青少年期创伤性应激对大鼠成年后情绪和学习记忆的影响

目的:研究青少年期创伤性应激经历对大鼠成年后HPA轴功能、情绪和学习记忆能力的影响。方法:健康青少年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(control group)和应激组(stress group),每组12只。采用不可回避的足底电击建立创伤性应激模型。采用旷场实验、高架十字迷宫和水迷宫评估大鼠行为学改变;地塞米松抑制试验测试HPA功能;放射免疫法测定血浆皮质酮含量;免疫组化和Western blot检测海马促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRF1)表达水平。结果:与对照组相比,应激组出现明显的焦虑样行为和对环境的探索性降低,表现为在旷场实验中,中央格停留时间和直立次数均减少(P<0.05);高架十字迷宫实验中,开放臂停留时间减少和粪粒数增加(P<0.05);学习能力降低,表现为第二天水迷宫实验逃离潜伏期显著延长(P<0.05)。应激组HPA轴功能失调,血浆皮质酮水平不被地塞米松抑制。与对照组相比,应激组大鼠海马CRF1受体表达下调(P<0.05)。结论:青少年期经历的创伤性应激导致焦虑水平升高、学习与记忆功能受损,引发HPA轴功能失调。其机制之一可能与海马CRF1表达下调有关。这可能是个体成年后更易出现应激相关的情绪与认知障碍的原因。