雷公藤红素醇质体的制备及体外透皮性能研究

【目的】制备雷公藤红素(Cel)醇质体,并考察醇质体作为雷公藤红素经皮给药载体的渗透特性。【方法】采用乙醇注入法制备雷公藤红素醇质体,并对其包封率、粒径、多分散指数(PDI)及Zeta电位进行分析;采用TP2A型智能透皮试验仪进行体外透皮试验,比较雷公藤红素醇质体、空白醇质体/Cel溶液和Cel溶液的透皮行为。【结果】此方法制备的雷公藤红素醇质体为类球形结构,平均粒径为(401.3±5.5)nm,PDI为(0.21±0.02),Zeta电位为(-2.75±0.1)m V,平均包封率为(80.6±0.7)%;醇质体48 h的累积透过量76.86μg·cm-2,渗透速率为1.640 9μg·cm-2·h-1,与空白醇质体/Cel溶液和Cel溶液比较,均有显著提高。【结论】雷公藤红素醇质体的包封率较高,粒径分布均匀,质量稳定,且可显著促进雷公藤红素的透皮吸收。

雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察

目的通过正交试验筛选雷公藤红素纳米结构脂质载体最优处方及工艺。方法采用正交试验,以溶剂扩散法制备雷公藤红素纳米结构脂质载体,并以粒径、电位、包封率等为指标优选最佳参数并考察其理化性质。结果雷公藤红素用量为15 mg,磷脂及维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)的用量均为30 mg,搅拌温度为(75±2)℃时为最优处方及工艺,此优化条件下制备的雷公藤红素纳米结构脂质载体多为类球形粒子,平均粒径(116.5±10.2)nm,粒径分布为0.119±0.036,zeta电位为(-24.7±4.7)mV,包封率为(73.4±5.9)%。差示扫描量热法(DSC)分析表明药物以无定形状态分散于纳米粒中。初步稳定性实验表明,雷公藤红素纳米结构脂质载体在4℃条件下稳定性较好。结论正交试验优化后所得雷公藤红素纳米结构脂质载体的处方及制备工艺合理可行、重复性良好。

IL13修饰雷公藤红素/人参总皂苷脂质体的制备及其抑制BT325细胞作用

目的制备白介素13(IL13)修饰雷公藤红素/人参总皂苷脂质体,并评价其对人脑胶质瘤细胞BT325的抑制作用。方法薄膜分散法制备脂质体,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)水相缩合法将IL13锚定在粒子表面,考察其形态、粒径、Zeta电位、IL13修饰密度的质量分数、包封率、体外释放。以药脂比(雷公藤红素/卵磷脂)、胆脂比、水合时间、IL13投料比为影响因素,粒径、Zeta电位、聚合物分散性指数(PDI)为评价指标,正交试验优化制备工艺。荧光定性和胞内药物定量法评价BT325细胞摄取行为,MTT法和流式细胞仪法分别测定脂质体抗肿瘤和诱导细胞凋亡作用。结果最佳条件为药脂比1∶20,胆脂比1∶4,水合时间45 min,IL13投料比0.6%。所得脂质体均一圆整,粒径分布较窄,平均粒径(118.3±3.2)nm,Zeta电位(-38.3±3.4)m V,IL13修饰密度的质量分数0.3%,雷公藤红素和人参总皂苷包封率分别为(82.3±2.9)%和(71.2±3.2)%,24 h累计释放度分别为(42.5±4.9)%和(24.3±2.1)%。它可显著促进BT325细胞摄取,IC50为(2.8±0.3)μg/m L(以雷公藤红素计),低于IL13未修饰脂质体和物理混合物(雷公藤红素-人参总皂苷)。当雷公藤红素质量浓度为10μg/m L时,它还能诱导84.3%的BT325细胞发生凋亡。结论 IL13修饰雷公藤红素/人参总皂苷脂质体在体外表现出明显的人脑胶质瘤细胞BT325靶向性和体外抗肿瘤作用。

湖北黄石野生驯化扦插雷公藤芽、叶中雷公藤甲素的含量分析

【目的】探讨湖北黄石野生驯化扦插雷公藤芽、叶中雷公藤甲素含量变化。【方法】采自湖北通城、江西萍乡、湖南岳阳、浙江丽水和福建泰宁等地的雷公藤样品,于黄石市湖北理工学院医学院雷公藤种植基地野生驯化1年后,采枝条扦插2年。分别于2015年5、7、9、11月,采收上述5省的野生驯化扦插的雷公藤芽和叶,采用石油醚除杂—70%(体积分数)甲醇水提—氯仿萃取的方法处理样品,HPLC法测定雷公藤甲素的含量。【结果】5、7月种源于湖北通诚的雷公藤芽和叶中基本不含有雷公藤甲素;自5月至11月种源于湖南岳阳和浙江丽水的雷公藤叶中雷公藤甲素含量逐渐升高;11月各来源的雷公藤叶中雷公藤甲素含量最高。雷公藤叶中雷公藤甲素的含量因种源而不同。【结论】湖北黄石地区可以种植雷公藤。11月采集的雷公藤叶更有利于提取、分离雷公藤甲素单体。

雷公藤红素纳米混悬剂的制备及其抗肿瘤作用研究

目的制备雷公藤红素纳米混悬剂,并进行体内外抗肿瘤作用研究。方法采用超声注入联合旋转蒸发法制备雷公藤红素纳米混悬剂,以粒径大小为指标,筛选合适的稳定剂;采用动态光散射法、透射电镜考察粒径和形态,并对其不同介质稳定性、体外释放、溶血性、体外抗肿瘤活性进行研究;建立H22荷瘤小鼠模型,以雷公藤红素注射液为对照组,2 mg/kg iv给药,考察体内抗肿瘤作用。结果聚乙二醇-聚己内酯(m PEG2000-PCL2000)为雷公藤纳米混悬剂的优良的稳定剂,所制备的纳米混悬剂粒径为(67.1±3.0)nm,Zeta电位为(-10.4±1.45)m V,多分散性指数为0.232±0.08,近乎为球形,分布比较均匀。在磷酸缓冲液(PBS)、血浆、生理盐水、5%葡萄糖中均稳定;体外缓慢释放,在144 h累积释放率达到74.04%;MTT结果显示雷公藤红素纳米混悬剂对HepG2细胞的毒性强于溶液(IC50,1.179μg/m L vs 2.377μg/m L,P<0.05)。体内研究中雷公藤红素纳米混悬剂对H22荷瘤小鼠的的抑瘤率显著高于注射液组(70.36%vs 51.1%,P<0.05)。结论制备的雷公藤红素纳米混悬剂粒径小、载药量高、稳定性好,显著提高了雷公藤红素的抗肿瘤效果,可以作为雷公藤红素作为抗肿瘤药物应用的合适剂型。

雷公藤红素缓释滴丸的研究

目的制备雷公藤红素缓释滴丸,考察药物的分散状态和体外释放度,优化制备工艺。方法以聚乙二醇4000(PEG4000)和单硬脂酸甘油酯(GM)为载体材料,采用固体分散体方法制备雷公藤红素缓释滴丸,以圆整度和质量差异为评价指标,采用正交试验考察滴丸成型的影响因素。结果经过优化缓释滴丸处方以雷公藤红素、GM和PEG4000按质量比1∶3∶7组成,药料温度80℃,滴速20滴/min,滴距5cm,冷凝液温度15℃。缓释滴丸中药物以非晶形存在,该缓释滴丸12h的最大累积释放率可达91.2%。结论所制得的雷公藤红素缓释滴丸具有良好的缓释效果。

制备工艺和包封材料对3种成分脂质体包封率的影响

目的制备雷公藤红素、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体,并评价制备工艺和包封材料对其包封率的影响。方法分别以薄膜分散法和逆向蒸发法制备3种成分脂质体,以50%大豆卵磷脂、80%蛋黄卵磷脂、92%大豆卵磷脂和复合磷脂(二棕榈酰磷脂酰胆碱与50%大豆卵磷脂比例5∶1)为包封材料,测定所得脂质体的平均粒径和多分散系数,再计算其包封率。结果雷公藤红素和丹参酮ⅡA磺酸钠脂质体采用逆向蒸发法制备时的包封率均高于薄膜分散法,而且雷公藤红素高于丹参酮ⅡA磺酸钠,并分别以80%蛋黄卵磷脂和92%大豆卵磷脂包封时最高。丹参酮ⅡA脂质体采用薄膜分散法制备,并以50%大豆卵磷脂包封时的包封率最高,但远低于其他2种脂质体。结论含有多氢键的脂溶性雷公藤红素和不含氢键的水溶性丹参酮ⅡA磺酸钠适合逆向蒸发法制备其脂质体,而无氢键的脂溶性丹参酮ⅡA适合薄膜分散法。

北京天然药物研究院JTY-1型反相制备色谱填料简介

JTY-1型反相制备色谱填料是一种性能与ODS-18键合型硅胶相当，且使用寿命更长、化学稳定性更好、样品负载量更大的一种新型反相制备色谱担体。该填料价格低廉，仅为国外同类产品价格的十分之一，甚至更低。该产品特别适合大规模工业化生产及应用，目前已成功地应用在紫杉醇、番茄红素、茶多酚、茄尼醇、辣椒碱、人参皂苷、西洋参皂苷等植物提取物的分离提纯项目中，并已实现紫杉醇、番茄红素、茄尼醇等多种植物提取物的工业化生产。