渗透泵片和自制的普通片,分别对家兔单剂量口服给药,采用HPLC法对给药后家兔血浆中药物浓度进行测定。结果:通过处方优化,制备了难溶性药物硝苯地平24 h的控释制剂;渗透泵控释片和普通片的达峰时间分别为(12.05±0.28)h和(5.98±0.47)h,峰浓度分别为(0.299±0.035)mg.L-1和(0.452±0.038)mg.L-1,相对生物利用度为119.5%±7.2%。结论:通过制备双层渗透泵片,能够实现硝苯地平体外溶出实验下24 h零级释药,能显著延长硝苯地平家兔体内达峰时间,降低峰浓度,并且提高了药物的生物利用度。

盐酸美金刚缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸美金刚缓释微丸,并对其体外释放度进行考察。方法:采用流化床包衣法制备盐酸美金刚载药微丸,再用Eudragit RL 30D和Eudragit RS 30D进行包衣,制成盐酸美金刚缓释微丸,并考察盐酸美金刚缓释微丸的体外释药行为。结果:体外释放度试验显示,制备的盐酸美金刚缓释微丸在24 h内平稳释放且释药完全,释药规律符合零级释药模型。结论:用本方法制备的盐酸美金刚缓释微丸具有缓释效果。

齐墩果酸渗透泵片的制备及药动学研究

目的:制备齐墩果酸双层渗透泵控释片并进行家兔体内的药动学研究。方法:采用单因素考察法对双层渗透泵片的处方和工艺进行优化;体内研究中以自制的齐墩果酸普通片为参比制剂,采用自身交叉法,双周期单剂量口服给药方式,测定家兔血药浓度经时曲线。结果:难溶性药物齐墩果酸以双层渗透泵片给药可实现药物的零级释放;相对于普通片,齐墩果酸渗透泵片的最大血药浓度(Cmax)显著降低(P <0. 01),血浆药物浓度相对平稳;达峰时间(Tmax)显著延长(P <0. 01),AUC0-τ、AUC0-∞显著增加(P <0. 01),相对生物利用度为260. 93%±4. 96%。结论:通过双层渗透泵片处方和工艺优化解决了齐墩果酸提取物黏度高,不易从释药孔中推出的难题,实现了药物的零级释放和完全释放,最终使齐墩果酸的体内生物利用度显著提高。

阿魏酸钠单层渗透泵控释片的研制

目的制备阿魏酸钠单层渗透泵控释片。方法采用相似因子法考察影响药物释放速率的因素,并考察了其释药机理。结果制备了阿魏酸钠单层渗透泵控释片,氯化钠用量、MCC用量、衣膜中增塑剂用量及包衣增重等对释药影响显著。结论阿魏酸钠单层渗透泵控释片工艺稳定,呈明显的零级释药特征。

普瑞巴林微孔渗透泵片的制备及体外评价

制备日服1次的普瑞巴林微孔渗透泵片,并进行处方优化和释药机制考察。采用单因素试验考察了处方和工艺因素对普瑞巴林释放的影响,并对柠檬酸钠、聚乙二醇400的用量和包衣增重3个因素进行3水平的正交试验。结合单因素和正交试验结果得到最优处方和工艺,最终处方为普瑞巴林82. 5 mg,微晶纤维素40%,柠檬酸钠27. 5%,硬脂酸镁0. 5%,黏合剂为5%聚乙烯吡咯烷酮K30溶液,包衣液为醋酸纤维素和60%PEG400致孔剂,包衣增重为3%。释药动力学研究表明,所制备的微孔渗透泵片释放机制以渗透压机制为主,受p H影响较小。对普瑞巴林微孔渗透泵片释放曲线进行拟合,显示12 h内的释放曲线与零级方程拟合的相关性最高,相关系数为0. 991 6,呈零级动力学特征。所得微孔渗透泵片可有效减缓药物释放,可提高药物安全性和减少用药次数,有一定的应用前景。