部分霉菌曲对谷物的水解性能及其酶系

研究了四种生产上常用的霉菌曲对不同谷物水解性能和其酶系组成。结果表明，四种霉菌曲对不同谷物水解时，很大程度上受到酶的来源，即受到酶来源微生物菌种类的影响。黑曲ＵＶ－４８麦麸曲的各种淀粉酶活力高于其它菌，但只对玉米粉、小米粉和高粱粉水解能力最强；而根霉ＡＳ３．８５１麦麸曲的各种淀粉酶活力均低于黑曲ＵＶ－４８麦麸曲的各种淀粉酶活力，但对大米粉和小麦粉的水解能力却高于黑曲ＵＶ－４８麦麸曲。在液体培养基上四种霉菌生成酶系的研究结果表明，随培养基谷物不同，各菌的产酶情况有所不同，其中黑曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｕｓｎｉｇｅｒ）ＵＶ－４８在各种谷物中产α－淀粉酶、糖化酶、纤维素外切酶、果胶酶活力较其它三株菌为最好，而米曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｕｓｏｒｙｚａｅ）ＡＳ３．９５１在各种谷物中产蛋白酶活力较其它三株菌为最好；在同一菌中，各种酶生成量最高的时间也不同，这就提示培养曲时所要求的酶不同而要改变培养时间。

流感相关性曲霉菌病患者发病及预后影响因素病例对照研究

目的:探讨流感相关性曲霉菌病(IAA)患者发病及预后的影响因素,以确定流感感染环境中侵袭性曲霉病的特定危险因素。方法:选取2014年1月1日—2019年12月31日肇庆市第一人民医院收治的383例流感患者作为研究对象,根据其是否患IAA分为病例组(26例)和对照组(357例),比较两组患者的一般情况、发病和预后特征。结果:病例组患者年龄大于对照组患者,差异有统计学意义(t=2.404,P<0.05);病例组患者慢性呼吸道疾病、心血管疾病患病率高于对照组患者,病例组有吸烟史的患者高于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=5.093,P<0.05);病例组患者呼吸衰竭、休克、多器官功能障碍综合症(MODS)、并发症发生率高于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=19.019、4.014,P<0.05);病例组患者病毒转阴率、治愈率低于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=16.780、34.774,P<0.05);病例组患者APACHEⅡ评分高于对照组患者,差异有统计学意义(t=6.552,P<0.05)。吸烟史是IAA发生的独立影响因素,有吸烟的患者比没吸烟的患者容易得IAA。IAA预后影响因素分析显示,死亡组患者吸烟史、并发症、呼吸衰竭、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)、心率(HR)、呼吸(R)、降钙素原(PCT)高于生存组患者,淋巴细胞、氧合指数低于生存组患者,差异有统计学意义(t=6.552、3.846、4.624、6.556、7.130、2.521,P<0.05)。结论:吸烟史是IAA发病的独立危险因素,吸烟的流感患者比非吸烟的患者易患IAA。生命体征不稳定、发生并发症、病情危重的IAA患者死亡风险可能更高。

经支气管镜肺泡灌洗联合全身应用两性霉素B治疗侵袭性肺曲霉菌病1例

两性霉素B为多烯类抗真菌药,通过与敏感真菌细胞膜上的固醇结合,损伤细胞膜的通透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸外漏,从而破坏细胞的正常代谢而抑制其生长。本文对1例侵袭性肺部真菌感染患者应用两性霉素B经支气管镜肺泡灌洗联合全身应用注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物的病例进行讨论,为临床用药提供参考。

烟曲霉sIgE、嗜酸性粒细胞和总IgE联合检测对变应性支气管肺曲霉菌病的诊断价值

目的探讨血清烟曲霉特异性IgE(sIgE)、嗜酸性粒细胞和总IgE联合检测对变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)的诊断价值。方法收集2021年6月至2023年4月皖北煤电集团总医院就诊且经临床诊断为ABPA患者26例作为ABPA组,支气管炎患者22例作为支气管炎组,另选取体检健康者30例作为健康人对照组。采用荧光酶联技术测定3组受试者血清中烟曲霉sIgE和总IgE含量,仪器法测定外周血细胞中嗜酸性粒细胞数,并比较3组受试者血清烟曲霉sIgE、总IgE及外周血嗜酸性粒细胞水平;采用ROC曲线评估各项指标对ABPA诊断的效能;采用Pearson相关分析肺曲霉菌病患者血清烟曲霉sIgE、嗜酸性粒细胞与总IgE的相关性。结果ABPA组患者血清烟曲霉sIgE、嗜酸性粒细胞与总IgE水平分别为2.96(0.21,8.34)kU A/L、0.10(0.05,0.15)×10^(9)/L、206.00(31.55,377.00)kU/L;支气管组分别为0.015(0.01,0.08)kU A/L、0.075(0.01,0.20)×10^(9)/L、25.60(16.17,106.25)kU/L,健康人对照组分别为0.013(0.01,0.06)kU A/L、0.064(0.01,0.17)×10^(9)/L、15.30(11.21,26.16)kU/L。ABPA组患者血清烟曲霉sIgE和总IgE水平显著高于支气管炎组(Z分别为-2.416、-3.237,P均<0.05)和健康人对照组(Z分别为-2.642、-3.832,P均<0.05),支气管炎组患者血清总IgE水平高于健康人对照组(Z=-1.981,P均<0.05);3组受试者嗜酸性粒细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05);ABPA组患者血清总IgE与嗜酸性粒细胞水平呈正相关(r=0.676,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清烟曲霉sIgE、嗜酸性粒细胞与总IgE诊断ABPA的ROC曲线下面积(AUC ROC)分别为0.813、0.523、0.829,总IgE的AUC^(ROC)最高,其敏感性和特异性分别为84.6%和81.4%,三项指标联合检测可将AUC ROC提高至0.840;血清烟曲霉sIgE、总IgE和嗜酸性粒细胞联合检测诊断ABPA的AUC^(ROC)、敏感性、特异性均高于单一指标检测。结论ABPA患者血清烟曲霉sIgE与总IgE水平升高,三项指标联合诊断ABPA的效能较高,可作为评估ABPA感染和诊疗的血液标志物。

中枢神经系统曲霉菌病

研究背景中枢神经系统曲霉菌感染临床罕见,本文报道1例经病理确诊的中枢神经系统曲霉菌病患者,分析其临床特点并复习文献,总结诊断与治疗要点。方法与结果女性患者,50岁,临床主要表现为进行性四肢无力、癫痫发作、认知功能下降、性格改变,系统性炎症及免疫学指标未见明显异常,脑脊液常规、生化、细胞学、病原学检测未见明显异常;头部MRI显示双侧额顶叶异常信号伴片状、环形强化,脑膜强化;脑组织活检提示血管炎及脑组织坏死伴出血,六胺银染色可见有分隔的真菌菌丝,分叉呈45°;最终确诊为中枢神经系统曲霉菌病,经抗真菌治疗后症状好转,复查MRI病灶较前缩小。结论中枢神经系统曲霉菌病可发生于免疫功能正常人群,临床表现缺乏特异性,脑脊液可无炎症改变,宏基因组学第二代测序可呈阴性,脑组织活检术是诊断的“金标准”,早期、足量、足疗程予以伏立康唑抗真菌治疗可以改善预后。

大鼠侵袭性肺曲霉菌病模型的建立

目的探讨正常SD大鼠侵袭性肺曲霉菌病(IPA)模型的建立方法。方法选择9只正常SD大鼠随机分为3组,A、B组经气管内滴注不同量曲霉菌孢子悬液,C组滴注生理盐水。结果A组接种后体重较接种前显著下降(P<0.05),B组接种后体重呈下降趋势但无差异显著性(P>0.05),C组接种后体重较接种前显著增加(P<0.05)。A组接种后第5、8天外周血白细胞数较接种前显著升高(P<0.05),B组白细胞数呈升高趋势但差异无显著性(P>0.05),C组白细胞数变化无显著性(P>0.05)。A、B组肺组织培养烟曲霉阳性且病理学表现为强烈的急性炎症反应,C组肺组织培养阴性且病理无急性炎症反应和曲霉菌丝及孢子。结论单次气道内滴注烟曲霉分生孢子悬液(浓度1×10^(9)cfu/mL,孢子量2×10^(8)/个)的方式可在正常免疫大鼠中稳定建立IPA模型。

肺结核合并侵袭性曲霉菌支气管肺病一例

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的以肉芽肿伴干酪样坏死为特征的慢性传染性疾病^([1])。侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是一种可危及生命的机会性真菌感染,主要发生于免疫功能低下的患者^([2])。侵袭性气管支气管曲霉病(invasive tracheobronchial aspergillosis,ITBA)是一种罕见的临床侵袭性曲霉病,其感染主要局限于气管支气管树.

非粒细胞缺乏的慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病诊断及预后分析

目的 探究非粒细胞缺乏的COPD患侵袭性肺曲霉菌病的危险因素及实验室检查相关指标对其的诊断预测价值。方法 根据欧洲癌症/真菌病研究组织的标准收集了108例非粒细胞缺乏的COPD患者,并将他们分为非IPA组(n=76)、IPA组(n=32),其中临床诊断IPA组(n=14)和确诊IPA组(n=18),将IPA组分为存活组(n=22),死亡组(n=10),并进行回顾性分析。结果 IPA组和非IPA组年龄、性别方面没有显著差异。与非IPA组相比,IPA组糖尿病发生率更高,差异存在统计学意义(P<0.05)。IPA组的肺功能分级更高,差异存在统计学意义(P<0.05)。IPA组外周血淋巴细胞计数、白蛋白水平显著低于非IPA组,差异有统计学意义(P<0.05)。与非IPA组相比,IPA组血清IL-8、BALF IL-8和BALF半乳甘露聚糖水平显著升高(P<0.05),而两组间血清半乳甘露聚糖水平无明显差异(P>0.05)。单因素Cox回归分析示存活组与死亡组在淋巴细胞计数、白蛋白水平、血红蛋白、C-反应蛋白、降钙素原、白蛋白、血IL-8、BALF IL-8水平之间存在统计学差异(P<0.05),多因素Cox回归分析提示存活组与死亡组白蛋白水平存在统计学差异(P<0.05)。结论 当患者同时存在外周血淋巴细胞计数下降、BALF IL-8及BALF GM试验水平升高时更加提示COPD可能合并IPA。低白蛋白水平可能是非粒细胞缺乏的COPD患IPA的不良预后的独立危险因素。

支气管镜下治疗变应性支气管肺曲霉菌病1例

变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)属于少见病,临床诊断较困难,容易漏诊和误诊。目前治疗上多采取单纯的药物治疗,容易复发。本文总结1例支气管镜下治疗ABPA患者的临床资料,对ABPA的概念、临床表现、影像学特点、诊断标准和治疗方法等国内外研究现状进行系统回顾,对支气管镜在ABPA诊治中的作用进行归纳总结,为该病的诊疗提供参考。

新型抗唑类耐药曲霉菌药物的研究进展

曲霉菌病是人类最常见的真菌性疾病之一,近年来发病率逐渐增高。三唑类是治疗曲霉菌病的一线用药,但耐唑菌株的出现限制了唑类药物的使用,二线药物如多烯类和棘白素类存在毒副作用大、无法口服给药、价格昂贵等不足,且对唑类耐药菌株活性有限,开发新型抗真菌药物刻不容缓。目前研发中的一些极具潜力的新药在抗耐药菌株活性、安全性方面取得一定进步,有望缓解曲霉菌耐药性增加带来的选择压力。

局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑对侵袭性肺曲霉菌病的治疗效果

目的:分析经电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑在侵袭性肺曲霉菌病治疗中的应用效果及其安全性。方法:选取2022年5月至2024年5月本院收治的52例侵袭性肺曲霉菌病患者作为研究对象。所有患者采取口服伏立康唑治疗,随机分为对照组(口服伏立康唑)与观察组(电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗),对比治疗效果。结果:观察组治疗总有效率、咳嗽咳痰改善时间、发热改善时间、肺部湿啰音改善时间、CRP、ESR等均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率未见明显差异(P>0.05)。结论:侵袭性肺曲霉菌病临床治疗期间,经电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑有助于患者影像学表现改善及临床症状及早减轻,改善炎性反应。

mNGS技术联合GM试验、血清烟曲霉特异性抗体检测对COPD合并侵袭性肺曲霉菌病的诊断价值

目的观察宏基因二代测序(mNGS)联合半乳甘露聚糖(GM)试验、血清烟曲霉特异性抗体检测对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的诊断价值。方法收集2020年8月至2023年8月杭州市第九人民医院收治的疑似合并IPA的96例COPD患者,均行m NGS、GM试验和血清烟曲霉特异性抗体检测,根据“金标准”诊断标准,将患者分为IPA组(=40)和非IPA组(=56),比较各检测结果,分析血清GM值及烟曲霉Ig G抗体水平单独及联合检测对IPA的诊断价值,分析三者联合诊断IPA与最终诊断结果的一致性。结果m NGS检出阳性44例,其中真阳性36例,阴性52例,其中真阴性48例。IPA组血清GM值及烟曲霉Ig G抗体水平均高于非IPA组(均P<0.05)。ROC曲线显示血清GM值、烟曲霉Ig G抗体水平诊断IPA的最佳截断值分别为0.64、77.32 k AU/L,对应的为0.804、0.807,联合诊断准确度分别为96.88%、92.19%、93.75%,与最终诊断结果的一致性检验和血清烟曲霉Ig G抗体检测对COPD合并IPA具有较高的诊断价值,与最终诊断结果一致性良好。

伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性肺曲霉菌病的效果对比分析

目的 观察伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性肺曲霉菌病(CPA)的效果,为临床提供参考。方法 选取2019年1月至2023年1月张家港澳洋医院收治的110例CPA患者分为对照组与观察组,各55例,分组方法为随机数字表法。对照组患者接受口服伊曲康唑治疗,观察组患者接受口服伏立康唑治疗。比较两组患者疗效、炎症因子、肺功能指标水平和不良反应发生情况。结果 与对照组比较,观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和降钙素原(PCT)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后的第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)水平均升高,且观察组均更高(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 伏立康唑治疗CPA的临床效果优于伊曲康唑,能够有效减轻炎症反应,提高患者肺功能,安全性理想。

侵袭性肺曲霉菌病发病危险因素的研究进展

侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是一种死亡率较高的深部真菌感染性疾病,近几年发病率有上升的趋势,早期诊断和治疗有助于降低死亡风险,改善疾病预后。目前针对IPA诊断技术及治疗方法的研究较多,但缺乏对该病发病危险因素的系统分析。本文综合近几年的研究文献对IPA发病的基因易感因素、环境因素、合并疾病等危险因素进行综述,旨在为该病的早期预防和诊治提供参考。

宿主免疫在肺曲霉菌病发生发展中的作用

近年来,随着广谱抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素等药物的广泛应用以及器官移植的广泛开展,肺曲霉菌病的患病率呈现逐年升高的趋势。机体通过固有免疫系统和适应性免疫系统防御曲霉菌的入侵,免疫细胞及各种细胞因子均参与机体的防御机制,构成人体复杂、高效的免疫防御体系。宿主免疫在肺曲霉菌病发生发展中具有重要作用,但不同的免疫状态导致肺曲霉菌病的临床表现各不相同。因此,深入了解肺曲霉菌病的发病机制及机体防御反应,可以为肺曲霉菌病的诊断及治疗提供理论依据。

血清半乳甘露聚糖在侵袭性肺曲霉菌病中的临床意义

目的分析血清半乳甘露聚糖(GM)在侵袭性肺曲霉菌病(IPA)中的临床意义。方法收集2020年3月—2023年3月上海交通大学医学院附属第九人民医院160例拟诊IPA患者和同期30例行整形美容手术的无真菌感染者(阴性对照)痰液样本和血液样本。采用沙保弱培养基分离培养痰液样本中的真菌,检测患者血清GM水平。结果160例拟诊IPA患者中,传统培养方法阳性77例(48.1%),以烟曲霉为主(35.0%),其次为黄曲霉(8.1%)。GM试验、真菌培养和二者联合诊断IPA的敏感性分别为68.2%、56.5%和96.5%。连续检测80例确诊IPA的患者抗真菌治疗后血清GM,其中72例血清GM水平逐渐降低至阴性(<0.75μg/L)。结论临床有效的抗曲霉菌治疗能降低血清中GM的含量,连续检测血清GM水平有助于观察病情变化和治疗效果。

伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性肺曲霉菌病的效果

目的 分析伏立康唑与伊曲康唑在慢性肺曲霉菌病(chronic pulmonary aspergillosis, CPA)患者中的应用效果。方法 选择200例CPA患者,按照用药方案不同分为伏立康唑组(n=100)和伊曲康唑组(n=100)。观察2组的临床疗效、症状缓解情况、病原菌检测结果、肺功能指标[第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)、肺活量(forced vital capacity, FVC)和FEV1/FVC]变化、炎症反应水平[C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)]以及药物不良反应的发生情况。结果 伏立康唑组治疗总有效率高于伊曲康唑组(P<0.05);伏立康唑组患者发热、咯血、咳嗽、咳痰和呼吸困难持续时间均短于伊曲康唑组(P<0.05);伏立康唑组治疗后血清半乳甘露聚糖抗原检测阳性率低于伊曲康唑组(P<0.05);治疗3个月后,伏立康唑组FEV1、FVC和FEV1/FVC高于伊曲康唑组(P<0.05);伏立康唑组CRP、PCT和TNF-α水平低于伊曲康唑组(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 伏立康唑治疗CPA患者疗效较伊曲康唑更为显著,该药物对患者临床症状、炎症反应的缓解以及肺功能的改善均起到积极作用,且服药后未增加不良反应的发生,安全性较好。

无免疫缺陷气管支气管曲霉菌病1例

侵袭性气管支气管曲霉菌病(invasive tracheobronchial aspergillosis,ITBA)是肺相关曲霉菌病中的一种少见类型,临床表现为气管支气管炎、细支气管炎或支气管肺炎。文献报道,该病多发生于肺移植后、中性粒细胞缺乏、长期服用类固醇激素等免疫缺陷宿主患者[1],但近年来无免疫缺陷患者发生ITBA的报道逐渐增多[2-3],但具体易感因素不明,其临床表现及影像学表现均无特异性,易造成漏诊、误诊,从而影响尽早给予患者抗真菌治疗,最终导致疾病快速进展影响患者预后。

不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标分析

目的:分析不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标表达状况。方法:选取树兰(杭州)医院呼吸与危重症医学科病房2020年1月至2022年12月收治的44例侵袭性肺曲霉菌病患者,评价患者的基础免疫状况,根据免疫状态分为两组:免疫低下组(n=27)、免疫正常组(n=17),对比不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标表达情况。结果:经分析不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标发现:与免疫正常组相比,免疫低下组CD3^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞减少,IFN-γ、IL-6、IL-10、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、CD8^(+)T细胞、半乳甘露聚糖(GM)、(1,3)-β-D-葡聚糖(BG)水平升高(P<0.05)。结论:不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者临床表现不同,免疫低下患者临床症状/体征主要表现为咳嗽、发热、湿啰音等,实验室指标较免疫正常患者显著异常,患者预后大多不良,治愈率较低,且患者预后不良受多种因素共同影响,临床应针对不同免疫状态患者的疾病特征和预后状况,采用有效的措施干预,以促进患者预后恢复。

支气管肺泡灌洗液或血清半乳甘露聚糖诊断肝衰竭合并侵袭性肺曲霉菌病的价值

目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)与血清GM对肝衰竭合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的诊断价值。方法:共纳入肝衰竭合并IPA患者34例(研究组),同期肝衰竭合并肺部感染(非IPA)患者55例(对照组),所有患者均进行血清GM、BALF-GM试验及病原菌培养。结果:研究组BALF-GM和血清GM水平均高于对照组(P均<0.001)。BALF-GM用于诊断IPA的ROC曲线下面积(95%CI)为0.845(0.758~0.932),最佳诊断界值为0.745,敏感度为0.706,特异度为0.909,约登指数为0.615;血清GM用于诊断IPA的ROC曲线下面积(95%CI)为0.820(0.730~0.909),最佳诊断界值为0.560,敏感度为0.618,特异度为0.927,约登指数为0.545。BALF-GM和血清GM的诊断效能差异无统计学意义(P=0.695)。结论:BALF-GM和血清GM对肝衰竭合并IPA均具有较高的诊断效能。