目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效果。mTOR-...目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效果。mTOR-siRNA转染前后的EC9706细胞用雷帕霉素处理,Western blotting检测EC9706细胞中mTOR及其下游p70S6K蛋白的表达;流式细胞术检测EC9706细胞的周期及凋亡,CCK-8试剂盒检测EC9706细胞的增殖。结果:mTOR-siRNA下调EC9706细胞中mTOR mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素抑制EC9706细胞中mTOR和p-p70S6K蛋白的表达(P<0.05),并促进p70S6K蛋白表达(P<0.01),且mTOR-siRNA转染后此作用更明显(P<0.05)。雷帕霉素可诱导EC9706细胞凋亡(P<0.01)、抑制EC9706细胞增殖(P<0.05或P<0.01)、使EC9706细胞阻滞于G1期(P<0.01),且mTOR-siRNA转染后这些作用更强(P<0.05)。结论:mTOR-siRNA能特异性下调食管鳞癌EC9706细胞中mTOR表达,提高EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性。展开更多
目的综述哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)参与神经系统损伤修复的可能机制。方法广泛查阅mTOR与神经系统损伤后神经修复的相关文献并进行综合分析。结果 mTOR可整合细胞外应激信号,进而调节多种细胞生物过...目的综述哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)参与神经系统损伤修复的可能机制。方法广泛查阅mTOR与神经系统损伤后神经修复的相关文献并进行综合分析。结果 mTOR可整合细胞外应激信号,进而调节多种细胞生物过程,参与神经系统损伤修复。结论不同途径调节mTOR信号通路活性,进而减轻神经系统损伤尤其是应激性脑损伤。mTOR可作为促进应激性脑损伤修复的新靶点。展开更多
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of ra-pamycin，mTOR）信号通路异常与多种肿瘤的形成、细胞的恶性转化相关。乳腺癌、胃肠道间质的肿瘤、肝癌、肺癌等均发现mTOR通路的异常激活，从而降低了肿瘤对化疗、放疗的敏感性…。急...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of ra-pamycin，mTOR）信号通路异常与多种肿瘤的形成、细胞的恶性转化相关。乳腺癌、胃肠道间质的肿瘤、肝癌、肺癌等均发现mTOR通路的异常激活，从而降低了肿瘤对化疗、放疗的敏感性…。急性淋巴细胞白血病也存在Akt／mTOR信号通路的过度激活。展开更多
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)属于PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)蛋白激酶类家族,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用^([1,2])。mTOR是在研究雷帕霉素作用机制中被发现的,起初雷帕霉素被用于...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)属于PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)蛋白激酶类家族,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用^([1,2])。mTOR是在研究雷帕霉素作用机制中被发现的,起初雷帕霉素被用于抗真菌治疗,后经过研究发现其还具有抗病毒作用、免疫抑制作用、血管保护的作用及抗肿瘤活性的作用.展开更多
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是细胞内重要的信号分子，在各种刺激因素下激活后，通过mTORC1和mTORC2两种复合物介导下游，广泛调节生理活动，如细胞生长、新陈代谢、蛋白质合成与细胞存活等。近年来...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是细胞内重要的信号分子，在各种刺激因素下激活后，通过mTORC1和mTORC2两种复合物介导下游，广泛调节生理活动，如细胞生长、新陈代谢、蛋白质合成与细胞存活等。近年来，mTOR信号通路在中枢神经系统中的作用引起极大关注。展开更多
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路调节细胞的生长、代谢、增殖等过程，在细胞生长过程中扮演着重要的角色。在分化成熟的血管内皮细胞和心肌细胞中,mTOR在依赖于激活蛋白激酶B（Akt）引起的氧化...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路调节细胞的生长、代谢、增殖等过程，在细胞生长过程中扮演着重要的角色。在分化成熟的血管内皮细胞和心肌细胞中,mTOR在依赖于激活蛋白激酶B（Akt）引起的氧化应激条件下，调控细胞的凋亡和自噬过程。展开更多
The mammalian target of rapamycin,mTOR,forms various protein-protein complexes to regulate cell growth in response to the nutrient and energy status of the cell.Recently,the first crystal structure of large HEAT repea...The mammalian target of rapamycin,mTOR,forms various protein-protein complexes to regulate cell growth in response to the nutrient and energy status of the cell.Recently,the first crystal structure of large HEAT repeat protein mTOR revealed that the FAT domain interacts with the kinase domain through electrostatic effects and hydrophobic interactions.Based on the structure,the previous researches on how FAT domain regulates mTOR activity are reviewed.DEPTOR is currently known as an endogenous mTOR inhibitor,which may interact with mTOR FAT domain to suppress mTOR activity in vivo.The possible interactions of DEPTOR with the mTOR FAT domain are analyzed,too.In addition,the inhibition mechanism of DEPTOR may be similar to members of HEAT-involved RanGTP complex family,providing new mechanistic insights into mTOR kinase regulation.展开更多
文摘目的综述哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)参与神经系统损伤修复的可能机制。方法广泛查阅mTOR与神经系统损伤后神经修复的相关文献并进行综合分析。结果 mTOR可整合细胞外应激信号,进而调节多种细胞生物过程,参与神经系统损伤修复。结论不同途径调节mTOR信号通路活性,进而减轻神经系统损伤尤其是应激性脑损伤。mTOR可作为促进应激性脑损伤修复的新靶点。
文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of ra-pamycin，mTOR）信号通路异常与多种肿瘤的形成、细胞的恶性转化相关。乳腺癌、胃肠道间质的肿瘤、肝癌、肺癌等均发现mTOR通路的异常激活，从而降低了肿瘤对化疗、放疗的敏感性…。急性淋巴细胞白血病也存在Akt／mTOR信号通路的过度激活。
文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)属于PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)蛋白激酶类家族,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用^([1,2])。mTOR是在研究雷帕霉素作用机制中被发现的,起初雷帕霉素被用于抗真菌治疗,后经过研究发现其还具有抗病毒作用、免疫抑制作用、血管保护的作用及抗肿瘤活性的作用.
文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是细胞内重要的信号分子，在各种刺激因素下激活后，通过mTORC1和mTORC2两种复合物介导下游，广泛调节生理活动，如细胞生长、新陈代谢、蛋白质合成与细胞存活等。近年来，mTOR信号通路在中枢神经系统中的作用引起极大关注。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(21133003,21273023)Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education(20110003120013)
文摘The mammalian target of rapamycin,mTOR,forms various protein-protein complexes to regulate cell growth in response to the nutrient and energy status of the cell.Recently,the first crystal structure of large HEAT repeat protein mTOR revealed that the FAT domain interacts with the kinase domain through electrostatic effects and hydrophobic interactions.Based on the structure,the previous researches on how FAT domain regulates mTOR activity are reviewed.DEPTOR is currently known as an endogenous mTOR inhibitor,which may interact with mTOR FAT domain to suppress mTOR activity in vivo.The possible interactions of DEPTOR with the mTOR FAT domain are analyzed,too.In addition,the inhibition mechanism of DEPTOR may be similar to members of HEAT-involved RanGTP complex family,providing new mechanistic insights into mTOR kinase regulation.
