霞草苷Ⅱ通过PI3K/AKT和ERK/MAPK通路下调CXCR4表达抑制DU145细胞侵袭

目的观察霞草苷Ⅱ(OldhamianosideⅡ)对前列腺癌DU145细胞侵袭性的影响,检测器官特异性转移相关蛋白CXC趋化因子受体4(CXC-chemokine receptor 4,CXCR4)表达的变化,并探讨其可能作用通路。方法 应用细胞划痕实验,观察霞草苷Ⅱ对DU145细胞迁移的影响;Transwell小室法,观察霞草苷Ⅱ对DU145细胞体外侵袭性的影响;免疫细胞化学方法观察DU145细胞CXCR4表达变化;Western blot检测CXCR4表达及AKT、ERK1/2的磷酸化水平。结果 细胞划痕实验显示,1 mg/L霞草苷Ⅱ处理的DU145细胞和对照组比较,细胞迁移明显减慢;体外侵袭实验结果显示,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)可明显增加DU145细胞的穿膜数量,霞草苷Ⅱ可抑制SDF-1诱导的DU145细胞侵袭;免疫细胞化学结果显示,经霞草苷Ⅱ处理后CXCR4表达下调;Western blot结果表明,霞草苷Ⅱ下调CXCR4表达,降低AKT、ERK1/2的磷酸化水平。结论 霞草苷Ⅱ通过PI3K/AKT和ERK/MAPK通路下调CXCR4表达,影响SDF-1/CXCR4反应轴,进而抑制细胞的迁移和侵袭。

霞草苷Ⅱ对前列腺癌细胞侵袭力的影响

目的观察霞草苷Ⅱ对前列腺癌DU-145细胞侵袭力的影响，并探讨其可能的作用机制。方法前列腺癌DU-145细胞经霞草苷Ⅱ处理后，用四甲基偶氮唑蓝法检测其生长与增殖的变化；细胞侵袭小室法观察其体外侵袭能力的变化；免疫细胞化学方法研究其基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、CXC趋化因子受体4（CXCR4）的表达变化。结果经霞草苷Ⅱ处理后，DU-145细胞的增殖受抑制；体外侵袭实验结果显示，对照组每100倍视野穿过的细胞数平均为180．3个±14．6个，而0．25、0．5、1μg/ml霞草苷Ⅱ作用24h后，每100倍视野穿过的细胞数分别为100．4个±1．5个、80．2个±2．7个和60．1个±5．3个，比对照组明显减少，（P〈0．05）；免疫细胞化学显示，经霞草苷Ⅱ处理后，MMP-2表达下调，CXCR4表达下调。结论霞草苷Ⅱ抑制DU-145细胞侵袭力的作用可能与其下调MMP-2的表达有关；霞草苷Ⅱ可能通过下调DU-145细胞CXCR4的表达从而抑制癌细胞向骨转移。