青光眼的分子遗传学研究进展

青光眼是主要致盲眼病,青光眼性视神经退行性病变的特征表现为视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡、视神经萎缩和视野缺损,眼压升高是青光眼视神经结构和功能损害主要的危险因素.原发性开角型青光眼（POAG）、慢性闭角型青光眼（CACG）以及剥脱性青光眼（XFG）是全球范围常见的青光眼类型.青光眼受遗传因素、环境因素的共同影响,其中遗传因素在几种主要类型的青光眼发病中均发挥重要作用.近年来,随着人类遗传学研究的快速发展和研究技术的不断提高,人们对青光眼的发病基础有了更多的认识,在青光眼发病相关的基因研究方面取得了较大的进步,一些致病基因及其致病机制相继被揭示.本文中对POAG、CACG、XFG及其他类型青光眼的分子遗传学研究进展进行综述.

原发性闭角型青光眼的基因学研究进展

原发性闭角型青光眼（PACG）是具有很强遗传倾向的复杂眼病,在全球范围内PACG患者中以亚洲人居多,且女性占大多数.目前PACG发病的分子生物学机制研究已引起关注,研究方法多采用关联分析或全基因组关联研究（GWAS）,但迄今为止其发病机制仍未清晰阐明,PACG的遗传学研究还面临许多挑战.目前已有个别可疑候选基因和最新报道的3个易感基因位点被证实与PACG发病有关,已发表的相关基因研究报道也很少.但是,研究发现一些与POAG有关的基因与PACG发病具有相关性;另一方面,因为PACG患者眼部具有特殊的解剖生物学特征,因此一些参与眼球发育或与眼轴改变调控的基因也陆续被报道,并在部分特定人群中发现了基质金属蛋白酶（MMPs）、肝细胞生长因子（HGF）等与PACG之间的关联.此外,应用GWAS技术对PACG患者进行的分子遗传学研究也有望取得新的突破.

一原发性开角型青光眼家系的临床特点及致病基因的筛查

目的对一常染色体显性遗传原发性开角型青光眼(POAG)家系患者进行临床特点的观察,并对致病基因MYOC/TIGR、OPTN、WDR36进行基因突变筛查。方法收集一常染色体显性遗传的POAG家系,其中8例患者,27例非患者。对该家系POAG患者进行视力、眼压、裂隙灯、前房角镜、眼底、部分行视野和光学相干断层成像(OCT)检查。抽取患者、家族成员及正常对照者外周静脉血,提取基因组DNA。应用聚合酶链式反应(PCR)方法扩增候选基因MYOC/TIGR、OPTN、WDR36的外显子及两侧翼部分内含子。将扩增出的PCR产物纯化后行双向测序以筛选突变位点。结果此POAG家系患者发病年龄均在24岁左右,患者进行性视神经萎缩、视野缺损,多数患者有二次手术史,眼压控制不佳,预后较差。PCR产物直接测序结果均未发现MYOC/TIGR、OPTN、WDR36基因的突变。结论通过对患者致病基因筛查,排除了该POAG家系是由MYOC、OPTN、WDR36基因突变引起,可能由其他相关致病基因突变所致。

小鼠青光眼模型的相关致病基因研究现状

小鼠基因与人类有高度同源性，小鼠眼的结构和功能与人眼相似，加之某些纯系小鼠基因已经全部测序，因此小鼠青光眼模型较其他青光眼动物模型在青光眼相关致病基因方面的研究有更多的优势。通过基因敲除／敲人、转基因等操作，不仅可以研究特定基因的功能与突变，还可以研究不同致病基因间的相互作用，为青光眼的研究提供强有力的基因研究手段。