青少年发病的成人型糖尿病17q12微缺失综合征一例

1病例介绍患者,女,19岁,因“口干多饮4年,血糖升高2年,头晕乏力1年”于2021年3月11日收入香港大学深圳医院。2017年患者出现口干、多饮,无多尿、多食、体重下降等,未就医。2019年因宫外孕于外院住院时发现血糖升高,被诊断为“2型糖尿病”,予胰岛素及口服药物降糖治疗(具体不详),控制血糖效果不佳。2020年开始出现头晕、乏力伴手足搐搦.

肝细胞核因子-1α（HNF-1α）基因突变致青少年发病的成人型糖尿病（MODY3）

目的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一种特殊类型糖尿病(常染色体显性遗传),单基因突变为其诱因。无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据,有β细胞功能缺陷,发病年龄早是其基本特征。目前已发现的MODY致病基因有14种,其中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)基因突变是MODY3的致病基因。在已确诊为糖尿病的人群中估计有1%~2%的患者是MODY3,该病的临床表现有较大异质性,易被误诊为T1DM或T2DM。磺脲类药物是MODY3患者的一线用药,该病的最终确诊有赖于基因检测。正确的分子诊断有利于MODY患者家系成员的风险评估、预后判断、治疗方案选择。

KCNJ11基因突变所致青少年起病的成人型糖尿病13型一例

患者,女,21岁,因“发现血糖升高7年,控制不佳半年”于2022年1月5日收入我科。7年前患者因糖尿病酮症酸中毒(DKA)伴昏迷于当地儿童医院住院治疗,即时血糖19 mmol/L,诊断为1型糖尿病(T1DM)。出院后予胰岛素泵持续皮下注射(CSII)治疗,不定期至医院调整降糖方案。近3年未至医院就诊,近半年患者血糖控制不佳,未定期监测,自诉餐后血糖最高13 mmol/L,空腹血糖未测,无多饮、多食、多尿症状,无视物模糊、小便泡沫增多、四肢麻木,为求进一步诊治收入我院。

青少年发病的成人型糖尿病2型一例家系临床及分子遗传学分析

青少年发病的成人型糖尿病（maturity-onset diabetes of the young,MODY）是由于单基因突变导致胰岛B细胞功能缺陷所致,多呈常染色体显性遗传。MODY约占糖尿病的1%～3%,是一种较为少见的特殊类型糖尿病,MODY与其他类型糖尿病的临床特征存在重叠,仅依靠临床特征,确诊率偏低,常误诊为1型、2型或妊娠糖尿病（[1]）。

1个青少年发病的成人型糖尿病2型家系的基因突变分析

目的分析河南省1个青少年发病的成人型糖尿病2型(MODY2)家系的基因突变情况。方法对河南省1个MODY2家系进行相关的临床报道和基因突变分析。结果先证者,男,15岁,体检发现血糖升高3个月,OGTT确诊糖尿病,胰岛素释放试验及C肽释放试验提示峰值延迟,胰岛素抗体全阴性,无相关糖尿病并发症,其家系中共确诊4名糖尿病患者,并存在3代患病特点,基因测序发现其家系中共有4人GCK基因外显子上存在c.1174G>T错义突变,明确该家系为1个典型MODY2家系。结论在河南一MODY2家系中发现GCK基因上的1个新突变c.1174G>T,该突变可能是该MODY2家系的主要致病原因。

青少年的成人起病型糖尿病(MODY)的研究、认识现状及处理

青少年的成人起病型糖尿病（Maturityonset diabetes of the youm,MODY）,已被证实为单基因遗传突变引起的糖尿病,其突变基因具有遗传异质性,属于一种非胰岛素依赖的早发型糖尿病,呈常染色体显性遗传,是单基因糖尿病中常见的一型。MODY数十年前已被人们关注在应用胰岛素以前,

青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2)的诊疗进展

如今,糖尿病已成为引起全世界关注的公共卫生问题。除了众所周知的1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)外,随着研究的不断发现,越来越多的特殊类型的糖尿病及其基因突变被发现。青少年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是由于β细胞功能障碍而发生的高度异质性单基因遗传病,以常染色体显性遗传方式遗传[1].

三种青少年起病成人型糖尿病的诊治研究进展

1.介绍青少年起病成人型糖尿病(maturityonset diabetes of young,MODY)是以胰岛素分泌受损为特征的高度异质性单基因遗传病,常染色体显性遗传,发病年龄早,且较常见于儿童和青少年[1]。1974年由Tattersall等首次报道一个家系[2]。它是由相关基因杂合突变引起的异质性疾病组,由于突变基因的不同,临床表型差异较大。

1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。

KLF11基因突变导致青少年发病的成人型糖尿病1例

目的探讨KLF11基因突变导致青少年发病的成人型糖尿病患者的临床特征及遗传学特征,为临床诊治提供参考。方法回顾分析1例青少年发病的成人型糖尿病患者的临床资料,实验室基因突变检测、治疗方式及临床结局等资料,并进行相关文献分析。结果患者及其父母的基因检测发现KLF11基因c.1359G>T有杂合突变,根据临床及基因检测,患者确诊为青少年发病的成人型糖尿病7型。结论KLF11基因c.1359G>T(p.Lys453Asn)杂合突变是青少年发病的成人型糖尿病7型的一个新突变位点,本研究结果扩展了该病的基因变异谱,为患者的诊断及其家庭的遗传咨询提供帮助。

青少年发病的成人型糖尿病

青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一种由于单基因突变导致的特殊类型糖尿病。其特征性表现为:发病年龄早,常染色体显性遗传,存在β细胞功能缺陷,无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据。目前已发现13种MODY的致病基因。在临床上,大多数MODY被误诊为1型糖尿病或2型糖尿病。正确的分子诊断对于MODY患者治疗方案的合理选择、预后判断及家系成员的风险评估均具有重要意义。

青少年发病的成人型糖尿病诊治进展

青少年发病的成人型糖尿病（ MODY）属单基因类型的糖尿病。迄今公认的MODY（突变基因）至少有8种：MODYl[肝细胞核因子4A（HNF4A）]、MODY2[葡萄糖激酶（GCK）]、MODY3[肝细胞核因子1A （HNFIA）]、MODY4[胰腺十二指肠同源盒（PDX）]、MODY5[肝细胞核因子1B（HNFIB）]、MODY6[神经元分化因子1（NEUR0DI）]、MODY7[羧基酯脂肪酶（CEL）]和MODY8[胰岛素基因（INS）]。不同MODY的分子病理学、临床表现和治疗方法各有不同。

维吾尔族青少年发病的成人型糖尿病家系成员血清代谢组学研究

目的 研究2个维吾尔族青少年发病的成人型糖尿病（MODY）家系成员血清代谢产物变化的特点。方法收集到2个新疆喀什地区维吾尔族四代健在的MODY家系，成员共52名，分析其成员一般资料及血糖、血脂、血压等指标，运用核磁共振氢谱（1HNMR）对各成员血清代谢产物进行检测，对采集图谱进行数据预处理后，采用主成分分析法（PCA）进行数据解读。根据血糖、血压、体重指数（BMI）高低各分两组对代谢产物进行比较。通过Pearson相关系数显著性差异检测及二维谱技术确定各组间血清中的差异性代谢成分。结果家系成员中糖尿病组与非糖尿病组血液代谢产物比较，异亮氨酸、酪氨酸含量降低，仅．葡萄糖、β-葡萄糖含量增加，且差异均有统计学意义（均P〈0．05）。家系成员中高血压组与正常血压组血液代谢产物比较，柠檬酸、肌醇、1-甲基组氨酸及酪氨酸含量均显著降低（均P〈0．05）。正常BMI组与高BMI组血液代谢产物比较无显著差异。结论MODY家系成员中糖尿病和高血压患者体内三羧酸循环代谢紊乱，反映糖尿病患者体内肝糖原分解和肌糖原酵解下降，而高血压患者体内脂肪代谢受阻。

青少年发病的成人型糖尿病的妊娠期管理

青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是单基因糖尿病最常见的类型,目前缺乏妊娠期间管理的数据,妊娠期的治疗面临许多挑战。其类型、胎儿和母体基因型以及母体血糖控制对妊娠结局有重要影响。对于妊娠前接受磺脲类药物治疗且血糖控制良好的肝细胞核因子(HNF)1α突变所致的MODY(HNF1α-MODY)和HNF4α突变所致的MODY(HNF4α-MODY)孕妇,妊娠后可继续予以磺脲类药物治疗直至孕中期转为胰岛素治疗,并建议HNF4α-MODY孕妇在胎儿足月后尽早结束妊娠,而葡萄糖激酶基因(GCK)突变所致的MODY(GCK-MODY)孕妇的治疗取决于胎儿是否携带GCK突变,若胎儿携带GCK基因突变,则建议该患者不予以降糖治疗;反之,则尽早开启胰岛素治疗。

一例青少年发病的成人糖尿病（MODY-11）新位点突变报道

青少年发病的成人糖尿病（maturity-onset diabetes of the young, MODY）以常染色体显性遗传为特征，是最常见的单基因糖尿病类型，多在25岁以前发病，无胰腺自身免疫（典型1型糖尿病）和胰岛素抵抗（典型2型糖尿病）。迄今为止，已发现14个基因（HNF4α、GCK、HNF1α、IPF1、NNF1β、NEUROD1、KLF11、CEL、PAX4、INS、BLK、ABCC8、KCNJ11、APPL1）与之相关。据统计，MODY患者占欧美国家糖尿病患者的2%～5%，不典型的临床特征导致该病诊断较为困难。明确MODY诊断对指导进一步治疗、判断患者预后和遗传咨询有重要意义。我国MODY流行病学研究处于起步阶段，基因分布情况尚不明确。现报道1例MODY11新突变位点病例。

以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶和B淋巴细胞酪氨酸激酶基因变异的青少年发病的成人型糖尿病2型家系报道

报道1例以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶(GCK)和B淋巴细胞酪氨酸激酶(BLK)基因变异的青少年的成人起病型糖尿病2型(MODY2)家系。先证者以"妊娠6个月,围产期血糖升高"为主诉入院,通过家系临床资料分析和遗传学检测,发现同时携带GCK c.793G>A和BLK c.274G>C变异,以及单独携带GCK变异的成员符合MODY2的主要临床症状特点,而仅携带BLK基因变异的成员口服糖耐量试验结果正常,诊断该家系主要致病原因为GCK基因变异引起的MODY2。先证者予以胰岛素强化治疗,控制饮食,适当活动,3个月后足月分娩一男婴,新生儿血糖筛查正常。我们结合文献探讨其临床特征、诊治要点,旨在扩展内分泌医师对相关遗传基因的认识,提高诊治MODY的能力。

肝细胞核因子1β基因缺失所致青少年发病的成人型糖尿病5型一例报道并文献分析

报道1例肝细胞核因子1β(HNF1β)基因缺失所致的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)5型。该病以早发糖尿病、胰岛素相关抗体检测阴性同时伴有肾脏、胰腺及生殖系统异常为特征,为常染色体显性单基因型糖尿病。临床医师应提高对此病的认识,早期识别、诊断、治疗,指导优化生育。

APPL1基因新发突变致青少年发病的成人型糖尿病14型1例

目的报道1例含有pleckstrin同源结构域、磷酸酪氨酸结合结构域和亮氨酸拉链基序1的衔接蛋白APPL1基因新发突变所致青少年发病的成人型糖尿病14型(MODY14),提高临床医生对M ODY14的认识.方法回顾性分析1例M ODY14患儿的相关临床资料.结果患儿为4岁9个月的女孩,因支气管肺炎住院检测发现空腹血糖受损,糖化血红蛋白升高.患儿父亲有空腹血糖受损病史,祖母有糖尿病病史.全外显子基因检测发现APPL1基因有1个杂合突变(c.1514G>A),患儿确诊为MODY14.给予糖尿病饮食、运动控制和血糖监测等处理.随访6个月,患儿无多饮、多食、多尿,无体重下降,生长发育正常,空腹血糖波动于4.2~5.6 mmol/L.结论对于存在家族遗传性糖尿病的患儿,应注意血糖异常的可能,必要时行血糖监测和基因检测.

妊娠期葡萄糖激酶基因突变导致的青少年发病的成人型糖尿病研究进展

青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是呈常染色体显性遗传的一种特殊类型糖尿病,因其表型与1型糖尿病和2型糖尿病相重叠,故常被误诊。其中,最常见的类型之一是MODY2,它是由葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的,因此被称为GCK-MODY。GCK-MODY患者的微血管和大血管并发症较少见,故普遍认为在非妊娠期不需要治疗。虽然针对GCK-MODY的诊疗策略已逐渐建立,但GCK-MODY患者孕期血糖的控制及胎儿的突变状态可能会影响妊娠结局,因此妊娠期GCK-MODY的治疗管理十分重要,值得探索。