哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（manmalian target of rapamyein，mTOR）是一种非典型的丝／苏氨酸蛋白激酶，也是一个重要的信号转导分子，参与细胞生长、增殖、分化以及细胞周期调控等多种生理病理过程。哺乳动物mTOR是磷脂酰肌醇3-激酶相...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（manmalian target of rapamyein，mTOR）是一种非典型的丝／苏氨酸蛋白激酶，也是一个重要的信号转导分子，参与细胞生长、增殖、分化以及细胞周期调控等多种生理病理过程。哺乳动物mTOR是磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶（phosphatidylinostitol 3-kinase-related kinase，PIKK）蛋白家族成员之一，在进化上高度保守，可广泛存在于从酵母至人类的多种生物中。在功能上，它可整合营养、能量及生长因子等多种细胞外信号，参与基因调控、蛋白质转录翻译、调控细胞周期进程、细胞运动及免疫应答等过程。展开更多
目的:研究类风湿关节炎患者外周血B细胞活化与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,mTOR)信号通路的相关性。方法:选取符合诊断标准的类风湿...目的:研究类风湿关节炎患者外周血B细胞活化与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,mTOR)信号通路的相关性。方法:选取符合诊断标准的类风湿关节炎患者30例和对照组20例健康人群纳入研究。采用流式细胞术检测B细胞绝对数目、B细胞百分比(Percentage of B cells,B%)、CD19^(+)CD81^(+)B细胞及CD19^(+)CD40^(+)B细胞表达水平,酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10、PI3K、Akt、mTOR C1、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase,PDK)1、磷酸酶及张力蛋白同源物(Phosphatase And Tensin Homolog,PTEN)、抗环瓜氨酸多肽抗体的水平,常规检测类风湿因子、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、补体第三因子、补体第四因子、C-反应蛋白、红细胞沉降率水平,并收集同期临床资料。结果:与对照组相比,30例类风湿关节炎患者外周血中类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、免疫球蛋白G、红细胞沉降率、C-反应蛋白水平均显著升高(P<0.01),全血中B细胞绝对数目、B%、CD19^(+)CD81^(+)B细胞及CD19^(+)CD40^(+)B细胞表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-2及IL-6水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著下降(P<0.01);30例类风湿关节炎患者外周血中PI3K、Akt、mTORC1和PDK1水平均显著升高(P<0.01);PTEN水平均显著下降(P<0.01)。相关性分析显示,类风湿关节炎患者B细胞绝对数目与类风湿因子、红细胞沉降率、C-反应蛋白、IL-1β、IL-2、PI3K、Akt、mTORC1、PDK1成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.01);B%与免疫球蛋白G、IL-6、Akt水平成正相关(P<0.01);CD19^(+)CD81^(+)B细胞的表达水平与IL-2、IL-6、PI3K、mTORC1水平成正相关(P<0.05或P<0.01);CD19^(+)CD40^(+)B细胞的表达水平与类风湿因子、IL-1β、PI3K、PDK1水平成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.05)。结论:类风湿关节炎患者体内存在B细胞的异常活化,其异常活化机制可能与PI3K/Akt/mTORC信号通路的激活、炎症网络因子的失衡相关。展开更多
文摘目的:研究类风湿关节炎患者外周血B细胞活化与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,mTOR)信号通路的相关性。方法:选取符合诊断标准的类风湿关节炎患者30例和对照组20例健康人群纳入研究。采用流式细胞术检测B细胞绝对数目、B细胞百分比(Percentage of B cells,B%)、CD19^(+)CD81^(+)B细胞及CD19^(+)CD40^(+)B细胞表达水平,酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10、PI3K、Akt、mTOR C1、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase,PDK)1、磷酸酶及张力蛋白同源物(Phosphatase And Tensin Homolog,PTEN)、抗环瓜氨酸多肽抗体的水平,常规检测类风湿因子、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、补体第三因子、补体第四因子、C-反应蛋白、红细胞沉降率水平,并收集同期临床资料。结果:与对照组相比,30例类风湿关节炎患者外周血中类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、免疫球蛋白G、红细胞沉降率、C-反应蛋白水平均显著升高(P<0.01),全血中B细胞绝对数目、B%、CD19^(+)CD81^(+)B细胞及CD19^(+)CD40^(+)B细胞表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-2及IL-6水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著下降(P<0.01);30例类风湿关节炎患者外周血中PI3K、Akt、mTORC1和PDK1水平均显著升高(P<0.01);PTEN水平均显著下降(P<0.01)。相关性分析显示,类风湿关节炎患者B细胞绝对数目与类风湿因子、红细胞沉降率、C-反应蛋白、IL-1β、IL-2、PI3K、Akt、mTORC1、PDK1成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.01);B%与免疫球蛋白G、IL-6、Akt水平成正相关(P<0.01);CD19^(+)CD81^(+)B细胞的表达水平与IL-2、IL-6、PI3K、mTORC1水平成正相关(P<0.05或P<0.01);CD19^(+)CD40^(+)B细胞的表达水平与类风湿因子、IL-1β、PI3K、PDK1水平成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.05)。结论:类风湿关节炎患者体内存在B细胞的异常活化,其异常活化机制可能与PI3K/Akt/mTORC信号通路的激活、炎症网络因子的失衡相关。
