rBS-WC霍乱疫苗的动物免疫研究

rBS与WC联合免疫比单纯免疫效果好；小鼠或家兔的免疫间隔适当缩短未见影响免疫保护力；小鼠一次大剂量口服疫苗后可获良好保护。rBS－WC抗原、吸附霍乱类毒素疫苗（上海苗）和吸附霍乱疫苗（武汉苗）经家兔肌肉免疫，武汉苗未见抗CT反应，对CT攻击无保护，对Eltor（小川）活菌攻击保护较弱，上海苗抗CT反应比rBS－WC低。家兔口服rBS－WC半年后，抗CT及杀弧菌抗体维持较高水平，显示其动物免疫的持久性。

新型口服霍乱疫苗人体反应及效果

用工程菌产生的霍乱毒素 B 亚单位(BS)和灭活霍乱弧菌(WC)构建成新型 BSWC 口服霍乱疫苗,经志愿者口服免疫证实安全而且免疫原性良好,能刺激人体产生强的抗菌及抗毒免疫,其所引起的肠道免疫和血清抗体与用天然霍乱毒素纯化的 BS 构建成的同型疫苗效果相似,因此,可作为预防霍乱的候选苗。

口服霍乱疫苗O_(139)rBS-WC后肠道菌群的改变

目的观察国产冻干O139 rBS-WC口服霍乱疫苗对健康受试者肠道菌群的影响。方法利用直接快速涂片法分别于服苗前、服苗后2周末、服苗后3个月末收集受试者的粪便,检查粪便的细菌分布特点。结果共检查了458份粪便标本,服苗后细菌总数、G+b、G+c、G-c呈下降趋势,而G-b呈显著的增高趋势;口服疫苗后各免疫组之间及与安慰剂组比较,以G+b及G-c变化明显,其中0、14、28 d各服1粒O139 rBS-WC 疫苗的免疫组与其他各组间的差异较大;各免疫组在不同采样时间,肠道菌群值有不同的改变,以G-b表现明显。不同性别的受试者在服苗后,G+b、G-b、G-c占总菌群数比值的改变有统计差异。结论冻干口服O139霍乱rBS-WC疫苗对受试者的肠道菌群有一定的影响。

rBS-WC霍乱疫苗的动物免疫方案及免疫持久性

用小鼠、家兔观察了rBS-WS疫苗免疫的部分方案的效果。rBS与WC单独使用的免疫效果不如组合使用的效果好;小鼠或家兔的免疫间隔作适当缩短对免疫保护影响不大;小鼠一次大剂量口服疫苗后亦可获得良好保护。家兔肌肉注射免疫条件下rBS-WC与吸附霍乱类毒素菌苗(上海苗)及吸附霍乱菌苗(武汉苗)进行比较,武汉苗无抗CT反应,对CT攻击无保护,对Eltor(小川)攻击保护效果较差,上海苗则抗CT反应较低。家兔口服rBS-WC半年后,抗CT及杀弧菌抗体维持较高水平,显示其动物免疫的持久性。

口服霍乱疫苗的研究与使用动态

本文介绍口服霍乱疫苗的研究与使用动态。主要介绍口服灭活全菌体加B亚单位霍乱疫苗 (WC/rBs疫苗 )、口服灭活全菌体霍乱疫苗 (WC疫苗 )和口服减毒霍乱活菌苗 (CVD10 3 HgR减毒活疫苗 )的国内外研究与使用动态。

O1/O139新型霍乱疫苗口服免疫动物后的自动免疫保护及被动保护试验研究

O1/O139霍乱口服疫苗是一种新型疫苗。本文通过 2种不同途径免疫动物 ,检测血清抗菌抗体和肠道分泌性IgA抗体以及保护力试验 ,并探讨了它们之间的关系。通过家兔肠袢试验和细胞四甲基偶氮唑盐 (MTT)试验检测免疫后抗血清的被动保护作用。试验提示 :在霍乱的保护性免疫应答中 ,除粘膜免疫可能占主导作用外 。

新霍乱疫苗的研制与应用

霍乱是世界烈性传染病,由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起,世界第7次大流行自1961年延续至今,波及五大洲100多个国家,尚未得到有效控制,且于1992年出现了新的血清型流行株,表明全球急需有效的霍乱疫苗。霍乱疫苗的免疫接种已有100多年历史,免疫效果不理想,仅能有短期保护作用。通过近十多年的研究。尤其是基因工程重组DNA技术的应用,已研制出一些新的霍乱疫苗:(1)BS/WC灭活疫苗。由无毒的霍乱毒素B亚单位及杀死的全菌细胞组成,经场地试验验证是安全有效的,63498人服菌后,在最初6个月保护效果为85％,免疫后3年为51％,且对预防旅游者腹泻也有短期效果(3个月),保护率达67％以上。(2)CVD103-HgR减毒活疫苗。为减毒的霍乱活菌苗,一次免疫后即能产生保护的免疫反应,志愿者攻击试验对经典型保护率为82％-100％,对Eltor保护率为62％-67％,免疫后仅4％试验者产生轻度腹泻,在印度尼西亚正进行68,000人的场地试验。(3)沙门氏菌载体疫苗。将编码霍乱O抗原基因导入减毒的沙门氏菌载体疫苗株,构建伤寒/霍乱双价疫苗,经志愿者攻毒试验,对霍乱能产生25％保护率,引入霍乱弧菌其它保护性抗原基因以增强免疫效果的实验也在进行中。

rBS-WC(O139)霍乱疫苗的小鼠免疫试验

1992年起在印度和孟加拉国相继发生的O139霍乱,目前已迅速传播到其周边国家,对我国亦已构成严重威胁。当前全世界预防霍乱的工作更加复杂,除了要针对O1群霍乱弧菌研制保护期长、保护效率高的疫苗外,还要对这一新发现的时隐时现的烈性腹泻病原菌快速作出反应,及时分析其保护性抗原,构建有效疫苗,以控制疫情发展。 O139霍乱弧菌与O1群霍乱弧菌有很大不同,特别在菌体抗原方面存在显著差异。O1群菌感染的患者康复后对同群菌的冉感染有免疫保护作用。

霍乱疫苗效力试验替代方法的研究

目的研究霍乱疫苗效力试验的替代方法。方法以不同剂量霍乱疫苗免疫小鼠,用间接ELISA方法检测小鼠全血的抗菌、抗毒抗体滴度,小鼠毒菌攻击法计算保护率。结果抗毒、抗菌抗体水平与免疫剂量和攻毒后的动物保护率成正相关,结果稳定。结论可以通过检测高免疫剂量组实验动物的抗菌、抗毒抗体替代以往小鼠攻毒法的效力试验。

重组B亚单位/菌体霍乱疫苗预防儿童产毒性大肠埃希菌感染性腹泻的双盲随机对照研究

目的探讨重组B亚单位/菌体霍乱疫苗(商品名可唯适疫苗)对儿童产毒性大肠埃希菌(ETEC)感染性腹泻的预防效果。方法采用随机、双盲、对照的方法,选择2011年3月—2012年9月深圳市上梅林社区2～12周岁符合ETEC感染性腹泻诊断标准的儿童108例,分为疫苗组与对照组(每组54例),在双盲背景下口服可唯适疫苗或安慰剂(LB培养基干粉胶囊),随访观察12个月。服苗前和全程服苗后2周取空腹静脉血进行血常规、肾功能检查;服苗前和首次服苗后2、6、12个月留取血液及全程服苗后1、2、4周留取粪便进行抗霍乱毒素(抗-CT)、抗霍乱弧菌脂多糖(抗-LPS)及杀弧菌抗体(Vab)测定。结果疫苗组儿童全程服苗后ETEC感染性腹泻发生率为3.7%(2/54),低于对照组的13.0%(7/54),差异有统计学意义(P<0.001);疫苗组儿童全程服苗后12个月内ETEC感染性腹泻次数平均为(0.9±0.5)次,少于对照组的(5.2±0.8)次,差异有统计学意义(t=2.936,P<0.05)。血清抗体:首次服苗后2、6、12个月疫苗组3种抗体阳转率均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。粪便抗体:全程服苗后1、2、4周两组抗体阳转率间差异有统计学意义(P<0.05)。血清抗体几何平均滴度(GMT):首次服苗后2、6、12个月两组3种血清抗体GMT间差异有统计学意义(P<0.05),且疫苗组首次服苗后6个月高于首次服苗后2、12个月(P<0.05)。粪便抗体GMT:全程服苗后1、2、4周两组粪便抗体GMT比较,差异有统计学意义(P<0.05)。全程服苗后两组儿童血常规与肾功能比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究过程中疫苗组出现发热2例,呕吐1例,腹痛1例;对照组出现发热3例;程度较轻,均不需特殊处理。结论可唯适疫苗对儿童ETEC感染性腹泻的预防效果安全而明显,值得在社区推广应用。

肌内注射霍乱疫苗免疫学效应的动态观察

目的观察肌内注射霍乱疫苗的免疫学效应。方法霍乱疫苗采用人用剂量的1/5,1/10、1/20免疫小鼠,连续采集尾血分离血清;采用间接法酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清抗体水平;处死动物时分离腹股沟淋巴结、脾脏和PP结的淋巴细胞进行分类计数。结果霍乱疫苗在初免后第2针,血清中和抗体升高,但是这种反应发生较慢,而抗体较持久。剂量越高,效果越好。疫苗注射后腹股沟淋巴结的CD4+细胞免疫荧光强度高于对照组(P<0.05),而B细胞荧光强度降低(P<0.05);脾脏CD8+细胞、CD3+细胞的荧光强度高于对照组(P<0.05,P<0.05);PP结的荧光强度两组差异无显著性。结论肌内注射霍乱疫苗产生良好的保护效果时需要较高剂量;同时该疫苗可以诱导粘膜免疫,其详细机制需要进一步研究。

霍乱流行国家中不同年龄组人群接受口服霍乱疫苗后抗体分泌细胞与粪便IgA应答的动力学

儿童和婴幼儿接种口服肠道疾病疫苗后,免疫应答情况会受到多种因素的影响,如年龄、接种疫苗前曾接触（感染）过相关微生物、母乳喂养等。本项研究旨在通过不同临床样本,确定最佳时间点,评估口服肠道疫苗的免疫应答状况。应答状况的确定,

口服霍乱疫苗快速免疫程序探讨

目的探索能于1周内完成的口服霍乱疫苗快速免疫程序,以适合短期军事行动和突发公共卫生事件应急处置的需求。方法选取符合受试标准的100名健康新兵,采用随机单盲的方法分为A、B、C、D4个组,A组第1天服2粒、第3天服1粒;B组第1天服2粒、第7天服1粒;C组按标准免疫程序,即第1、7、28天各服1粒;D组按标准免疫程序第1、7、28天各服1粒安慰剂。于首次接种前和首次接种后14 d、30 d、60 d分别抽取受试者静脉血,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗体(IgG)水平。结果首次接种后14 d、30 d,A、B、C组IgG阳性率差异无显著性(P>0.05);首次接种后60 d,A、B、C组IgG阳性率分别为40.0%、72.0%和68.0%,B组阳性率显著高于A组(P<0.05),与C组差异无显著性(P>0.05);首次接种后14 d、30 d、60 d,A、B、C组IgG阳性率均显著高于D组(P<0.05)。结论第1天服2粒、第7天服1粒的受试者IgG阳性率最高,与按标准免疫程序接种者阳性率差异无显著性,且在2个月内保持稳定,能达到1周内完成接种、稳定保护2个月的预定目标,适于短期军事行动和突发公共卫生事件应急处置需求。

WHO关于霍乱疫苗的意见书

本文介绍了霍乱疫苗的种类、免疫效果以及世界卫生组织(WHO)对该疫苗的意见。

口服霍乱疫苗最新进展

本文报道了口服霍乱疫苗的背景资料和应用的最新进展

我国自主研发新型口服霍乱疫苗rBS-WC上市

经过15年的研究，我国科学家成功自主研制了口服霍乱疫苗，成为世界上2种成功上市并经WHO正式推荐的口服霍乱疫苗之一。

口服霍乱疫苗在感染性腹泻中的应用进展

本文回顾了霍乱疫苗的背景资料并报道了口服霍乱疫苗应用的最新进展。