逍遥丸对雷公藤多苷致大鼠排卵障碍模型卵巢氧化损伤和颗粒细胞凋亡的影响

目的观察逍遥丸对雷公藤多苷致排卵障碍模型大鼠卵巢氧化损伤和颗粒细胞凋亡的影响。方法建立雷公藤多苷致排卵障碍大鼠模型,136只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、逍遥丸高剂量组和低剂量组,每组34只。比色法测定血清和卵巢组织中Tbil、Dbil和T-AOC的含量,硫代巴比妥法测定MDA水平;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling,TUNEL)法检测卵巢颗粒细胞的凋亡水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血清及卵巢组织中Tbil、Dbil和T-AOC水平明显降低(均P<0.01),MDA明显升高(均P<0.01),卵巢颗粒细胞的凋亡率明显增加(P<0.01)。与模型组比较,逍遥丸(54、27 g·kg-1)明显提高大鼠血清和卵巢组织中Tbil、Dbil和T-AOC水平(均P<0.05),降低卵巢组织中MDA水平(均P<0.05)及颗粒细胞的凋亡(P<0.01),其中逍遥丸高剂量组药效最佳。结论逍遥丸通过改善雷公藤多苷致排卵障碍模型大鼠的卵巢氧化损伤和颗粒细胞的凋亡,从而治疗排卵障碍性相关疾病。

雷公藤多苷诱导生精障碍大鼠模型的建立

雷公藤多苷（又称雷公藤多甙、雷公藤总苷）,是从卫矛科雷公藤属植物根木质部经提取和分离所得到的混合物,在临床上主要用于治疗各种皮肤病、肾炎及类风湿性关节炎等疾病。近年来,我国学者发现长期口服雷公藤多苷会导致男性患者精子数量减少、活动力下降,严重者甚至造成不育。雷公藤多苷这一毒副作用为研究人类生精障碍型不育的病因、发病机制和病理生理改变提供了一种方法。

雷公藤多苷诱导生精障碍大鼠模型的研究进展

雷公藤多苷所具有的生精抑制作用为研究人类生精障碍型不育的病因、发病机制和病理生理改变提供了重要线索。男性不育的病因复杂,发病机制至今尚未完全清楚,如果能够建立适当的生精障碍动物模型,就可以极大的促进药物作用机制的研究和临床药物的开发。本文主要从目前实验研究雷公藤多苷诱导生精障碍大鼠模型的大鼠选择及饲养、溶剂的选择及给药方式、造模时间及剂量等方面做一综述,探讨如何合理利用雷公藤多苷时间与剂量的关系诱导生精障碍模型,为解决男性不育问题提供帮助。

补天育麟颗粒对雷公藤多苷致大鼠不育症模型的影响

目的研究补天育麟颗粒对大鼠不育症模型的影响。方法用雷公藤多苷造成雄性大鼠不育症模型,观察补天育麟颗粒高、中、低剂量及枸椽酸氯米芬对雄性不育模型大鼠附睾精子质量、性器官系数、血浆性腺激素水平及血清中细胞因子的影响。结果补天育麟颗粒能增加睾丸、附睾质量,增加精子的数量、提高精子活率和顶体酶活性,降低精子畸型率,增加T含量,降低TNF-α、IL-6、ICAM含量,与模型组比较,均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论补天育麟颗粒具有提高精子数量和质量,改善睾丸功能,调节性腺激素水平及机体免疫功能的作用。

脐带间充质干细胞治疗雷公藤多苷诱导卵巢早衰模型小鼠的机制研究

目的研究人脐带间充质干细胞治疗雷公藤多苷诱导卵巢早衰模型小鼠的作用。方法选择SPF级BALB/c雌性小鼠58只,鼠龄7~8周龄,体质量18.0~22.2g。饲养至12周龄,连续14d灌胃给予雷公藤多苷,诱导卵巢早衰模型小鼠。按动情周期将模型小鼠随机分为模型对照组、阳性对照组和干细胞低浓度组、干细胞高浓度组,另设阴性对照组,每组12只。干细胞组小鼠尾静脉注射不同浓度的人脐带间充质干细胞,阳性对照组小鼠灌胃给予戊酸雌二醇和醋酸甲轻孕酮片。末次干预后1h、24h、7d,每组随机抽取6只小鼠,采血检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌激素(E2)含量;末次干预后24h、7d,每组随机取6只小鼠取卵巢计算脏器系数并作病理观察。结果与阴性对照组比较,模型对照组末次干预后1h、24h的FSH、LH升高,末次干预后7d的E2下降,末次干预后24h、7d的卵巢系数下降;差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。与模型对照组比较,阳性对照组小鼠末次干预后1h的E2升高,末次干预后24h的FSH降低、卵巢系数升高,末次干预后7d的E2升高,FSH和LH降低;干细胞低浓度组24h的FSH降低,卵巢系数升高;干细胞高浓度组24h的E2升高,24h、7d的FSH降低,卵巢系数升高;差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。模型对照组小鼠卵巢出现萎缩、体积下降、结构混乱等病理改变,阳性对照组、干细胞低浓度组、干细胞高浓度组小鼠卵巢的病理改变均有不同程度的改善。结论人脐带间充质干细胞可使卵巢早衰小鼠血清中的FSH下降和E2升高、卵巢系数升高。故脐带间充质干细胞对卵巢早衰模型小鼠具有一定的改善作用。

菟丝子总提物对雷公藤多苷POF大鼠模型影响的探讨

目的:探讨菟丝子总提物对雷公藤多苷POF大鼠模型卵巢功能修复作用,为临床治疗POF提供药效学依据,并初步探讨其作用机制。方法:采用雷公藤多苷75mg/(kg·30d)建立POF大鼠模型,共44只,随机分成4组:对照组、模型组、补佳乐组及菟丝子总提物组(TSZ组)。30d造模成功后,TSZ组以菟丝子总提物水溶液、补佳乐组予补佳乐水溶液灌胃;对照组及模型组予同等量纯净水灌胃,日一次,连续30d。灌胃期间每日观察大鼠动情周期的变化;实验结束后选择非动情期大鼠处死,检测血清E2、FSH、LH、AMH以及观察卵泡计数、卵巢病理切片。结果:造模至10d开始除对照组外各组开始出现动情周期紊乱、延长。与模型组,两治疗组E2水平升高,FSH、LH、AMH升高(P<0.01或0.05);两治疗组生长卵泡及黄体增多(P<0.01或0.05),闭锁卵泡减少(P<0.05);两治疗组组间比较无显著性差异(P>0.05);治疗组大鼠卵巢镜下各级卵泡较模型组明显增多,可见成熟卵泡,黄体数量增加,可见少量闭锁卵泡,间质未见明显纤维组织增生。结论:菟丝子总提物可显著提高卵巢储备能力,修复卵巢组织损伤。

苦瓜总皂苷对排卵障碍模型大鼠卵巢Caspase-3蛋白表达影响研究

目的:探讨苦瓜总皂苷对卵巢功能是否有有益作用及其可能的作用机制,以促进我国妇科学的发展。方法:选取雌性SD大鼠60只,随机分为正常对照组,模型对照组,苦瓜总皂苷低(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组以及阳性药物逍遥丸干预组,大鼠在适应性喂养2周后,除正常对照组,其余5组给予颈背部皮下1.25 mg丙酸睾丸酮一次性注射造模,待大鼠阴道开口后,检测其阴道上皮是否有持续角化来判定排卵障碍模型大鼠是否成功。造模成功后给予相应药物治疗,正常对照组和模型对照组只给予对应量生理盐水灌胃;治疗6周后处死大鼠,收集血清和卵巢组织,测定其血清中胆红素、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA);同时免疫组化、Western以及半定量PCR观察卵巢组织Caspase-3蛋白的表达特点。结果:与正常组相比,模型组总胆红素、直接胆红素以及丙二醛明显升高(P<0.05),总抗氧化能力明显下降(P<0.05),苦瓜总皂苷治疗后,相较于模型组,3个治疗组以及逍遥丸干预组总胆红素、直接胆红素以及丙二醛明显下降(P<0.05),其中中剂量和高剂量组和正常对照组一致;此外苦瓜总皂苷治疗后,卵巢颗粒细胞免疫组化、Western blot以及半定量PCR检测Caspase-3结果表明,模型组卵巢细胞Caspase-3表达量较多,而3个治疗组均可以明显的减少卵巢细胞Caspase-3蛋白表达,且高剂量组效果优于低剂量组,中高剂量组优于逍遥丸治疗组。结论:苦瓜总皂苷能改善排卵障碍模型大鼠卵巢的氧化损伤和细胞凋亡,推测其是通过此途径来改善卵巢功能,同时其效果优于目前临床中常用的逍遥丸。

雷公藤多苷通过PI3K/AKT信号通路影响大鼠卵泡发育的实验研究

目的：基于PI3K／AKT信号通路探索雷公藤多苷片致大鼠卵泡发育障碍的分子机制。方法：将动情周期正常的7～8周、体重200～220g的雌性SD大鼠18只，随机分为对照组和模型组，每组9只，模型组以雷公藤多苷40mg／kg剂量灌胃，对照组以等量的蒸馏水灌胃，灌胃第8周始行阴道脱落细胞检查观察大鼠性周期变化，当模型组所有大鼠出现动情周期延长甚至紊乱时，称重、采血后处死大鼠，摘取双侧卵巢。观察大鼠体重、卵巢湿重、卵巢指数、动情周期、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平、大鼠卵巢组织形态学以及大鼠卵巢组织p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K表达的变化。结果：模型组大鼠动情周期较对照组明显延长，体重，卵巢湿重，卵巢指数，血清E2、P水平均明显低于对照组；模型组次级卵泡、窦状卵泡占总卵泡百分比均明显低于对照组，闭锁卵泡占总卵泡百分比明显高于对照组，始基卵泡占总卵泡百分比无明显变化；模型组大鼠卵巢组织p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K表达水平明显低于对照组。结论：雷公藤多苷可能通过调控PI3K／AKT信号通路抑制大鼠卵泡发育。

雷公藤多苷纳米乳在大鼠肾移植中的免疫抑制作用

目的制作雷公藤提取物新剂型,提高生物利用度,尝试开发有品质的免疫抑制剂。方法利用自制雷公藤多苷纳米乳(NanoTII),腹腔内或口服给药途径作用于实验用大鼠肾移植模型。Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体行大鼠原位肾移植术。空白对照组:给予口服安慰剂;对照组:给予口服环孢素(Cs A);实验对照组:给予常规的雷公藤提取物片剂(TII);实验组:给予新型纳米雷公藤提取物胶囊;手术对照组:SD大鼠近交系原位肾移植,给予口服安慰剂。检测肾移植术后大鼠尿量、肾功、肝功、急性排斥反应发生率、移植肾/受体存活率。结果实验组大鼠移植肾生存期为(86±12.2)d;生存分析log-rank检验结果认为新型纳米乳雷公藤药物组的大鼠生存期显著长于传统雷公藤给药组(P<0.01),但与标准对照组相比没有统计学意义(P=0.124)。药物毒性大小排序为:TII>Nano-TII>Cs A。结论在大鼠肾移植模型中,移植术后单独应用雷公藤多苷纳米乳相比传统TII具有更好的移植物存活率和更小的药物毒性,此项工作为纳米技术雷公藤新剂型的临床应用提供了实验依据。

补肾调经中药复方对排卵障碍模型大鼠NE、FSH及E_2的调节作用

目的:观察补肾调经中药复方对排卵障碍模型大鼠的治疗作用,探索补肾法调节下丘脑-垂体促性腺功能、促生长的作用机制。方法:以排卵障碍模型大鼠为研究对象,将同一批次清洁级SD雌性成年大鼠80只随机分为正常对照组、模型对照组、补肾调经高剂量组、补肾调经低剂量组4组。雄激素致排卵障碍大鼠模型参照俞瑾等方法[1]建立,灌胃给药5周后,采用放免法检测血中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,用荧光分析法测定下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量。结果:补肾调经中药复方能增加血清中的E2含量(P<0.05)、FSH含量(P<0.05),提高排卵障碍大鼠动情前期下丘脑内NE水平(P<0.01)。结论:补肾调经中药复方可能是通过NE调节GnRH的时相,使脑片GnRH释放增加,从而使卵巢周期中排卵前LH分泌峰出现,促进排卵。

通脉大生片对肾虚排卵障碍不孕模型大鼠卵巢基质金属蛋白酶-9的影响

目的:探讨通脉大生片治疗对雄激素致不孕大鼠模型(ASR)卵巢基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:采用雄激素致不孕大鼠模型(ASR模型),以原位杂交方法观察分析卵巢MMP-9 mRNA信号表达的情况。结果:由于药物的干预,各个用药组MMP-9阳性细胞的表达浓度和表达总量均高于模型组,以通脉大生片高剂量组卵巢MMP-9 mRNA表达尤其明显,与正常组水平接近,差异无统计学意义(P>0.05)。通脉大生片高剂量组卵巢MMP-9 mRNA表达亦明显优于氯米芬组,差异(P<0.05)。结论:通脉大生片可能通过促进肾虚排卵障碍不孕大鼠卵巢基质金属蛋白酶-9的表达,发挥其对不孕症的治疗作用,这可能是其促进卵泡发育和卵巢排卵的机制之一。

雷公藤多苷对小鼠生殖毒性机制的转录组学研究

目的运用转录组学技术探讨雷公藤多苷致小鼠生殖毒性的机制。方法以C57小鼠为研究对象,采用雷公藤多苷(GTW)40mg/kg每日灌胃干预4周后,比较模型组(GTW组)与空白组(NC组)小鼠的睾丸组织病理变化、精子浓度及活动力,并利用RNA-seq技术对睾丸组织进行转录组测序,比较GTW组与NC组之间的基因表达差异。结果与NC组相比,GTW组小鼠睾丸呈现显著的生精障碍,主要表现在粗线期精母细胞及之后阶段的生精细胞大量缺失,精子浓度及活动力显著下降。测序结果表明共有15 563条差异表达基因,其中上调基因7 821条,下调基因7 742条。功能分析结果显示,差异基因所涉及的GO生物学中的生物过程有细胞分化、细胞周期、凋亡过程等;细胞组分有细胞膜、细胞质、细胞核等;分子功能有ATP合成、蛋白合成、DNA合成等。KEGG富集的信号通路与生精相关的主要有磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、GTP结合蛋白(Ras)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等。结论雷公藤多苷能够多途径影响精子的发生,主要的信号通路与细胞的增殖与凋亡相关。

两种雷公藤多苷片抗炎及免疫抑制作用的对比研究

【目的】比较两种雷公藤多苷片（TWP1、TWP2）的抗炎和免疫抑制作用。【方法】分别选用NIH小鼠和SD大鼠，随机分为模型组，TWP1高、低剂量组和TWP2高、低剂量组，大鼠取人用剂量的10、5倍，小鼠取人用剂量的20、10倍分别灌胃给药；采用角叉菜胶、棉球肉芽肿和二甲苯致炎法观察TWP1、TWP2对NIH小鼠和SD大鼠的抗炎作用；采用溶血素生成反应、迟发型超敏反应（DTH）、碳廓清指数、免疫器官质量等指标观察其免疫抑制作用。【结果】高、低剂量的TWP1、TWP2均可显著性抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀及小鼠溶血素生成反应，且TWP1的作用优于TWP2；TWP2高、低剂量均可显著性抑制大鼠角叉菜胶足肿胀和棉球肉芽肿，而TWP1无此作用；TWP1低剂量和TWP2高剂量均可显著性降低小鼠校正碳廓清指数，但两种TWP均对小鼠DTH反应和胸腺、脾脏质量无明显影响。【结论】在7.5-30 mg/kg剂量范围内，TWP2的抗炎效果较优，而TWP1的免疫抑制作用较强。

复方甘芍贴剂对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢颗粒细胞膜间隙连接蛋白43表达的影响及意义

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中比较常见的排卵障碍性疾病,其发病率在育龄期妇女中为5%~10%[1]。在PCOS的发病中,卵巢局部多因子调节系统起着关键性作用,而且也逐渐成为国内外学者研究的热点。间隙连接蛋白43（Cx43）是在卵泡发育及成熟中卵巢组织表达最多的连接蛋白,对卵巢卵泡的发育发挥关键性作用。

基于胶原型关节炎大鼠模型两种传统中药作用机制比较研究

目的 ：通过观察两种中药成分雷公藤多苷及白芍总苷在对胶原型类风湿性关节炎大鼠模型治疗后的效果表现,探讨该两种中药在抗类风湿性关节炎中的作用机制。方法 ：将雷公藤多苷及白芍总苷按剂量对已建立的II型胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型进行灌胃治疗,并采用病理组织切片、ELISA法及免疫组化法,观察治疗前后大鼠足踝关节病理组织的改变,检测外周血中细胞因子IL-17α及TNF-α含量以及治疗后对大鼠足踝关节组织中TNF-α及MMP-9的影响。结果 ：通过实验我们发现经过雷公藤多苷及白芍总苷治疗后,两者均能有效减缓大鼠足踝组织炎症发展。雷公藤多苷及白芍总苷在治疗25 d后,与模型组相比,均能明显降低血清中IL-17a及TNF-α的含量（P〈0.05）,但雷公藤多苷降低血清中IL-17a的含量更为明显（P〈0.05）。两种中药治疗后的大鼠足踝关节组织中的TNF-α及MMP-9表达均明显减少（P〈0.05）,两者比较无差异。结论 ：传统中药成分雷公藤多苷及白芍总苷均具有较好的抗类风湿性关节炎的作用,雷公藤多苷在降低血清中细胞因子IL-17a的表达水平上优于白芍总苷。

问荆合剂对II型胶原诱导大鼠关节炎模型IL-1β、TNF-α及滑膜的影响

目的研究问荆合剂对II型胶原诱导大鼠关节炎模型IL-1β和TNF-α及滑膜的影响。方法采用II型胶原诱导大鼠关节炎模型,以雷公藤多苷作对照,通过对大鼠的关节肿胀指数、外周血IL-1β和TNF-α和关节滑膜的病理变化及含药血清对滑膜细胞增殖的观察,探讨问荆合剂治疗类风湿关节炎的部分作用机理。结果问荆合剂能显著减轻大鼠关节肿胀指数、显著降低外周血IL-1β和TNF-α、减轻关节滑膜病理改变、抑制滑膜细胞的增殖。结论问荆合剂抑制IL-1β和TNF-α及抑制滑膜细胞的增殖是其治疗类风湿关节炎的作用机理之一。

多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达

背景:有研究表明,卵泡发育、成熟、排卵和黄体形成以及退化等卵巢的生理过程都涉及细胞外基质的形成,而基质金属蛋白酶9和结缔组织生长因子与细胞外基质的形成有着密切的关系。目的:探讨卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达与多囊卵巢综合征的关系。方法:将有规律动情周期的SD雌性大鼠随机分为2组,模型组大鼠采用来曲唑灌胃建立多囊卵巢综合征模型,对照组灌胃等量的羧甲基纤维素。当模型组大鼠动情周期固有规律不存在,连续出现间期时采集大鼠的血清和卵巢组织,对照组在其间期采集标本进行检测。结果与结论:放射免疫分析法和免疫组织化学染色法检测显示,与对照组相比,模型组的血清促黄体生成激素、血清垂体泌乳素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中的结缔组织生长因子、卵泡基底膜胞浆结缔组织生长因子、白膜结缔组织生长因子以及黄体中基质金属蛋白酶9表达量明显升高(P<0.05),促卵泡激素、血清雌二醇和卵泡基底膜中的基质金属蛋白酶9表达量则明显降低(P<0.05)。结果证实,结缔组织生长因子可能与多囊卵巢综合征中可能与小卵泡的过多生长和排卵障碍有关,基质金属蛋白酶9可能与多囊卵巢综合征中的排卵障碍有关。

雷公藤多苷片和雷公藤片对CIA模型大鼠干预的量毒效比较研究

从量-效-毒角度观察并比较雷公藤多苷片和雷公藤片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的干预作用。将SD大鼠随机分为8组:正常组,模型组,雷公藤多苷片给药组(1倍等效剂量0.009 g?kg^-1,4倍等效剂量0.036 g?kg^-1,16倍等效剂量0.144 g?kg^-1)和雷公藤片给药组(1倍等效剂量0.007 5 mg?kg^-1,4倍等效剂量0.030 mg?kg^-1,16倍等效剂量0.120 mg?kg^-1)。首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次。二次免疫后观察大鼠关节红肿和畸形症状,评价关节炎临床积分,分别在第21,42天取材并进行相关观察:HE和Masson染色法检查关节组织病理学变化;ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体IgG的表达量;常规检测血液成分;血清酶学方法检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBiL)、肌酐(CRE)和尿素(UREA)含量;光镜评估附睾中精子畸形率,HE染色法分析睾丸及卵巢组织的损伤程度。结果显示,雷公藤多苷片和雷公藤片高、中、低剂量均能不同程度改善CIA模型大鼠炎症关节的红、肿和畸形症状,降低临床积分,抑制关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理变化,降低血清IgG含量,且有一定的剂量依赖关系,其中同倍剂量组相比,4倍雷公藤多苷片的效果明显优于雷公藤片(P<0.05),16倍更显著(P<0.01)。雷公藤多苷片和雷公藤片高剂量能明显升高CIA大鼠肝和脾脏的脏器系数(P<0.01)并降低RBC和HGB,严重者可致死亡,其中雷公藤多苷片比雷公藤片作用更显著(P<0.01);2种制剂高、中、低剂量给药均未见大鼠胃黏膜损伤以及肝肾形态学变化,但4倍和16倍能明显升高血清ALT和GGT并降低CRE水平(P<0.05或P<0.01);2种制剂均可不同程度造成CIA雄性大鼠精子畸形率并损伤睾丸曲细精管,其严重度随剂量和时间增加而增加,其中16倍雷公藤多苷片比同倍量雷公藤片作用更显著。雷公藤多苷片和雷公藤片口服均能有效延缓CIA大鼠发病并降低疾病严重度,但同时也能造成雄性生殖损伤,高剂量尚影响造血功能,极高剂量可致死,2种制剂均具有量-效-毒依赖关系,其中,雷公藤多苷片抗类风湿关节炎药效更好,高剂量毒性反应也更明显。相关结论为雷公藤制剂的临床合理用药提供实验参考,也有待进一步的临床研究去证实。

两个厂家的雷公藤多苷片对CIA模型大鼠干预作用比较

目的:观察并比较湖南千金协力(QJ)和浙江得恩德(DED)两个厂家的雷公藤多苷(TG)片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的药效及多脏器的干预作用。方法:72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,千金协力TG片临床2倍,6倍等效剂量组(QJ-TG 0. 018,0. 054 g·kg^-1),得恩德TG片临床2倍,6倍等效剂量组(DED-TG 0. 018,0. 054 g·kg^-1)。首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次。二次免疫后观察大鼠关节红肿和畸形症状,评价关节炎临床积分,分别在第21,42天取材,进行炎症关节组织病理学检查;血清酶学方法检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酰转移酶(GGT),总胆红素(TBIL),肌酐(CRE)和尿素(UREA)含量;评估大鼠附睾精子畸形率及睾丸与卵巢组织的损伤程度。结果:两个厂家TG片均能改善CIA模型大鼠炎症关节红、肿和畸形症状,降低临床积分,抑制关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理改变。其中,QJ-TG 0. 018,0. 054 g·kg^-1组和DED-TG 0. 054 g·kg^-1组与模型组比较,有统计学差异(P <0. 05,P <0. 01),DED-TG 0. 018 g·kg^-1组与模型组比较未见明显变化;两个厂家相同剂量TG比较,DED-TG 0. 054 g·kg^-1组在第12和18 d比QJ-TG同剂量组对临床积分的抑制作用明显(P <0. 05)。除DED-TG 0. 054 g·kg^-1组能明显升高白细胞数和脾脏指数外,两个厂家TG片对CIA模型大鼠的体质量、其他脏器指数、消化系统、肝肾功能及肝肾病理均无明显影响,却能不同程度增加CIA雄性大鼠精子畸形率,对睾丸曲细精管造成显著损伤,其严重度随剂量和时间增加而增加,而同等剂量下DED-TG的雄性生殖毒性大于QJ-TG。DED-TG 0. 054 g·kg^-1组和QJ-TG 0. 054 g·kg^-1组除可见卵巢组织中血管分布减少,黄体体积缩小外,未见其他毒性作用。结论:两个厂家TG片2倍和6倍临床等效剂量口服均能延缓大鼠CIA的发病,降低关节炎临床积分,改善关节病理改变,并有一定程度的雄性生殖毒性。高剂量DED-TG比QJ-TG的毒-效作用更明显。

补肾调经方、逍遥丸对雄激素致排卵障碍模型大鼠腺垂体、卵巢影响的比较研究

目的观察补肾调经方、逍遥丸对雄激素致排卵障碍模型大鼠(ASR)腺垂体、卵巢形态及其分泌性激素的影响。方法 60只9日龄SD雌性大鼠随机选取10只为正常组,余50只皮下注射丙酸睾丸酮建立ASR模型,选取30只造模成功者,随机分为模型组、补肾调经方组(灌服补肾调经方混悬液)、逍遥丸组(灌服逍遥丸混悬液),每组10只,给药5周,择动情前期,断头法取血,放射免疫分析法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);HE染色后观察腺垂体、卵巢形态。结果与正常组比较,模型组血清E2、T升高,FSH、LH降低(均P<0.01);腺垂体、卵巢形态异常。与模型组比较,补肾调经方组和逍遥丸组E2、T降低,FSH、LH升高(P<0.05,P<0.01),且补肾调经方组E2、T,逍遥丸组FSH恢复正常(均P>0.05);两组受损的腺垂体、卵巢结构均得到不同程度修复。结论补肾调经方及逍遥丸可改善排卵障碍性疾病。