雷夫尼特诱导非小细胞肺癌铁死亡

目的探究雷夫尼特诱导非小细胞肺癌(NSCLC)铁死亡的机制。方法将A549细胞分为4组:对照组及7.5、15、30μmol/L雷夫尼特组。雷夫尼特处理组采用相应浓度的雷夫尼特处理24 h,对照组采用DMSO处理。采用RNA测序法分析雷夫尼特处理后A549细胞基因变化,KEGG途径富集分析筛选雷夫尼特抑制NSCLC的可能通路。采用实时定量PCR和Western blot在mRNA和蛋白质水平验证雷夫尼特处理后铁死亡途径相关蛋白的变化。采用试剂盒检测雷夫尼特处理后细胞氧化应激水平的变化。结果KEGG途径富集分析表明,失调基因主要参与补体和凝血级联、抗坏血酸和醛糖代谢、铁死亡等途径,其中铁死亡途径相关基因有23个。雷夫尼特处理后,GPX4、SLC7A11、SLC40A1基因mRNA表达较对照组显著下调(P<0.05),ACSL4、HOMX1基因mRNA表达显著上调(P<0.05)。此外,GPX4、SLC40A1、FTH1蛋白表达量显著降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达量显著上升(P<0.05)。氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量较对照组显著下降(P<0.05),丙二醛(MDA)含量显著增高(P<0.05)。结论雷夫尼特可能通过铁死亡途径参与调节NSCLC。