雷公藤红素白蛋白纳米粒的制备及抗类风湿性关节炎药效评价

目的制备雷公藤红素白蛋白纳米粒(CLT-AN),并考察其体内抗类风湿性关节炎(RA)活性。方法采用超声法制备CLT-AN,以粒径、分散指数(PDI)和稳定性为评价指标,以CLT投药量、大豆油用量和超声功率为考察因素,通过单因素实验优化处方工艺。利用透射电镜、激光粒度测定仪等考察CLT-AN的理化性质,并研究其体外稳定性和体外释放特性。构建佐剂诱导关节炎大鼠模型,考察CLT-AN对模型大鼠关节肿胀、血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)]水平以及关节组织病理状态的影响。结果优化的处方为CLT 6.5 g、大豆油45 mg、超声功率490 W、超声时间8 min。按最佳处方制备的CLT-AN外观形态圆整,平均粒径为(96.8±1.1)nm,PDI为0.174±0.020,Zeta电位为(-18.6±1.7)mV,包封率为(94.61±0.46)%,载药量为(2.42±0.21)%。在室温条件下,CLT-AN储存5 d内的粒径、PDI、Zeta电位和包封率均无显著变化。CLT-AN体外释放缓慢,72 h的累积释放量可达到73.56%;与游离CLT相比,CLT-AN可明显抑制模型大鼠的关节肿胀,降低其血清中TNF-α、IL-1β水平,并且显著改善炎症关节组织的病理状态。结论超声法制备的CLT-AN粒径适中、稳定性良好,具有显著的缓释特征和优良的抗RA活性。

靛玉红白蛋白纳米粒的制备及其体外释药特性考察

目的采用乳化-化学交联法制备靛玉红白蛋白纳米粒,提高生物利用度,降低副反应。方法以有机溶剂种类、水相与有机相比例、超声时间、超声功率为考察因素,采用L_9(3~4)正交实验设计,以药物包封率为评价指标,优化工艺。对优化出的制剂进行粒径和电位测试,并考察其体外释药特性。结果最佳制备条件为二氯甲烷∶丙酮=2∶1、有机相∶水相=1∶10、超声时间8 min,超声功率400 W,制备出的靛玉红白蛋白纳米粒载药量为2.10%,包封率为80.71%,粒径为334.5 nm,Zeta电位为-23.4 mV。体外释药试验显示,48 h的累积释放率约为60%。结论难溶性抗癌药物靛玉红可采用乳化-化学交联法制备成白蛋白纳米粒,其稳定性较好,且具有明显的缓释作用。

雷公藤红素与紫杉醇白蛋白纳米粒的制剂研究

目的制备雷公藤红素(CLT)与紫杉醇(PTX)共载的长循环白蛋白纳米粒,并对其进行表征和初步小鼠胰腺癌细胞的摄取研究。方法采用单因素筛选法依次筛选有机溶剂种类、白蛋白用量、DSPE-PEG用量、CLT与PTX的比例、大豆油和e80磷脂辅料的用量以及制备工艺,并对纳米粒粒径、电位、形态、包封率和载药量进行表征。同时应用流式细胞术对其细胞摄取情况进行研究。结果筛选出最优处方,成功制备了均一稳定的CLT与PTX共载长循环白蛋白纳米粒(CP-AN),其粒径约128 nm,PDI小于0.2,Zeta电位约-20 mV,对CLT的包封率约85%、PTX的包封率约75%。DSPE-PEG在一定程度上降低了细胞对纳米粒的摄取效率。结论 CLT与PTX具有良好的相容性,能应用简单的处方和超声工艺制成共载长循环白蛋白纳米粒。

雷公藤红素固体脂质纳米粒的制备及理化性质

目的:制备雷公藤红素固体脂质纳米粒,研究其理化性质。方法:以山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)为载体,采用溶剂乳化挥发-高压均质法制备雷公藤红素固体脂质纳米粒。用透射电镜观察其形态特征,并考察其粒径分布、Zeta电位、包封率、药物含量、体外释放特性及放置稳定性。结果:透射电镜下所制备样品呈球状,平均粒径为(89.5±2.07)nm,分布均匀,多分散指数为0.209±0.091,平均包封率为(82.4±1.61)%,Zeta电位(-36.7±2.36)mV,载药量(1.26±0.038)mg·ml-1,纳米粒体外释放初期表现出一定量的突释,后期表现出明显缓释特征,释放时间大于72 h。初步稳定性研究显示所制备纳米粒在低温避光条件下存放稳定性较好。结论:雷公藤红素固体脂质纳米粒有望开发为临床用药新剂型。

巨噬细胞膜包裹的PEG-PLGA载雷公藤红素纳米粒靶向治疗重症急性胰腺炎的大鼠体内药效学研究

急性胰腺炎常伴随局部或全身性炎症反应,本研究旨在开发一种雷公藤红素靶向治疗急性胰腺炎的策略。首先,选择小鼠单核巨噬细胞RAW264.7为模型巨噬细胞,通过细胞溶胀、机械破坏和密度梯度离心法提取巨噬细胞膜;采用探头超声法制备平均粒径约150 nm左右的PEG-PLGA纳米粒;利用挤膜法将细胞膜挤过400 nm多孔聚碳酸酯膜而制备巨噬细胞膜包裹的PEG-PLGA纳米粒。体内分布研究发现,该细胞膜包裹的纳米粒有很好地胰腺炎症靶向性;与未包膜纳米粒比较,载雷公藤红素巨噬细胞膜包裹的纳米粒对胰腺局部和全身炎症有较好的治疗效果。

红细胞膜定向包裹血红蛋白-白蛋白纳米粒的制备及评价

目的制备红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒(RBC-Hb/BSA-NP),并对其进行表征和长循环能力的探究。方法通过溶剂蒸发法制备包含血红蛋白的白蛋白纳米粒(Hb/BSA-NP),然后采用物理挤压的方式制备得到RBC-Hb/BSA-NP,并对其粒径、Zeta电位和外观形态进行表征;通过评价红细胞膜包覆白蛋白纳米粒的完整性筛选出红细胞膜的最佳用量;采用测量制剂表面唾液酸含量确定红细胞膜的正确朝向;使用荧光显微镜与流式细胞仪检测RBCHb/BSA-NP体外抗巨噬细胞吞噬的能力;最后通过体内药代动力学实验来评价纳米制剂在体内的长循环效果。结果制备的RBC-Hb/BSA-NP的平均粒径为(127.7±3.5)nm,平均Zeta电位为(−17.1±0.28)mV,具有清晰的核-壳结构,72 h内稳定性良好。0.8 mL的全血中提取出的红细胞膜能够刚好完整包覆1 mL Hb/BSA-NP(ρBSA=10 mg/mL)。与游离的红细胞相比,RBC-Hb/BSA-NP中的唾液酸含量无显著变化,表明红细胞膜正向包裹在纳米粒的表面。与普通白蛋白纳米粒(BSA-NP)和Hb/BSA-NP相比,RBC-Hb/BSA-NP可显著减少巨噬细胞摄取,且在体内的循环时间显著延长。结论成功制备了红细胞膜定向包裹的血红蛋白-白蛋白纳米粒,并证实该递送系统具有良好的长循环能力。