雷公藤T_4单体的免疫调节作用——Ⅰ.T_4对小鼠脾细胞NK活性的调节

本文采用^(125)碘-脱氧尿嘧啶核苷(^(125)I-UdR)释放试验,观察从雷公藤中提取的活性T_4单体在体内体外对小鼠脾细胞NK活性的影响。结果发现,T_4单体并非完全表现抑制效应,而呈剂量依赖性的双向调节作用。即小剂量增强NK细胞毒百分比,提高小鼠脾细胞群的溶解单位数(LU)及相对细胞毒活性(RCA);而较大剂量则具有抑制作用,剂量越大,抑制越明显。T_4单体的双向调节作用为重新评价雷公藤的药用价值及今后的临床应用提供了新的、有意义的实验依据。

雷公藤单体T4治疗IgA肾病的实验研究

目的 研究雷公藤单体T4对实验性IgA肾病的治疗作用。方法 肝叶切除 ,4、8周后静脉注射脂多糖 (LPS)制作IgA肾病模型 ,予该模型 12 0 μg·kg- 1 ·d- 1 雷公藤单体T4腹腔注射 4周。采用考马斯亮兰法测定 2 4h尿蛋白量 ,采用ELISA法测定血清IgA FN水平 ,采用免疫荧光法检测肾小球系膜区IgA的沉积。 结果 雷公藤单体T4可抑制IgA肾病大鼠尿蛋白的产生 ,显著降低其血清IgA FN水平 ,明显减少肾小球系膜区IgA的沉积并改善其组织学病变。结论 雷公藤单体T4对该IgA肾病模型有明确治疗作用。其抑制系膜细胞增生、IgA系膜区沉积可能是通过降低血清IgA

环孢素A联合雷公藤单体T_4对人肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原合成及Ⅳ型胶原α1、转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的探讨环孢素Ａ（ＣsＡ）、雷公藤单体Ｔ４单独或联合使用对肾小球系膜基质合成的影响及可能机制。方法用ＥＬＩＳＡ法测定人系膜细胞培养上清Ⅳ型胶原含量，用ＲＴ－ＰＣＲ法测定人肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原α１ｍＲαＮＡ（Ｃｏｌｌα１（Ⅳ）ｍＲＮＡ）、转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ的表达。结果ＣｓＡ可双向调节人系膜细胞Ⅳ型胶原的合成，ＣｓＡ１．０ｕｇ／ｍｌ为促进作用，ＣｓＡ０．０１～０．１ｕｇ／ｍｌ为抑制效应。Ｔ４剂量依赖性促进Ⅳ型胶原产生。两药联合应用具有协同效应，小剂量ＣｓＡ和Ｔ４联合在获得较强免疫抑制作用的同时促胶原生成作用较弱。ＣｓＡ１．０ｕｇ／ｍｌ和Ｔ４１０ｎｇ／ｍｌ均可上调人系膜细胞Ｃｏｌｌβ１（Ⅳ）、ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达，两者变化趋势基本一致。结论ＣｓＡ和Ｔ４均参与调节基质合成，两药小剂量联合促胶原生成作用减轻，这一作用可能由ＴＧＦβ１介导发生于转录水平。

雷公藤单体T_4及人工麝香对实验变态反应性神经炎的治疗作用

雷公藤单体Ｔ４及人工麝香具有调节免疫机制及抗炎作用，人工麝香越早应用其抗炎作用越强，根据此两种药的药理特性及实验变态反应性神经炎（ＥＡＮ）的发病机制，本实验设立了５组进行比较：即发病假治组、人工麝香预防及治疗组、地塞米松及雷公藤单体Ｔ４治疗组。结果：Ｔ４单体可使ＥＡＮ动物模型发病兔临床评分减低，对炎细胞渗出及脱髓鞘均有明显改善，与地塞米松相似，尽管人工麝香对ＥＡＮ的临床和病理变化有轻微的预防及治疗作用，但与假治组无统计学差别。提示地塞米松及Ｔ４单体有肯定的治疗价值，而人工麝香的预防及治疗价值不肯定。

雷公藤单体T_4体外给药对IL-2产生及IL-2R表达的影响

目的 探讨雷公藤单体T4 的抗炎作用。方法 应用体外细胞培养技术观察不同浓度T4 对单个核细胞 (BPMC)产生IL - 2及IL - 2R表达的影响。结果 T4 对IL - 2及IL - 2R有剂量相关的抑制作用。

雷公藤单体Y_4对大白鼠精子作用的超微结构观察

雄性成熟大白鼠经口喂雷公藤单体＆＿４５０μｇ／ｋｇ／日，每周６天，６周后断头处死，采用电子显微镜观察睾丸曲细精管内和附睾内的精子，结果显示Ｔ＿４影响曲细精管内精子形成过程，经过附睾后精子损伤加重。微管与微丝的结构和功能的破坏是导致精子畸形的主要原因，精子膜结构对Ｔ＿４作用也非常敏感。

雷公藤T_4单体治疗肺纤维化的实验观察

雷公藤Ｔ４单体治疗肺纤维化的实验观察钟殿胜朱元珏郭子建陈光瑾陈勇肺间质纤维化预后较差，目前临床上主要用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂进行治疗，但疗效不满意。本实验采用气管内注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型，观察雷公藤Ｔ４单体是否对肺纤维化的形成及对胶原基...

环孢素A联合雷公藤单体T_4对人系膜细胞增殖及其表达、合成白细胞介素-6的影响

目的探讨环孢素Ａ（ＣｓＡ）和雷公藤单体Ｔ４（Ｔ４）的免疫抑制机制以及两药联合使用的效应，特别是小剂量ＣｓＡ、Ｔ４联合获得较强免疫抑制效应的可能性。方法用３Ｈ－ＴｄＲ掺入率法测定人系膜细胞（ＭｓＣ）增殖，用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和ＥＬＩＳＡ法测定细胞ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达及培养上清ＩＬ－６含量。结果ＣｓＡ和Ｔ４均剂量依赖性抑制系膜细胞增殖及ＩＬ－６合成，两药联合产生明显的协同作用，小剂量ＣｓＡ、Ｔ４联合与大剂量ＣｓＡ作用相当。

雷公藤单体T4对胰岛β细胞免疫保护作用的机制探讨

目的探讨雷公藤单体T4对胰岛β细胞的免疫保护作用,为胰岛β细胞的免疫保护治疗提供实验依据。方法培养胰岛β细胞株NIT细胞及正常对照外周血单个核细胞,分别与以下6组作用:①IL-1β+IFN-γ组;②IL-1β+IFN-γ+DXM组;③IL-1β+IFN-γ+T4组;④T4组;⑤DXM组;⑥对照组(DMEM)。ELISA法检测培养上清IL-4、IFN-γ水平,硝酸还原酶法检测上清一氧化氮水平,化学发光法检测上清胰岛素水平。结果①IL-1β+IFN-γ刺激的NIT-1细胞分泌IL-4水平较其他各组减少(P<0.01),IFN-γ分泌比其他各组增多(P<0.01),IL-4/IFN-γ比其他各组降低(P<0.01)。②T4+IL-1β+IFN-γ刺激的NIT-1细胞与IL-1β+IFN-γ刺激组相比,分泌IL-4水平增高(P<0.01),IFN-γ减少(P<0.01),IL-4/IFN-γ增高(P<0.01)。③IL-1β+IFN-γ刺激的NIT-1细胞分泌NO较其他各组增高(P<0.01),胰岛素分泌减少(vsIL-1β+IFN-γ+T4组、IL-1β+IFN-γ+DXM组,P<0.05;vsT4组、DXM组、对照组,P<0.01)。④T4+IL-1β+IFN-γ刺激的NIT-1细胞与IL-1β+IFN-γ组相比,分泌NO水平减少(P<0.01),Ins增加(P<0.05);与IL-1β+IFN-γ+DXM组相比,NO分泌减少(P<0.05)。结论 T4可减轻IL-1β+IFN-γ对NIT细胞的损伤作用,保护NIT细胞的胰岛素分泌功能。