雷洛昔芬对绝经期慢性精神分裂症患者的阴性症状及认知功能和生活质量的影响

目的研究绝经期慢性精神分裂症患者应用雷洛昔芬对阴性症状及认知功能和生活质量的影响。方法选取安徽省芜湖市第四人民医院2021年1月至2022年1月门诊接诊的80例以阴性症状为主并长期服用氯氮平治疗的绝经后女性精神分裂症患者为研究对象。按照随机数字表法将其分为对照组(40例)与研究组(40例)。对照组给予氯氮平治疗,研究组给予氯氮平联合雷洛昔芬治疗,连续治疗12周。比较两组治疗前后的阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、阴性症状评定量表(SANS)评分、血清雌二醇(E2)水平、重复性成套神经心理状态测验(RBANS)评分、生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)评分;观察治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,两组SANS评分、PANSS评分较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05);E2水平较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组即刻记忆、注意力、言语功能、延迟记忆、视觉广度评分较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组物质生活状态、社会功能、躯体功能、心理功能评分较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷洛昔芬能有效缓解绝经期慢性精神分裂症患者的阴性症状,对提高患者的生活质量与认知功能有一定的促进作用,且安全性高。

基于网络药理学探讨盐酸雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

目的:运用网络药理学研究盐酸雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症潜在的作用靶点和作用机制。方法:通过GeneCards数据库收集盐酸雷洛昔芬与绝经后骨质疏松症的靶点,共同靶点的交集通过Venny 2.1工具获得,采用STRING数据库构建共同靶点的PPI(Protein-Protein Interation,PPI),使用可视化软件Cytoscape 3.9.1的McCreight算法(MCC)对PPI进行分析,筛选出排名前10的中枢基因(Hub genes),通过DAVID生物信息学资源数据库进行GO生物功能、KEGG通路富集分析。结果:筛选出药物与疾病有168个共同靶点;关键靶点涉及STAT3、SRC、MAPK1、ESR1、JUN、PIK3R1、FOS、SP1、MAPK14和MYC等。盐酸雷洛昔芬可能通过调节STAT3、SRC、MAPK1、ESR1和JUN等关键基因,内分泌抵抗通路、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路、与磷脂酰肌醇相关的PI3K-Akt信号通路等治疗绝经后骨质疏松症。结论:本文预测了盐酸雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的作用靶点和信号通路,可为下一步实验研究和研究方向奠定基础。

选择性雌激素受体调节剂—盐酸雷洛昔芬的研究进展

本文对雷洛昔芬构效关系、组织选择效应、不良反应等临床资料进行综述。虽然雌激素仍是大多数绝经后妇女进行激素治疗的备选药物,但对于其中某些骨质疏松者,在权衡利弊后,雷洛昔芬可作为替代药物。

反相高效液相色谱法测定雷洛昔芬自微乳中的药物含量

目的建立雷洛昔芬自微乳中雷洛昔芬的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法,以乙腈-0.01 mol·L^-1十二烷基硫酸钠溶液（体积比55：45）为流动相,紫外检测波长289 nm,流速1.0 m L·min^-1。结果雷洛昔芬在1.0-40.0μg·m L^-1与峰面积线性关系良好,回归方程为A=6.922×104C＋1.716×104,r=0.999 9,平均回收率为101.3%,RSD为0.83%。结论该法简便、快速、重复性好,可用于雷洛昔芬自微乳中雷洛昔芬的质量控制。

雷洛昔芬治疗绝经后妇女骨质疏松症的系统评价

目的评价雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的疗效和安全性。方法计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆临床对照试验注册中心、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、数字化期刊全文数据库,并手工检索相关领域其他杂志。检索不受语种限制,时间截止至2012年11月。以患绝经后骨质疏松症的女性为研究对象、比较雷洛昔芬与安慰剂的随机对照试验,评价纳入研究的质量,用RevMan5.1软件进行Meta分析,并采用GRADE系统评价证据质量评价。结果纳入11个随机对照试验,包括21028例患者。患者腰椎BMD升高达2.39%,且60 mg/d剂量提高腰椎BMD强于30 mg/d组,但60 mg/d与120 mg/d以上剂量组间效果无差别,能有效降低椎体骨折发生率,降低幅度达40%。基于上述系统评价结果,采用GRADE系统评价证据质量及推荐等级,证据总体质量评级为低质量,推荐强度为弱推荐。结论雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效肯定,能提高腰椎骨密度,降低椎体骨折的风险,但尚无证据支持其能降低非椎体骨折发生率。

环孢菌素A、雷洛昔芬及其联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药的研究

本研究探讨环孢菌素A(CsA)、雌激素受体抑制剂雷洛昔芬及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用。采用甲基四唑蓝法(MTT)测定柔红霉素(DNR)的半数抑制量,RT-PCR法检测mdr1基因mRNA表达水平,FCM检测P-gp的表达和细胞内DNR浓度。结果表明:DNR对K562/A02和K562细胞的IC50分别为23.51和0.29mg/L,雷洛昔芬(2.5mg/L)及CsA(1mg/L)单用和两药联合处理K562/A02细胞时,DNR的IC50值分别为5.98、8.15和3.68mg/L,两药对DNR作用K562细胞的IC50没有影响。CsA及雷洛昔芬单独作用后耐药株mdr1mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显。CsA及雷洛昔芬均可降低P-gp蛋白的表达,且具有协同作用。同时还观察到逆转剂雷洛昔芬和CsA作用后细胞内柔红霉素浓度增加,两药联合作用时效果增强。结论:CsA及雷洛昔芬均可逆转耐药,且联合作用效果增强。

雷洛昔芬与氯米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的临床效果比较

目的:比较雷洛昔芬与氯米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕症的临床效果。方法:采用回顾性研究法,选择2012年6月-2015年2月在我院治疗的137例PCOS合并不孕症患者的临床资料,按照治疗方案不同分为雷洛昔芬组(70例)和氯米芬组(67例)。雷洛昔芬组患者于月经周期第5天口服盐酸雷洛昔芬片120 mg,qd,连服5 d;氯米芬组患者于月经周期第5天口服枸橼酸氯米芬胶囊100 mg,qd,连服5 d。两组患者均于月经周期第12天行B超检测卵泡直径及子宫内膜发育情况,当子宫内膜厚度≥7 mm、不少于1个卵泡直径≥18 mm时,于腹部皮下注射醋酸曲普瑞林注射液0.1 mg诱发排卵,48 h后B超确认排卵;黄体功能不足者酌情口服地屈孕酮10 mg,q12 h,服用至排卵后15 d。比较两组患者醋酸曲普瑞林注射当日的子宫内膜厚度、直径≥18 mm的卵泡数、卵泡成熟时间,治疗前与醋酸曲普瑞林注射当日的血清性激素水平,排卵情况,随访期间的结局指标,以及不良反应发生情况。结果:雷洛昔芬组患者的子宫内膜厚度明显大于氯米芬组,直径≥18 mm的卵泡数明显多于氯米芬组,卵泡成熟时间明显短于氯米芬组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清孕激素(P)、雌二醇(E2)、卵泡雌激素(FSH)和黄体生存素(LH)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);醋酸曲普瑞林注射当日,两组患者血清P、E2、FSH与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但血清LH水平均明显降低,且雷洛昔芬组的LH水平明显低于氯米芬组,差异均有统计学意义(P<0.05)。雷洛昔芬组患者的排卵率明显高于氯米芬组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的妊娠率、流产率、继续妊娠率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者总不良反应发生率比较(5.71%vs.8.96%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷洛昔芬较氯米芬有更好的促排卵效应,可有效改善PCOS合并不孕症患者的性激素水平,不良反应较少,且与氯米芬的远期临床效应类似。

盐酸雷洛昔芬治疗绝经后妇女骨质疏松临床研究

目的研究盐酸雷洛昔芬(Raloxifene HCL,RLX)治疗绝经后骨质疏松妇女临床疗效,骨密度、血生化指标及血脂的影响。方法选择2010年1月-2013年1月在我科住院绝经后骨质疏松患者共90例,每人每天服用元素钙600 mg,活性维生素D 0.5μg作为基本补充剂,每日服用盐酸雷洛昔芬60 mg,共治疗12个月。观察指标为:腰椎、髋部骨密度;骨标志物、血生化指标。骨密度测定采用双能X线吸收法,骨标志物测定采用酶联免疫吸附法,血生化检测应用酶法。结果研究结束时,腰椎骨密度0.848±0.167,Ward三角骨密度0.536±0.126,较治疗前0.842±0.181、0.500±0.112均有显著提高,差异具有统计学意义;治疗后,血清CTX、BGP均较治疗前显著降低,而PTH较治疗前升高;治疗前后两组血脂水平无显著差异。结论盐酸雷洛昔芬能够显著增加绝经后骨质疏松妇女腰椎和髋部的骨密度,显著降低骨转换率,对绝经后妇女骨质疏松治疗效果较好。

雌激素受体基因多态性与绝经后女性骨质疏松症雷洛昔芬治疗效果的关系研究

目的分析雌激素受体（ESR）基因多态性与雷洛昔芬（RLX）对绝经后女性骨质疏松症疗效的关系,明确是否存在与疗效有关的基因型。方法选取2005年1月—2006年12月上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科收治的女性原发性骨质疏松症患者29例,均接受RLX 60 mg/d和钙尔奇D 1片/d口服,治疗1年。检测治疗前后骨密度（BMD）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX）、骨钙素（OC）水平。利用SNa Pshot SNP分型技术检测ESR1和ESR2共52个单核苷酸多态性（SNPs）。结果治疗1年后L2-4、股骨颈BMD较治疗前升高,CTX、OC水平较治疗前下降（P〈0.05）;治疗前后全髋BMD比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。经校正年龄、身高、体质量和绝经年限影响因素后的协方差分析,发现各位点与治疗前L2-4、股骨颈、全髋BMD和基线CTX、OC间差异均无统计学意义（P〉0.001）。治疗1年后,ESR1的rs3844508位点纯合突变型与杂合基因型（G/G,G/A）股骨颈BMD升高的百分比（3.86±4.42）%,高于纯合野生型（A/A）股骨颈BMD升高的百分比（0.07±2.64）%（P=0.001）;余各位点与L2-4和股骨颈BMD、CTX和OC变化的百分比间差异均无统计学意义（P〉0.001）。结论 RLX治疗1年可以提高绝经后女性骨质疏松症患者BMD和降低骨转换指标,ESR1的rs3844508位点可能与RLX的疗效有关,可进一步扩大样本量对该位点进行研究。

测定新药雷洛昔芬的曲利本红共振瑞利散射法

在 pH1.4的醋酸钠 -盐酸缓冲溶液中,曲利本红和雷洛昔芬自身的共振瑞利散射(RRS)均很微弱,只在470nm处有很弱的散射信号,但当它们结合形成离子缔合物后,RRS大大增强,而且产生了新的散射峰,在310～530nm范围内呈现高的散射强度,且以396nm处的散射信号最强 ;RRS强度在0～6.3mg·L-1的范围内与雷洛昔芬的质量浓度成正比 ;方法灵敏度高,对雷洛昔芬的检出限(σ=3)为10.9μg·L-1,而且选择性、稳定性俱佳,由此建立了一种用RRS法测定痕量雷洛昔芬的方法 ;方法用于Evista片中雷洛昔芬含量的测定。

有氧运动与雷洛昔芬联合治疗对老年骨质疏松症的改善作用

目的对有氧运动与雷洛昔芬联合治疗老年骨质疏松症的效果进行分析,探讨有氧运动与雷洛昔芬联合治疗老年骨质疏松症比单纯采用有氧运动或者雷洛昔芬的有效性。方法选取2013年4月-2014年8月期间延安大学附属医院骨外科门诊收治的70例老年骨质疏松患者为研究对象,按照治疗方式不同分为:观察组35例,对照组35例。对照组为雷洛昔芬治疗组,观察组在对照组的基础上加有氧运动组。结果与对照组比较,观察组L2-L4的各项指标都显著优于对照组(P<0.01),有统计学意义。结论有氧运动联合雷洛昔芬治疗老年性骨质疏松症松比单独应用能获得更好的效果,并且更加安全易行,值得进一步研究并在临床推广。

依文思蓝褪色分光光度法测定雷洛昔芬

在pH 1 .4～ 2 .5的NaAc HCl缓冲介质中 ,雷洛昔芬 (raloxifene)与依文思蓝 (evansblue)反应形成离子缔合物 ,使依文思蓝溶液褪色 ,最大褪色波长位于 61 0nm。雷洛昔芬在 0～ 1 .4× 1 0 - 5mol/L的浓度范围内遵守比尔定律 ,表观摩尔吸光系数ε6 1 0 为 1 .76× 1 0 4L·mol- 1 ·cm- 1 。

盐酸雷洛昔芬平衡溶解度与表观油水分配系数的测定

目的测定盐酸雷洛昔芬的平衡溶解度以及表观油水分配系数,为药物新剂型设计与研究提供基础。方法采用饱和溶液法和摇瓶法测定盐酸雷洛昔芬在蒸馏水和pH 2.0-9.0磷酸盐缓冲液的平衡溶解度及其在正辛醇-水/磷酸盐缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果 37℃时,盐酸雷洛昔芬在水中溶解度为（3.941±0.06）μg/mL,在pH 2.0-9.0缓冲液中,平衡溶解度随pH值升高而减小;盐酸雷洛昔芬在正辛醇-水体系中表观油水分配系数（P）为（17.261±2.84）,lgP=1.24;在正辛醇-缓冲液体系中,P值随pH值升高而增大。结论本文建立的测定方法简单可行,盐酸雷洛昔芬不溶于水,且pH值影响平衡溶解度和表观油水分配系数。

应用阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松失效改用雷洛昔芬的疗效观察

目的观察绝经后骨质疏松症患者应用阿仑膦酸钠治疗3~5年失效后改用雷洛昔芬的疗效。方法选取2005年10月至2013年10月在上海市第一人民医院骨质疏松门诊就诊的11 538例患者中符合条件的绝经后骨质疏松症患者240例作为受试者并分为2组：A组（155例）仅用雷洛昔芬治疗;B组（85例）阿仑膦酸钠治疗3~5年失效后改为雷洛昔芬治疗。所有患者均同时加用活性维生素D及钙剂。采用回顾性分析,记录受试者一般资料,用药时间,治疗前后骨密度（BMD）、骨转换指标（BTM）、是否有新发骨折等临床资料。结果 A组治疗12个月后,腰椎、股骨颈、全髋骨密度较治疗前均明显升高（t=10.778,P〈0.000 1;t=3.587,P〈0.000 1;t=7.998,P〈0.000 1）。腰椎、股骨颈及全髋骨密度较治疗前分别上升3.3%、1.5%及1.4%（均P〈0.05）。骨钙素（BGP）下降28.8%（t=6.392,P〈0.000 1）,Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）下降44.5%（t=13.078,P〈0.000 1）。B组应用雷洛昔芬治疗12个月后,腰椎、股骨颈、全髋骨密度较治疗前有上升趋势,但差异无统计学意义（t=1.093,P=0.277;t=1.896,P=0.061;t=1.045,P=0.299）。BGP及β-CTX治疗后年变化率较治疗前差异无统计学意义（t=1.608,P=0.112;t=1.621,P=0.109）。改用雷诺昔芬1年后,腰椎、股骨颈及全髋骨密度年变化率分别较换药前1年（即阿仑膦酸钠治疗最后1年）骨密度年变化率显著升高（t=3.729,P〈0.0001;t=2.191,P=0.031;t=2.929,P〈0.01）。A组腰椎、股骨颈及全髋骨密度年变化率均显著高于B组（t=5.756,P〈0.000 1;t=0.713,P〈0.000 1;t=0.736,P〈0.000 1）。结论雷洛昔芬能显著增加初次用药的绝经后骨质疏松症患者骨密度,降低骨转换;应用阿仑膦酸钠治疗3~5年后失效者改用雷洛昔芬可显著减慢骨丢失率。

雷洛昔芬通过促进一氧化氮释放诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化

目的探讨雷洛昔芬诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化作用及其机制。方法从大鼠体内提取分离脂肪干细胞,并进行多向分化能力鉴定。在成骨诱导培养液中加入不同浓度雷洛昔芬(0、0.01、0.1、1μmol.L-1)、非选择性一氧化氮合成酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME(1 mmol.L-1))、雷洛昔芬(1μmol.L-1)+L-NAME(1 mmol.L-1),在共同条件培养14～28 d,测定各项成骨细胞形成指标。结果雷洛昔芬(0.01～1μmol.L-1)能明显提高脂肪干细胞胞质一氧化氮的释放和成骨细胞分化标志基因(碱性磷酸酶、骨形态发生蛋白2和Ⅰ型胶原)的表达以及矿化结节的生成,L-NAME可以拮抗雷洛昔芬引起的胞质一氧化氮的释放,并同时抑制雷洛昔芬诱导脂肪干细胞向成骨分化的作用。结论雷洛昔芬可以促进胞质一氧化氮释放,从而诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化。

盐酸雷洛昔芬的合成改进

目的:优化盐酸雷洛昔芬的合成路线。方法:以3-甲氧基苯硫酚和4-甲氧基-α-溴代苯乙酮为起始原料,经取代反应,环合反应得到6-甲氧基-2-(4-乙酰氧基苯基)苯并[b]噻吩,再与4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯盐酸盐发生Friedel-Crafts反应,然后发生脱甲基反应,最后经成盐反应,共5步主要反应制得目标产物。结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论:本方法反应条件温和,操作简便,并且提高了产率。

雷洛昔芬治疗慢性肝病并发骨质疏松症患者40例分析

目的:对慢性肝病并发骨质疏松症患者进行雷洛昔芬(raloxifene,RLX)治疗,观察其对骨代谢生化指标的影响,并初步探讨其作用机制。方法:研究40例绝经后的慢性肝病患者,随机分为两组,每组20人,RLX组治疗组:每日服用RLX1片、60mg,疗程6个月;安慰剂组:服用与RLX组外观一样的安慰剂,治疗结束后检测两组的血浆骨钙素、尿羧基末端肽等骨代谢生化指标并进行比较分析。结果:RLX组能上调血清Ca2+、ALP的水平,明显降低BGP和CTX的水平,两组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:每日服用雷洛昔芬60mg6个月能够显著降低骨转换率,抑制骨吸收,雷洛昔芬是防治慢性肝病并发骨质疏松症的新一代药物。

盐酸雷洛昔芬防治绝经后骨质疏松症随机双盲对照研究

目的:评价雷洛昔芬(RLX)对绝经后妇女骨密度及骨代谢生化标志、脂代谢的影响及使用12个月的安全性观察。方法:采用随机、双盲安慰剂对照研究,68例绝经后妇女分为试验(n=34)及安慰剂组(n=34),每日分别服用RLX 60mg或安慰剂,疗程12个月。结果:RLX组用药后腰椎及髋部骨密度均显著增加,腰椎骨密度升高2.30％,髋部骨密度升高2.07％,与安慰剂组比较骨密度变化的百分数差异有显著性(P<0.01)。2组血清骨钙素、C端交联肽、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均下降,其变化百分率2组比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:RLX能增加绝经后妇女骨密度,降低骨转换率及血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。

雷洛昔芬对血管内皮细胞ERE转录活性的影响及与雌激素受体亚型的关系

目的:研究雷洛昔芬对血管内皮细胞雌激素应答元件(ERE)转录活性的影响与雌激素受体(ER)亚型的关系。方法:采用腺病毒载体将雌激素受体α型(ERα)或雌激素受体β型(ERβ)导入培养的血管内皮细胞,构建ERE荧光素酶报告基因质粒ERE鄄TK鄄Luc,采用真核细胞转染技术将ERE鄄TK鄄Luc与内参照质粒PRL鄄SV40共同转染血管内皮细胞,双荧光素酶报告法检测雷洛昔芬刺激的转染细胞荧光素酶的相对活性。结果:导入ERα细胞,雷洛昔芬刺激后荧光素酶活性为0.0247±0.0008,显著低于未接受雷洛昔芬刺激细胞的0.0418±0.0007穴P<0.001雪;导入ERβ的细胞,雷洛昔芬刺激后荧光素酶活性为0.0304±0.001,未接受雷洛昔芬刺激的细胞为0.0306±0.003,二者相比无明显变化(P>0.05)。结论:雷洛昔芬显著抑制ERα介导的血管内皮细胞ERE转录活性。

盐酸雷洛昔芬结构确证的波谱学研究

确定了标题化合物的结构。采用红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)一维(1H、13C)和二维(1H-1H COSY、HMQC、HMBC)核磁共振光谱(NMR)、质谱(MS)对标题化合物进行结构确证,对所有的1HNMR和13CNMR谱进行了归属;讨论了红外吸收光谱峰所对应的官能团的振动形式,并详细分析了标题化合物MS中主要碎片离子的裂解途径。经波谱学研究确证了标题化合物的结构。