雷公藤多苷(甙)片治疗类风湿关节炎的安全性系统评价

为了系统评价雷公藤多苷(甙)片(TGT)治疗类风湿关节炎(RA)的不良反应(ADR),该研究检索并收集了四大中文数据库(CNKI,VIP,WanFang,SinoMed)和三大英文数据库(Cochrane Library,EMbase,PubMed)建库以来至2019年8月关于TGT治疗RA的所有研究类型的文献,并按目前国际公认的方法学质量评价工具或报告质量评价标准进行资料评估、提取及Meta分析。共纳入79篇文献,包括治疗组为TGT的随机对照试验(RCT)、非随机对照试验(non-RCT)、病例系列、病例报告以及对照组为TGT的RCT。纳入7篇病例报告中,使用TGT患者出现14例ADR;纳入24篇对照组为TGT的RCT研究中,共1153例患者使用TGT发生507例ADR;纳入治疗组为TGT的30篇RCT、11篇non-RCT、7篇病例系列研究中,共2214例患者使用TGT发生765例ADR。48篇治疗组为TGT的文献Meta分析结果显示,合并的总ADR发生率为0.23(95%CI[0.22,0.24]);ADR结局主要针对生殖、胃肠、皮肤及其附件、血液、肝胆系统损害,其合并ADR发生率分别为0.14(95%CI[0.12,0.17]),0.07(95%CI[0.06,0.08]),0.06(95%CI[0.04,0.07]),0.04(95%CI[0.03,0.05]),0.04(95%CI[0.03,0.05]);进一步亚组分析结果显示,单用TGT的ADR尤其是胃肠、生殖系统和皮肤及其附件损害的发生率均高于与甲氨蝶呤或甲氨蝶呤和来氟米特联用;日用剂量越大或用药时间越长,ADR尤其是胃肠系统损害的发生率越高;不同厂家TGT对不同系统损害的发生率不同,其中湖南对女性生殖系统损害的发生率最高,江苏对皮肤及附件损害的发生率最高。提示临床使用TGT治疗RA可能引起多系统ADR,以生殖系统损害发生率最高、胃肠系统损害次之,单用、日用剂量越大、用药时间越长、不同药物厂家均可能增加ADR的发生风险。因此,建议RA患者使用TGT治疗时要尽量少量、短时间、联合用药,做好生殖、胃肠、肝胆等系统保护措施,并注意对不同厂家药物的反应,最大限度避免可能产生的ADR。

雷公藤多苷(甙)片单用或联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎实验室指标改善作用的Meta分析

系统评价雷公藤多苷(甙)片(TGT)单用或联合甲氨蝶呤(MTX)对改善类风湿关节炎(RA)实验室检验指标的作用,为临床应用TGT治疗RA提供指导。该研究通过系统检索CNKI、万方、维普、PubMed、EMbase及Cochrane数据库,收集TGT单用或联合MTX治疗RA的随机对照试验,应用风险评估工具进行研究质量评价,采用RevMan 5.3软件对纳入文献提取的实验室指标进行Meta分析。共检索到1 709篇文献,最终纳入25篇,总样本量2 507例。Meta分析结果显示:TGT单独用药与MTX单独用药对照:MDESR=-2.66,95%CI[-8.17,2.86],P=0.35;MDCRP=-2.38,95%CI[-9.01,4.24],P=0.48;TGT联合MTX治疗与MTX单独用药对照:MDESR=8.74,95%CI[6.72,10.76],P<0.000 01;MDCRP=5.37,95%CI[3.71,7.03],P<0.000 01;SMDRF=1.05,95%CI[0.51,1.60],P=0.000 1。表明TGT单独用药对RA患者的CRP和ESR的改善作用与MTX相当;TGT联合MTX对CRP,ESR,RF的改善作用优于MTX单独使用。TGT无论是单用还是联用MTX均有改善RA患者实验室检验指标的作用,值得临床推广应用。由于受纳入文献质量的限制和临床异质性的影响,研究结果尚有待临床实践验证。

雷公藤多苷(甙)片单用或联用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效RCT研究的Meta分析

该研究旨在系统评价雷公藤多苷(甙)片(TGT)单用或联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效,为TGT治疗RA的临床应用提供循证依据。通过计算机检索CNKI、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrane图书馆等6个文献数据库,纳入TGT治疗RA的随机对照试验(RCT)研究文献。采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3对所提取的数据进行统计处理。截至2018年12月,共检索到1709篇文献,最终纳入10篇,总样本量1184例。根据Meta分析汇总结果,在ACR20,ACR50,ACR70达标率方面,TGT单独用药组与MTX组、TGT联合MTX组与MTX组的疗效对比表明,组间疗效差异具有统计学意义(P<0.01)。其中,TGT单独用药与MTX单独用药对照:RR=1.31,95%CI[1.15,1.49],P<0.0001;TGT联合MTX与MTX单独用药对照:RR=1.28,95%CI[1.20,1.38],P<0.00001。对ACR20,ACR50,ACR70指标进行的敏感性分析和发表偏倚分析结果表明,Meta分析结果稳定可靠。据此得出结论,TGT单独用药和联合MTX用药2种方案均比MTX单独用药在ACR20,ACR50,ACR70达标率方面疗效更优,值得在RA临床治疗中推广使用。但由于可纳入文献有限,上述结果还需更高质量RCT研究进一步验证。

雷公藤多苷(甙)片单用或联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床表现改善作用的Meta分析

系统评价雷公藤多苷(甙)片(TGT)单用或联合甲氨蝶呤(MTX)对类风湿关节炎(RA)临床症状和体征的改善作用,为TGT的临床合理用药提供依据。该研究通过系统检索了CNKI、万方、维普、PubMed、EMbase、Cochrane Library 6个文献数据库,根据纳入及排除标准,应用RevMan 5.3软件将文献录入,对每篇纳入的文献进行结局指标水平的风险偏倚评估。共纳入18篇文献,分类结果显示:单独用药方面,对比MTX,TGT单独用药减少RA患者的关节肿胀数(MD=0.18,95%CI[-1.06,1.42],P=0.78)、关节压痛数(MD=-0.06,95%CI[-1.69,1.56],P=0.94)与MTX的作用相当;联合用药方面,TGT联合MTX比MTX单独使用对减少RA晨僵时间(MD=18.24,95%CI[12.64,23.84],P<0.000 01)、关节压痛数(MD=2.65,95%CI[1.85,3.44],P<0.000 01)和关节肿胀数(MD=3.01,95%CI[2.09,3.93],P<0.000 01)具有优势。现有临床证据表明TGT单独用药对RA患者的关节压痛数和关节肿胀数改善作用与MTX相当,TGT联合MTX对RA患者临床表现的改善优于MTX单独使用。

雷公藤多苷(甙)片对类风湿关节炎促炎细胞因子影响的系统评价

系统评价雷公藤多苷(甙)片单独或联合甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)使用对类风湿关节炎(RA)患者或动物模型体内促炎细胞因子水平的影响,为临床应用和相关基础研究提供参考。该研究通过系统检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,收集相关临床或动物实验研究,采用风险评估工具进行研究质量评价,使用Revman 5.3软件对纳入文献的结局指标进行Meta分析或描述性分析。在检索到的1709篇文献中,该文最终纳入3篇临床研究和12篇动物实验研究。分析结果显示,在RA患者体内,与单用MTX相比,雷公藤多苷(甙)片联合MTX能进一步降低外周血TNF-α(SMD=-8.88,95%CI[-10.77,-6.99],P<0.00001)、IL-1β(P<0.00001)、IL-6(SMD=-8.63,95%CI[-10.57,-6.69],P<0.00001)的表达水平;与单用LEF相比,雷公藤多苷(甙)片联合LEF未能进一步降低外周血TNF-α(P=0.20)、IL-1β(P=0.17)、IL-6(P=0.31)的表达水平。在RA动物模型体内,与模型组相比,雷公藤多苷(甙)片能降低外周血(SMD=-1.39,95%CI[-1.77,-1.02],P<0.00001)、关节液(P<0.00001)及足爪研浆(P=0.02)TNF-α的表达水平,并降低外周血IL-1β(SMD=-6.29,95%CI[-9.64,-2.93],P=0.0002)表达水平;与单用MTX相比,单用雷公藤多苷(甙)片降低关节液TNF-α(P=0.42)、IL-6(P=0.08)表达水平的作用相当,雷公藤多苷(甙)片联合MTX能进一步降低关节液IL-6(P=0.0001)表达水平;与单用LEF相比,雷公藤多苷(甙)片降低外周血TNF-α(P=0.16)、IL-1β(P=0.32)、IL-6(P=0.12)表达水平的作用相当,雷公藤多苷(甙)片联合LEF能进一步降低外周血TNF-α(P=0.008)、IL-1β(P=0.02)、IL-6(P<0.0001)的表达水平。因此,雷公藤多苷(甙)片联合MTX使用能进一步降低RA患者的外周血促炎细胞因子表达水平;雷公藤多苷(甙)片单用能够降低RA动物模型外周血及关节局部的促炎细胞因子表达水平;雷公藤多苷(甙)片联合MTX或LEF使用能进一步降低RA动物模型的外周血促炎细胞因子的表达水平。因纳入文献的限制,该结论还有待进一步验证。