以酮症酸中毒起病的青少年成年型糖尿病6型1例

目的探讨青少年以酮症酸中毒的成人型糖尿病6型(MODY6)的临床特征、发病机制、诊断、检查以及治疗。方法报道鄂州市中心医院收治急诊转内分泌科1例以酮症酸中毒起病的MODY6患者,基于血糖、血酮体、生化、血气分析等指标的检查结果,给予正规补液、降血糖、纠正酸中毒等治疗,并结合相关文献进行分析。结果该例患者酮症酸中毒纠正后改用胰岛素治疗,出院门诊随访,胰岛功能进一步恢复,停用胰岛素,单用二甲双胍治疗后血糖控制平稳。结论临床中起病的青少年患者,不论其有无糖尿病家族史,均应对其进行深入分型诊断以避免误诊、漏诊,这不仅可为遗传咨询提供重要的依据,还对患者及其家庭具有重要意义。

青少年发病的成人型糖尿病17q12微缺失综合征一例

1病例介绍患者,女,19岁,因“口干多饮4年,血糖升高2年,头晕乏力1年”于2021年3月11日收入香港大学深圳医院。2017年患者出现口干、多饮,无多尿、多食、体重下降等,未就医。2019年因宫外孕于外院住院时发现血糖升高,被诊断为“2型糖尿病”,予胰岛素及口服药物降糖治疗(具体不详),控制血糖效果不佳。2020年开始出现头晕、乏力伴手足搐搦.

肝细胞核因子1β基因突变S148L导致中国青少年的成年起病型糖尿病5型表型分析并文献复习

目的分析一例中国青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)的基因型和表型特征并做文献复习。方法先证者为23岁男性,10岁起病,随机血糖38 mmol/L,糖化血红蛋白17.6%;胰岛β细胞功能评估示胰岛素分泌不足;胰岛细胞抗体阴性;伴先天性肾发育不良、肾囊肿和肾功能不全,否认糖尿病家族史,诊断为"1型糖尿病(T1DM)",予胰岛素治疗。随访中发现无精症、肾盂积水、精囊腺囊肿。对该患者及其父亲进行外周血MODY基因测序。同时检索MEDLINE文献数据库,对同一突变致MODY5病例表型进行汇总分析。结果先证者HNF-1β基因第2外显子区域发生错义突变c.443C>T(p.S148L)。文献复习已知该位点存在2种突变类型S148L和S148W,其中S148L突变发生频率最高,已报道患者7例,均有肾脏结构病变(肾发育不良、肾囊肿等)和早发糖尿病,部分患者存在低出生体重或胰腺畸形,其中6位患者缺乏家族史。结论原发肾脏病变,发病年龄<25岁和T1DM相关自身抗体阴性可能是重要MODY5的诊断线索。对于伴肾脏、胰腺及生殖系统异常并且T1DM抗体阴性的青少年糖尿病患者,无论有无家族史都需要警惕MODY5。

17q12微缺失导致中国青少年的成年起病型糖尿病5型二例并文献复习

目的分析以糖尿病为首发表现的17q12微缺失综合征,探讨青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)与17q12微缺失综合征之间的关系以及后者常见的基因型和临床表型。方法对2例表现为青少年发病的糖尿病,同时合并胰腺及肾脏发育异常、低镁血症的患者进行基因分析,先以二代测序法检测MODY相关基因突变,再用低深度全基因组测序(CNV-seq)检测与受检人临床表型相关的致病性拷贝数变异(CNV),并对患者的精神状况进行评估。使用术语17q12微缺失综合征、MODY5、肝细胞核因子1B(HNF1B)、低镁血症进行文献检索,分析MODY5和17q12微缺失综合征二者的关系。结果2例患者二代测序常规分析均未能发现MODY相关基因突变。进一步CNV分析,发现2例患者均为17q12部位1.40 Mb大片段缺失导致的17q12微缺失综合征,包含HNF1B全基因缺失而导致MODY5。2例患者都有糖尿病家族史,但基因检测证实2例患者父母均无17q12微缺失,均为新发变异。1例患者表现轻度自闭症状。结论基于17q12微缺失的HNF1B全基因缺失是MODY5常见的基因变异类型,对临床可疑MODY5患者进行基因检测时,在二代测序的基础上,应常规进行CNV等的分析,确认患者是否存在HNF1B基因缺失或17q12的微缺失。

青少年的成人起病型糖尿病家系NEUROD1基因突变的筛查与功能解析

目的·筛查青少年的成人起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)家系中NEUROD1基因突变,分析突变与中国人MODY6发病的相关性及其潜在的致病机制。方法·采用PCR-直接测序法对96例GCK/MODY2、HNF1A/MODY3、HNF1B/MODY5突变阴性的中国MODY先证者进行NEUROD1突变筛查,同时比较96例MODY先证者与100例非糖尿病对照者NEUROD1基因变异的基因型频率。采用从头建模法构建NEUROD1蛋白野生型和突变体的3D结构,采用双荧光素酶报告基因系统检测野生型和突变体蛋白对胰岛素基因转录活性的影响。结果·在一个MODY家系中发现NEUROD1基因杂合错义突变Glu59Gln (NM_002500.5,c.175G>C)。3D结构分析发现,该突变将野生型中带负电荷的Glu59转化为突变中不带电荷的Gln59,导致两个盐桥键Glu59-Arg54和Glu59-Lys88缺失,并形成一个新的氢键Gln59-Arg54。与野生型相比,Glu59Gln突变体的胰岛素基因转录活性下降36.3%(P<0.05)。与非糖尿病对照相比,96例MODY先证者中Ala45Thr (G-A)变异的AA+GA基因型频率显著升高(P=0.002)。结论·Glu59Gln突变改变了NEUROD1蛋白N端的分子构象,导致其胰岛素基因转录活性显著下降,是该家系突变携带者胰岛素分泌缺陷的原因。Ala45Thr变异与MODY6先证者糖尿病发病年龄的提前有关。

青少年成年起病型糖尿病的流行现状与精准治疗

青少年成年起病型糖尿病(MODY)是一种特殊类型的单基因糖尿病,至今发现的MODY突变分型至少有14种。不同的分型其发病机制、治疗方法各不相同。目前,对常见的MODY-1,2,3,5报道较多,对罕见分型报道较少。该文总结了目前存在的14种MODY分型的流行现状、发病机制及精准治疗方法,为MODY的精准治疗提供参考。

酮症起病青少年发病的成年型糖尿病基因检测分析

目的探讨酮症起病青少年发病的成年型糖尿病(MODY)的临床特点及基因检测意义。方法对本院收治3例酮症起病的青少年患者及其家系成员的临床特征、实验室资料进行分析,采用基因测序对先证者及家系成员目的基因进行检测。结果先证者1及其母亲检测到肝细胞核因子4α(HNF-4α)基因c.270delC杂合突变,诊断为MODY1;先证者2、母亲、外公检测到HNF-1α基因c.1136-1137delCT杂合突变,诊断为MODY3;先证者3检测到B淋巴细胞激酶基因(BLK)基因107C>T杂合突变,诊断为MODY11。3例酮症起病的MODY,其临床表现与1型糖尿病重叠,基因检测明确诊断。结论中国人群中存在HNF-4α基因突变导致的MODY1型家系、HNF-1α基因突变导致的MODY3型家系、BLK基因突变导致的MODY11型家系。MODY的临床表现多样化,可能存在1型糖尿病类似的临床表现,容易被误诊,需要引起重视。

青少年发病的成年型糖尿病的基因与临床研究进展

青少年发病的成年型 糖尿病(MODY)是一组高度异质性的单基因遗传病,其临床特征为发病年龄小于25岁,有3代以上家族遗传史,符合常染色体显性遗传规律。迄今已发现至少5种MODY亚型,它们分别是MODY1 肝细胞核因子4αMODY2 葡萄糖激酶,MODY3-肝细胞核因子1α,MODY4 胰岛素启动子CDY肝细胞核因子1β。本文就MJODY有关的这些基因的结构及功能特点。从基因与临床表现的角度,综述目前国外关于MODY的研究进展。

1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。

青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2)的诊疗进展

如今,糖尿病已成为引起全世界关注的公共卫生问题。除了众所周知的1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)外,随着研究的不断发现,越来越多的特殊类型的糖尿病及其基因突变被发现。青少年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是由于β细胞功能障碍而发生的高度异质性单基因遗传病,以常染色体显性遗传方式遗传[1].

青少年起病的成人型糖尿病13型家系报道

报道1个青少年起病的成人型糖尿病13型(MODY13)家系。先证者以"发现血糖升高1年余,控制不佳半年"为主诉就诊,完善相关检查,基因检测发现先证者及其母亲、姨妈、表哥携带KCNJ11基因c.487A>G:p.M163V突变,结合临床特征,先证者诊断为MODY13,胰岛素强化治疗后给予格列美脲、达格列净、度拉糖肽控制血糖。但其余携带突变的糖尿病患者临床表现及治疗具有差异性。该文通过复习相关文献探讨MODY13的临床诊治要点,旨在增进临床医师对MODY13的认识,提高单基因糖尿病诊治水平。

阻击青少年2型糖尿病

2型糖尿病在以前曾被称为“成人型糖尿病”，因为当时几乎所有患这种病的都是成年人。然而时至今日，孩子们尤其是青少年之中也出现了2型糖尿病患者，且患病人数越来越多。这究竟是怎么一回事呢？

不可小觑青少年2型糖尿病

在许多人看来，2型糖尿病似乎只是成年人的“专利”．假如有那个青少年朋友患了2型糖尿病，往往就会感到惊讶和不可思议。近年来，随着超重和肥胖人群比例的不断攀升．糖尿病正在逐渐向青少年步步逼近，青少年中的2型糖尿病比例亦随之逐年增加。据报道，美国每年就有3700名儿童或青少年被确诊为2型糖尿病．成为了不可忽视的青少年健康问题之一。

青少年起病的成人型糖尿病3型家系的药物治疗

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测(CGM)发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善,但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物,而其确诊家系成员应用餐时胰岛素(门冬胰岛素30)治疗,血糖控制达标。在4年随访中,患者血糖控制良好,监测胰岛功能无明显进展,未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物,以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。

5个青少年起病的成人型糖尿病2型家系的临床及遗传学分析

目的探讨青少年起病的成人型糖尿病2型(MODY2)患者的临床及分子遗传学特征。方法收集西安市儿童医院内分泌遗传代谢科近2年诊断的5例MODY2患者及其家系成员的临床资料和实验室检查结果。对所有先证者行全外显子组基因检测,筛选出的变异位点在各家系中行Sanger测序验证。结果5个先证者中除先证者4有多饮多尿表现外,其余患儿的高血糖均为意外发现。所有先证者尿常规、尿蛋白五项及血脂均无异常,HbA1C 5.96%~8.15%。不同于以往MODY2患者,本研究发现先证者5同时存在胰岛素抵抗。基因检测证实5个家系均存在葡萄糖激酶(GCK)基因突变,共包含4种突变类型:c.146C>T(p.T49I)、c.1237T>G(p.Y413D)、c.683C>T(p.T228M)及c.952G>T(p.G318W)。c.1237T>G(p.Y413D)及c.952G>T(p.G318W)为尚未报道的新突变。给予所有先证者生活方式干预,血糖控制相对平稳。结论MODY2可能合并胰岛素抵抗;该病治疗可仅给予生活方式干预,效果良好;本研究发现的GCK基因2个新的突变位点拓展了该病基因突变谱。

17q12缺失综合征引起年轻的成年发病型糖尿病5型一例报道

17q12缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见常染色体显性遗传病,因17号染色体长臂1区2带区域约1.4~1.8 Mb的DNA片段缺失所致,缺失片段包括肝细胞核因子1B在内的多个基因,临床特征为年轻的成年发病型糖尿病5型、肾脏结构功能异常、神经发育或精神异常。

以逆向射精为首发症状的青少年成人起病型糖尿病4型患者一例

患者,男,21岁,因“射精功能障碍1个月、发现血糖升高2日”于2022年5月9日收入我院。患者1个月前无明显诱因出现射精功能障碍,表现为射精量逐渐下降,2周内逐渐发展为完全没有精液射出,存在射精感觉和动作,有正常勃起和达到正常的高潮,2日前就诊于我院生殖科门诊,查睾酮及促卵泡成熟素均正常,射精后留取初次尿液标本发现大量精子和果糖,体格检查发现球海绵体肌反射、肛门括约肌张力减弱,诊断为“逆向射精”,排除其他因素后,查静脉空腹血糖18.0 mmol/L(3.9~6.1 mmol/L,括号内为正常参考值范围,以下相同),为系统诊治遂转入我院内分泌科。患者自患病以来,无口渴、多饮、多尿、体重下降。既往史:否认其他慢性疾病病史,无血尿、膀胱出口梗阻及尿路感染史;否认手术外伤史及长期药物使用史。

青少年起病的成人型糖尿病12型1例

报道1例青少年起病的成人型糖尿病(MODY)12型患者的诊疗过程。患者为44岁男性,以"发现血糖升高18年余,四肢麻疼4年"为主诉入院。完善相关检查,结果显示空腹及餐后30、60、120、180 min C肽分别为1.45及1.88、2.43、3.72、3.82 ng/ml,线粒体基因检测为阴性,基因测序检测结果为ABCC8基因突变所致的MODY12亚型。应用格列美脲(2 mg,2次/d)、达格列净(10 mg,1次/d)联合利拉鲁肽(1.8 mg,1次/d)控制血糖,血糖控制良好,患者对治疗效果满意。该文通过对该患者的报道进行ABCC8基因突变所致的MODY12亚型相关文献复习,同时提醒临床应注意对于难以鉴别的糖尿病类型,合理应用基因检测技术,以提高特殊类型糖尿病诊断率,并进行及时有效的个体化诊疗措施,延缓糖尿病并发症的发生发展,使患者获得临床缓解。

成年起病型青少年糖尿病的识别及其不同亚型的临床特征

成年起病型青少年糖尿病（maturity—onsetdiabetesoftheyoung，MODY）是最常见的单基因糖尿病，以胰岛8细胞功能障碍为特征，约占所有糖尿病的1％～2％，易被误诊为1型或2型糖尿病。由于MODY的明确诊断对患者的治疗、预后和遗传咨询有重要影响，故应积极进行鉴别诊断。本文将简要介绍MODY与1型和2型糖尿病的鉴别要点，以及不同亚型MODY的临床特征。