雷公藤多苷纳米粒的制备及其对关节炎大鼠的治疗作用

目的 制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法 运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关节炎指数;观察大鼠脏器、膝、踝关节滑膜的病理改变;检测大鼠血清中肝肾功能水平和炎症因子表达。结果 制备的雷公藤多苷纳米粒在电镜下呈圆粒状且分布均匀,性质稳定。相较于模型组,给药组大鼠左右足趾肿胀度均明显下降(P<0.01),关节炎指数明显降低(P<0.01)。其中TG-NPs组的疗效优于TG组。与正常组相比,大鼠心脏、脾、肾、睾丸指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。TG-NPs组膝踝关节软骨病理损伤明显减轻,凋亡的滑膜细胞增加;与模型组相比,TG-NPs组大鼠血清中的ALT、BUN、CRE水平均明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6含量下降明显(P<0.05)。结论 TG-NPs通过诱导滑膜细胞凋亡和降低炎性细胞因子的表达对CIA有较好的治疗作用,通过静脉注射血液循环,可实现药物的缓、控释,避免口服药物造成的首过效应,减轻脏器的毒性,为治疗类风湿关节炎的新型纳米制剂的开发提供了实验依据。

五子衍宗丸对雷公藤多苷致肾病综合征雄鼠生殖损伤的机制研究

目的:观察五子衍宗丸干预肾病综合征SD大鼠对生精细胞T型Ca^(2+)通道及顶体酶PPEF1活性的影响及作用机制。方法:按照随机数字表法将70只SD大鼠分为空白组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、肾病模型+五子衍宗丸组(五子衍宗丸1.07 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^(-1)·d^(-1)与五子衍宗丸0.54 g·kg^(-1)·d^(-1)同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^(-1)·d^(-1)与五子衍宗丸1.07 g·kg^(-1)·d^(-1)同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^(-1)·d^(-1)与五子衍宗丸2.14 g·kg^(-1)·d^(-1)同时灌胃)。通过鼠尾静脉注射阿霉素造成肾病综合征模型,除空白组外,其余各组于实验第1天和第8天分别鼠尾静脉注射阿霉素,第1天以4.0 mg/kg剂量注射、第8天以3.5 mg/kg剂量注射。实验各组连续灌胃干预30 d。采用膜片钳放大法记录生精细胞T型Ca^(2+)通道电流变化情况;ELISA法测定顶体酶PPEF1活性;ELISA法测定血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)和黄体生成素(LH)水平;荧光标记法测定顶体反应发生率。结果:与空白组比较,肾病模型组生精细胞T型Ca^(2+)活性降低(P<0.01)、顶体酶PPEF1活性降低(P<0.05)、性激素GnRH、E2、T水平降低(P<0.05),性激素FSH、LH水平升高(P<0.05);与肾病模型组比较,肾病模型+雷公藤多苷组生精细胞T型Ca^(2+)活性降低(P<0.01)、顶体反应发生率降低(P<0.05),性激素T水平降低(P<0.05),性激素FSH水平增高(P<0.05);与肾病模型+雷公藤多苷组比较,肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组T型Ca^(2+)活性升高、顶体酶PPEF1活性升高、顶体反应发生率升高、性激素GnRH、E2、T水平升高,FSH、LH水平降低(P<0.05);与肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组比较,肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组T型Ca^(2+)活性升高、性激素T水平升高(P<0.05)。结论:五子衍宗丸可以提高生精细胞T型Ca^(2+)电流、顶体酶PPEF1活性,促进顶体反应的发生,五子衍宗丸可以防治雷公藤多苷在肾病综合征治疗中的致不育副作用。

雷公藤多苷致小鼠早发性卵巢功能不全模型的不同时间点进展研究

目的探讨雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全(POI)小鼠模型相关指标的变化,确定采取干预措施的最佳时间点。方法将40只ICR雌性小鼠随机分为对照组、A、B、C、D模型组,每组8只。对照组灌胃纯水14 d(0.01 mL/10 g),其余各组给予雷公藤多苷混悬液(80 mg/kg,0.01 mL/10 g)分别连续灌胃1 d(A模型组)、3 d(B模型组)、7 d(C模型组)、14 d(D模型组),并分批次取材。称量各组小鼠体重、湿重子宫和双侧卵巢;酶联免疫法检测各组小鼠血清FSH、LH、E2、P、AMH、INH-B、T含量;HE染色观察各组小鼠各级卵泡、黄体的数量及发育状态;TUNEL荧光染色法检测各组小鼠卵巢内凋亡面积;IHC法检测各组小鼠卵巢中VEGFA、CD34、EPO蛋白阳性表达;PCR法检测各组小鼠HIF-1α、SDF-1、CXCR4的mRNA表达量。结果与对照组比较,A模型组各指标变化不符合POI成模标准;B模型组小鼠卵巢指数、子宫指数、体重显著降低(P<0.01),C模型组体重显著下降(P<0.01),D模型组卵巢指数明显下降(P<0.05);B、C、D模型组血清指标FSH、LH含量升高(P<0.05,P<0.01),E2、PROG、AMH、INH-B、T含量下降(P<0.01);B、C、D模型组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡、排卵前卵泡及黄体数量明显减少(P<0.05,P<0.01),闭锁卵泡数量显著增多(P<0.01);A、B、C、D模型组TUNEL荧光染色凋亡面积明显增加(P<0.05,P<0.01);B、C、D模型组CD34、VEGFA、EPO阳性表达明显下降(P<0.05,P<0.01);A、B模型组HIF-1α、SDF-1、CXCR4的mRNA表达量明显升高(P<0.05,P<0.01)。与B模型组相比,C、D模型组相关指标发生明显变化,提示C、D模型较严重,趋向POF发展。结论B模型组是卵巢功能从受损状态POI发展到不可逆卵巢早衰(POF)的转折点,提示雷公藤多苷给药3 d是诱导POI疾病模型及药物有效干预的最佳时间。

中药联合雷公藤多苷调节紫癜性肾炎患儿凝血功能研究进展

儿童紫癜性肾炎是儿童时期常见的继发性肾小球疾病,因其病情复杂、缠绵难愈、易于复发,往往存在预后不良的风险。此前临床上对紫癜性肾炎病因及发病机制仍存在争议,认为该病与凝血与纤溶功紊乱等因素相关,治疗上也多数采用药物联合治疗。文章就中药联合雷公藤多苷调节紫癜性肾炎患儿凝血功能相关研究、中西医治疗进展等方面进行综述,以期开拓预防和诊治的新思路。

祛浊清源汤联合雷公藤多苷佐治糖尿病肾病临床研究

目的探讨祛浊清源汤联合雷公藤多苷佐治糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法选取医院2021年6月至2023年6月收治的DN患者120例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。两组患者均予饮食控制、降血糖、利尿消肿、控制血压、调节血脂等基础治疗,并于餐后口服雷公藤多苷片;观察组患者加用祛浊清源汤治疗。两组均以8周为1个疗程,均持续治疗3个疗程。结果观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的75.00%(P<0.05)。治疗后,观察组患者的中医证候积分(包括气短乏力、五心烦热、腰膝酸软、下肢浮肿等项目)均显著低于对照组(P<0.05);β_(2)-微球蛋白、尿素氮、血清肌酐水平均显著低于对照组(P<0.05);微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ、核因子κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3表达水平均显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的不良反应发生率及丙氨酸氨基转移酶水平和白细胞计数均相当(P>0.05)。结论祛浊清源汤联合雷公藤多苷佐治DN,可进一步改善患者的中医证候及肾功能,降低炎性因子水平。

津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的临床疗效及对免疫功能的影响

目的:探讨津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及对免疫功能的影响。方法:选取2020年10月~2022年1月某院收治的DN患者102例,采用随机数字表法分为对照组(n=47)和观察组(n=55)。对照组口服雷公藤多苷片,观察组在对照组基础上口服津力达颗粒。对比两组治疗前后β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和24h尿蛋白定量等肾功能指标,中医证候评分,血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎症因子水平,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)等外周血T淋巴细胞亚群,血栓素B2(TXB2)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓调节蛋白(TM)水平变化,以及两组临床疗效和不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者β2-MG、UAER、BUN、Scr和24h尿蛋白定量水平,证候评分,血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。血清CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平改善,且观察组血清CD3^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平改善较多(P<0.05);血清TX-B2、ET-1、TM和NO水平改善,且观察组改善更明显(P<0.05)。治疗后,观察组患者临床总有效率(96.36%)高于对照组(78.72%,P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:采用津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗DN具有较好的临床疗效,可减轻DN患者微循环障碍,改善DN患者内皮功能、肾功能及免疫功能。

利妥昔单抗联合他克莫司及雷公藤多苷治疗狼疮性肾炎的临床研究

目的观察利妥昔单抗联合他克莫司及雷公藤多苷治疗狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法选择该院肾内科2022年1月至2023年1月收治的80例LN患者为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各40例。对照组给予利妥昔单抗治疗,研究组在对照组治疗基础上,联合他克莫司及雷公藤多苷治疗,连续治疗4周。比较两组临床疗效、生化指标、自身抗体阳性率、不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平降低,血清清蛋白、补体(C3)、C4水平升高,且观察组改善更佳,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组抗核抗体、抗双链DNA抗体阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合他克莫司及雷公藤多苷可多靶点治疗LN,调节各项生化指标,控制病情,获得更好的治疗效果,且中西医并重治疗,具有一定安全性。

雷公藤多苷联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征的临床效果

目的 观察雷公藤多苷联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征的临床效果。方法 选取2020年6月—2021年8月钟祥市人民医院收治的肾病综合征患者76例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组38例。对照组给予醋酸泼尼松片口服,试验组在对照组基础上给予雷公藤多苷片口服,用药6~12个月后比较2组患者治疗效果,治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h-UPro),血清白蛋白(Alb)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤维蛋白原(Fib)、核转录因子κB(NF-κB)水平及不良反应。结果 试验组治疗总有效率为97.37%,高于对照组的78.95%(χ^(2)=4.537,P=0.033);治疗6~12个月后,2组24 h-UPro及SCr、BUN、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、Fib、NF-κB、ANGPTL3水平均低于治疗前,Alb水平高于治疗前,且试验组降低、升高幅度大于对照组(P<0.01);试验组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.53%vs.15.79%,χ^(2)=0.115,P=0.734)。结论 雷公藤多苷联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征效果显著,能有效缓解炎性反应,减轻肾损伤,改善肾功能及凝血功能,且具有一定的安全性。

地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷片治疗肾移植术后蛋白尿的临床效果

目的观察地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷片治疗肾移植术后蛋白尿的临床效果及对肝肾功能、不良反应的影响。方法回顾性选取2017年4月—2020年8月衡阳市中心医院收治的肾移植手术后出现蛋白尿的患者100例,根据治疗方案差异分为观察组和对照组各50例。对照组实施常规免疫抑制剂联合低剂量雷公藤多苷片治疗,观察组实施地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷片治疗。比较2组疗效,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(MAU)水平及24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平、中医证候评分及不良反应。结果观察组总有效率为84.00%,高于对照组的66.00%(χ^(2)=4.320,P=0.038)。治疗8周后,2组TBil、SCr、MAU水平及24 hUTP均低于治疗前(P<0.05或P<0.01),2组ALT、AST、Alb、TBil、BUN、SCr、MAU组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组24 hUTP低于对照组(P<0.01);2组DBP、SBP及纳差腹胀、神疲乏力、腰膝酸软评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);观察组FBG低于治疗前(P<0.05);2组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平治疗前后及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组IL-6、IL-17、CD8+水平均低于治疗前,CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于治疗前,且观察组降低、升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组不良反应总发生率为10.00%,低于对照组的30.00%(χ^(2)=6.250,P=0.012)。结论地黄叶总苷胶囊联合低剂量雷公藤多苷治疗肾移植术后蛋白尿效果显著,能够显著降低患者24 hUTP,改善其临床症状,且安全性也更高。

肾病综合征患者治疗期间采用雷公藤多苷联合糖皮质激素的有效性研究

目的分析肾病综合征患者治疗期间采用雷公藤多苷联合糖皮质激素的有效性。方法选择的研究对象是80例肾病综合征患者,均是在2019年6月至2020年6月在我院治疗。随机分成参照组与试验组,每组40例肾病综合征患者。参照组单纯给予糖皮质激素治疗,试验组则糖皮质激素+雷公藤多苷治疗,对比两组治疗效果。结果试验组治疗后获得的治疗总疗效高于参照组,P<0.05;试验组的24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血尿素氮等指标水平低于参照组,对比P<0.05;试验组的C反应蛋白(CPR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性指标水平均低于参照组,P<0.05。试验组不良反应率为7.50%,参照组为32.50%,χ^(2)=7.8125,P=0.0052,差异有统计学意义。结论采取雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者,相较于单独使用糖皮质激素治疗的疗效更高,说明雷公藤多苷在治疗肾病综合征中具有显著的积极意义,疗效确切。

雷公藤多苷通过Nur77-Traf2-P62信号通路治疗溃疡性结肠炎的机制研究

目的研究雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠黏膜损伤的影响及调控机制。方法将40只小鼠采用随机数字表法分为正常组,模型组,雷公藤多苷低、中、高剂量组(给药浓度分别为9.00、27.03、81.09mg/kg)。除正常组外,其余组小鼠均饮用5%DSS诱导UC模型。造模后,模型组小鼠予生理盐水灌胃,其余处理组小鼠予相应剂量的TG灌胃。比较各组小鼠的质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠病理组织学损伤情况。使用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒检测TNF-α、MDA、SOD水平差异。Western blot法检测结肠中Nur77、TNF受体关联因子2(tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,Traf2)、核孔蛋白62(nucleoporin 62,P62)、自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(autophagy protein-microtubule associated protein1 light chain 3,LC3)分子表达。结果与空白组相比,模型组小鼠的体质量、结肠长度、SOD、Nur77、Traf2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平降低(P<0.05),DAI、结肠病理评分、TNF-α、MDA、P62水平升高(P<0.05)。与模型组相比,雷公藤多苷低、中、高剂量组小鼠体质量、结肠长度、SOD、Nur77、Traf2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达增长(P<0.05),DAI、TNF-α、MDA、P62水平均降低(P<0.05)。雷公藤多苷中、高剂量组小鼠病理评分降低(P<0.05)。结论TG能够通过Nur77-Traf2-P62信号通路治疗UC。

雷公藤多苷片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎合并高血压的效果分析

目的:分析慢性肾小球肾炎(CGN)合并高血压患者应用雷公藤多苷片联合缬沙坦的效果。方法:选取2022年1月—12月于如东洋口医院肾内科接受治疗的60例CGN合并高血压患者作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。对照组采用缬沙坦治疗,观察组采用雷公藤多苷片联合缬沙坦治疗。比较两组治疗效果。结果:治疗后,观察组治疗总有效率、舒张压、收缩压、白细胞介素-4水平及肾小球滤过率高于对照组,白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CGN合并高血压患者应用雷公藤多苷片联合缬沙坦的效果显著,可改善其血压水平、炎性状态及肾功能。

雷公藤多苷对高糖诱导人肾小管上皮细胞凋亡及CXCL10/CXCR3轴的影响

目的 探讨雷公藤多苷(TG)对高糖诱导人肾小管上皮细胞HK-2凋亡及CXC趋化因子配体10(CXCL10)/CXC趋化因子受体3(CXCR3)轴的影响。方法 体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,并分为对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖培养基)、高糖组(含25 mmol/L葡萄糖培养基)和12.5、25、50 mg/L TG组(分别用12.5、25、50 mg/L的TG和25 mmol/L葡萄糖培养基)。四甲基偶氮唑盐比色法检测HK-2细胞活力;流式细胞术检测HK-2细胞凋亡情况;2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯法检测HK-2细胞活性氧(ROS)水平;黄嘌呤氧化酶法检测HK-2细胞超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附试验检测HK-2细胞炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;蛋白免疫印迹法检测HK-2细胞凋亡蛋白[胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9]以及CXCL10、CXCR3蛋白表达。结果 与对照组比较,高糖组HK-2细胞活力、SOD水平显著降低,凋亡率、ROS、TNF-α、TGF-β1水平及Caspase-3、Caspase-9、CXCL10、CXCR3蛋白表达升高(P<0.05);与高糖组比较,12.5、25、50 mg/L TG组HK-2细胞活力、SOD水平升高,凋亡率、ROS、TNF-α、TGF-β1水平及Caspase-3、Caspase-9、CXCL10、CXCR3蛋白表达降低,且高剂量效果更好(P<0.05)。结论 TG可抑制高糖诱导的HK-2细胞凋亡、氧化应激和炎症反应,其机制可能与抑制CXCL10/CXCR3轴有关。

雷公藤多苷片对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨雷公藤多苷片对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法将42只大鼠随机分为正常组、模型组、缬沙坦(代文组)、雷公藤多苷片组,其中正常组普通喂养,模型组、代文组和雷公藤多苷片组予高脂高糖饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型。代文组灌胃给予代文胶囊,雷公藤多苷片组灌胃给予雷公藤多苷片,正常组和模型组灌胃给予生理盐水。6周后收集大鼠尿液,腹主动脉取血后处死取材,检测尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白水平及24 h尿蛋白总量,HE染色观察肾脏病理形态,ELISA法检测血清NF-κB、COX-2水平,Western blot法检测肾组织NF-κB、COX-2蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织NF-κB、COX-2 mRNA表达。结果与模型组比较,雷公藤多苷片组大鼠24 h尿蛋白定量和血清尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、NF-κB、COX-2水平降低(P<0.01),高密度脂蛋白水平升高(P<0.01);肾小球形态基本正常、系膜细胞增生及炎症细胞浸润减轻;肾组织NF-κB、COX-2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。结论雷公藤多苷片可以减轻DN大鼠24 h尿蛋白定量,保护肾功能,降低血脂,改善肾脏病理损伤,其机制可能与抑制NF-κB/COX-2通路介导的炎症反应有关。

白芍总苷对雷公藤多苷治疗湿疹的增效减毒作用及机制

目的探讨白芍总苷(TGP)对雷公藤多苷(TWP)治疗湿疹的增效减毒作用及机制。方法取50只雄性SD大鼠,以2,4-二硝基氟苯-丙酮橄榄油溶液(体积比4∶1)腹部致敏+背部、耳部激发的方式构建湿疹大鼠模型。将造模后的大鼠随机分为模型组、氯雷他定组(0.9 mg/kg)、TWP组(9.45 mg/kg)、TGP组(162 mg/kg)、配伍组(TWP 9.45 mg/kg+TGP 162 mg/kg),每组10只;另取10只大鼠,作为正常组。各药物组大鼠于首次致敏3 d后灌胃相应药液,正常组和模型组大鼠灌胃等体积0.1%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续21 d。末次给药24 h后,观察各组大鼠的一般情况,并进行湿疹面积及严重度指数(EASI)评分,检测大鼠的耳肿胀度并进行皮肤组织形态学观察和病理评分,检测大鼠皮肤组织中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白的表达水平及p38 MAPK蛋白的磷酸化水平,检测大鼠炎症(白细胞介素4、γ干扰素)、肝肾功能[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、氧化应激指标[总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)]水平。结果与正常组比较,模型组大鼠背部皮肤的EASI评分,耳肿胀度,病理评分,p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK蛋白的磷酸化水平,炎症指标水平,BUN水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组EASI评分,耳肿胀度,病理评分,p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK蛋白的磷酸化水平,炎症指标水平均显著改善(P<0.05);TWP组大鼠GPT、GOT、SCr、BUN水平均显著升高,TGP组大鼠血清中GOT、SCr水平和氯雷他定组大鼠血清中SCr水平均显著降低(P<0.05);TWP组和配伍组大鼠肝、肾组织T-SOD水平均显著降低,MDA水平均显著升高(P<0.05);配伍组在大鼠耳肿胀度、病理评分、p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化水平、炎症指标水平方面的改善效果更明显,并可逆转TWP造成的肝肾指标异常(P<0.05)。结论TGP配伍TWP对湿疹模型大鼠具有抗炎增效与肝肾减毒的作用,其机制可能与下调血清促炎因子的表达和抑制p38 MAPK通路的激活有关。

雷公藤多苷片降低类风湿关节炎患者亚临床滑膜炎残留的应用价值研究

目的探讨雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤降低类风湿关节炎(RA)患者亚临床滑膜炎残留,达到临床与影像学双重缓解的应用价值。方法收集2018年1月至2022年2月浙江省人民医院经治疗后达临床缓解的RA患者135例(采用甲氨蝶呤单药治疗74例,联合雷公藤多苷片治疗61例),采用倾向分值匹配法匹配出39对基线资料均衡可比的患者,对比匹配后两组患者的超声7关节滑膜炎评分情况。结果联合用药组超声7关节血流滑膜炎评分、滑膜炎总分和超声滑膜炎残留率均低于单药组(均P<0.05)。结论相比甲氨蝶呤单药治疗,联合雷公藤多苷片能有效降低RA患者临床缓解后超声滑膜炎残留情况,促进患者获得临床和影像学双重缓解。

逍遥散对雷公藤多苷致胃黏膜损伤大鼠TNF-α、IL-1β、NF-κB P65表达的影响

目的:研究逍遥散对雷公藤多苷致大鼠胃黏膜损伤的治疗效果及机制。方法:将24只SD大鼠随机分为空白对照组、雷公藤多苷组、逍遥散组,每组8只。雷公藤多苷组和逍遥散组通过灌胃雷公藤多苷混悬液(0.037 5 g·kg^(-1))制备胃黏膜损伤模型大鼠,逍遥散组在灌服雷公藤多苷混悬液1 h前灌服逍遥散水煎液(19.27 g·kg^(-1)),给药每日1次,持续5周。观测各组大鼠体质量、摄食量;采用苏木素-伊红染色法(HE)观察各组大鼠胃黏膜病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;免疫组化、实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(WB)检测胃黏膜IL-1β、TNF-α、核转录因子-κB P65(NF-κB P65)蛋白和基因表达。结果:胃黏膜损伤模型大鼠体质量及摄食量明显低于正常大鼠,胃黏膜细胞排列紊乱,腺上皮萎缩呈囊状,黏膜层变薄,毛细血管充血明显,细胞发生水肿现象,肠上皮化生明显,黏膜固有层内有大量中性粒细胞浸润,核分裂多见,核大深染,异型性明显,细胞增生、细胞凋亡与坏死明显,血清中IL-1β、TNF-α含量升高(P <0.05),胃黏膜IL-1β、TNF-α、NF-κB P65蛋白与基因表达增加(P <0.05)。逍遥散干预后,大鼠体质量及摄食量增加,大鼠胃黏膜病理形态有不同程度减轻,血清中IL-1β、TNF-α含量降低(P <0.05),胃黏膜IL-1β、TNF-α、NF-κB P65蛋白与基因表达降低(P <0.05)。结论:逍遥散可在一定程度上缓解雷公藤多苷所致胃黏膜损伤,其机制可能与调节IL-1β、TNF-α、NF-κB P65的异常表达、减轻炎症级联反应有关。

中药雷公藤多苷辅助治疗对糖尿病肾病患者糖脂代谢及肾功能的影响

目的 分析中药雷公藤多苷辅助治疗对糖尿病肾病患者糖脂代谢及肾功能的影响。方法 选取2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属漳州市中医院收治的90例糖尿病肾病患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组50例,采用中药雷公藤多苷联合厄贝沙坦片、二甲双胍治疗,和参考组40例,采用厄贝沙坦片、二甲双胍治疗。比较两组治疗前后血糖水平、血脂水平和肾功能指标改善情况。结果 治疗前两组血糖水平、血脂水平和肾功能指标水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血糖水平、血脂水平和肾功能指标水平均显著改善,且观察组改善情况均优于参考组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中药雷公藤多苷辅助治疗糖尿病肾病更有利于促进糖脂代谢及肾功能指标改善。

血清IL-17、IL-23水平对雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的预后评估价值

目的:研究白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)对雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的预后评估价值。方法:120例RA患者均采用甲氨蝶呤片联合TG治疗,其中失访14例,根据治疗后6个月预后情况将患者分为良好组81例与不良组25例。比较两组患者血清IL-17、IL-23水平及其他RA预后可能的影响因素;Logistic回归分析方法分析RA预后影响因素;绘制受试者工作ROC曲线,分析血清IL-17、IL-23对RA预后的预测价值,并采用Kappa一致性检验方法分析血清IL-17联合IL-23预测RA预后的效能。结果:与良好组比较,不良组28个关节疾病活动度评分(DAS28)、人类白细胞抗原-DR4(HLA-DR4)阳性构成比,血清IL-17、IL-23水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,DAS28评分、HLA-DR4阳性、IL-17、IL-23均是TG治疗RA预后不良的影响因素(P<0.05);ROC结果显示,血清IL-17、IL-23预测RA预后不良的最佳截断点分别为22.24 ng/L、140.67 ng/L,曲线下面积分别为0.786、0.723;血清IL-17联合IL-23预测RA预后不良的效能较高(Kappa=0.801,P<0.05)。结论:RA患者血清IL-17、IL-23水平异常升高,两者联合检测在TG治疗RA的预后评估中具有重要价值。

雷公藤多苷与小剂量糖皮质激素联合治疗PGN的效果及对Scr、BUN水平的影响

目的 探讨雷公藤多苷(TWP)联合小剂量糖皮质激素(ICS)对于原发性肾小球肾炎(PGN)的治疗效果.方法 将118例PGN患者随机分为观察组、常规组,每组59例,观察组患者采取TWP联合ICS(小剂量)治疗;常规组患者采取ICS单纯治疗,比较两组的总有效率、临床指标、肾功能指标、免疫功能指标、炎性因子、不良反应率.结果 观察组的总有效率高于常规组(P<0.05),观察组的临床指标优于常规组(P<0.05).治疗前,两组患者肾功能指标、免疫功能指标、炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗8周后,观察组的24 h尿蛋白(24 h UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)小于常规组,观察组的β2微球蛋白(β2-MG)、尿素清除率(URR)与血内生肌酐清除率(Ccr)大于常规组(P<0.05).观察组的免疫功能指标大于常规组,观察组的炎性因子水平低于常规组(P<0.05).观察组的不良反应率低于常规组(P<0.05).结论 PGN患者实行TWP联合ICS(小剂量)治疗能够增强疗效,减轻患者的临床表现,改善其肾功能与免疫功能,缓解机体炎症反应,且用药副作用较少.