哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是一种保守、非典型的丝氨酸/氨酸蛋白激酶,其主要通过复合体1(m TOR complex 1,m TORC1)和复合体2(m TOR complex 2,m TORC2)发挥作用。有研究证实,复合体1在心肌缺血期...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是一种保守、非典型的丝氨酸/氨酸蛋白激酶,其主要通过复合体1(m TOR complex 1,m TORC1)和复合体2(m TOR complex 2,m TORC2)发挥作用。有研究证实,复合体1在心肌缺血期和再灌注期分别起到了不同的重要作用,通过调控复合体1可以影响细胞自噬水平、线粒体通透性转换孔的开放、抗氧化基因的上调等机制起到保护心肌的作用。本文对m TOR复合体的结构,以及m TORC1信号分别在心肌缺血期和再灌注期的作用机制进行综述。展开更多
文摘目的·探究雷帕霉素靶蛋白复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)对3型固有淋巴细胞(group 3 innate lymphoid cell,ILC3)功能的影响。方法·使用mTORC1信号通路的特异性抑制剂雷帕霉素体外刺激野生型C57BL/6小鼠肠道固有层淋巴细胞(lamina propria leukocyte,LPL),初步观察ILC3细胞数量及功能的变化;之后采用流式细胞技术分选出小鼠肠道ILC3,用白细胞介素23(interleukin 23,IL-23)刺激使其活化,再通过实时荧光定量PCR检测活化后ILC3中编码转录因子视黄酸受体相关的孤儿核受体(retinoic acid receptor related orphan receptor,RORγt)、IL-22及mTORC1关键组分Raptor(regulatory associated protein of mTOR)的基因mRNA水平;构建ILC3细胞特异性敲除Raptor的基因工程小鼠,使用苏木精-伊红染色、流式细胞技术和实时荧光定量PCR检测mTORC1功能缺失后对肠道结构、结肠ILC3细胞数量及功能的影响。结果·雷帕霉素刺激后LPL中ILC3数量无变化,但分泌IL-22减少;ILC3被IL-23激活后,检测到编码Raptor、RORγt和IL-22的基因mRNA表达水平同步上调;Raptor缺失的小鼠肠道结构无明显损伤,结肠ILC3数量和亚群比例与对照小鼠无明显差异,但ILC3活化后分泌细胞因子IL-22的水平显著下降。结论·mTORC1功能缺失显著抑制ILC3分泌IL-22的能力,对肠道结构及肠道ILC3的发育无影响,可见mTORC1信号对肠道ILC3功能具有正向调控作用。
基金National Natural Science Foundation of China(Nos.31520103915,31730090,and 31322053)the Hubei Provincial Natural Science Foundation of China(No.2018CFA020)
文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是一种保守、非典型的丝氨酸/氨酸蛋白激酶,其主要通过复合体1(m TOR complex 1,m TORC1)和复合体2(m TOR complex 2,m TORC2)发挥作用。有研究证实,复合体1在心肌缺血期和再灌注期分别起到了不同的重要作用,通过调控复合体1可以影响细胞自噬水平、线粒体通透性转换孔的开放、抗氧化基因的上调等机制起到保护心肌的作用。本文对m TOR复合体的结构,以及m TORC1信号分别在心肌缺血期和再灌注期的作用机制进行综述。