青少年起病的成人型糖尿病3型合并5型1例并文献复习

报告1例青少年起病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)3型(MODY3)合并5型(MODY5)患者的临床特征、诊断及治疗,并复习相关文献。利用MODY(1~14型)基因外显子二代测序和Sanger测序验证MODY患者及其母亲,结合临床表型及基因检测结果,该患者诊断为MODY3合并MODY5,给予胰岛素及利格列汀治疗,观察血糖变化。临床医师应提高对MODY临床表型的认识,对于合并先天性胰腺和肾脏发育不全、高密度脂蛋白胆固醇升高,无自发酮症、胰岛素分泌缺陷,胰岛自身抗体阴性,无明显胰岛素抵抗,非肥胖的青少年糖尿病患者应行基因检测以筛查MODY,精准诊断并予以个体化治疗将有助于血糖水平达标及改善生活质量,并指导优化生育。

GCK合并HNF-1B基因突变致青少年起病的成人型糖尿病家系1例

目的:分析葡萄糖激酶(GCK)合并肝细胞核因子1B(HNF-1B)基因突变致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系1例。方法:对先证者及其父母、弟弟完善静脉血全外显子基因检测,先证者明确诊断为GCK-MODY合并HNF-1B-MODY。结果:患者及其母亲均发生GCK、HNF-1B基因突变,患者弟弟发生CGK基因突变。结论:基因检测对诊断MODY至关重要,需重视患者的早期诊断,减少误诊、误治。

青少年发病的成人型糖尿病17q12微缺失综合征一例

1病例介绍患者,女,19岁,因“口干多饮4年,血糖升高2年,头晕乏力1年”于2021年3月11日收入香港大学深圳医院。2017年患者出现口干、多饮,无多尿、多食、体重下降等,未就医。2019年因宫外孕于外院住院时发现血糖升高,被诊断为“2型糖尿病”,予胰岛素及口服药物降糖治疗(具体不详),控制血糖效果不佳。2020年开始出现头晕、乏力伴手足搐搦.

以酮症酸中毒起病的青少年成年型糖尿病6型1例

目的探讨青少年以酮症酸中毒的成人型糖尿病6型(MODY6)的临床特征、发病机制、诊断、检查以及治疗。方法报道鄂州市中心医院收治急诊转内分泌科1例以酮症酸中毒起病的MODY6患者,基于血糖、血酮体、生化、血气分析等指标的检查结果,给予正规补液、降血糖、纠正酸中毒等治疗,并结合相关文献进行分析。结果该例患者酮症酸中毒纠正后改用胰岛素治疗,出院门诊随访,胰岛功能进一步恢复,停用胰岛素,单用二甲双胍治疗后血糖控制平稳。结论临床中起病的青少年患者,不论其有无糖尿病家族史,均应对其进行深入分型诊断以避免误诊、漏诊,这不仅可为遗传咨询提供重要的依据,还对患者及其家庭具有重要意义。

胰岛素受体底物2基因突变可能与青少年起病的成人型糖尿病有关:一例报道及其遗传学分析

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类以胰岛β细胞功能障碍为特征的、有较高遗传异质性的单基因遗传糖尿病。截至2022年8月,已发现14种明确的MODY致病基因。本文报道了1例疑似MODY患者,通过外显子组测序鉴定了1个胰岛素受体底物2(IRS2)基因突变,并在患者11名家系成员中进行了验证,提出IRS2基因是一个新的MODY候选致病基因,为MODY的诊断和治疗提供更多的参考资料。

糖尿病患者的羧基酯脂肪酶基因变异2例结果解读:慎重诊断青少年起病的成人型糖尿病8型

该文报道了2例需要与单基因糖尿病进行鉴别的糖尿病患者。患者起病年龄较早, 有明确三代遗传家族史, 起病初期不使用胰岛素控制血糖, 胰岛功能提示基础和刺激后C肽水平尚可, 胰岛素自身抗体阴性。高通量测序发现位于羧基酯脂肪酶(CEL)基因的造成蛋白质截短型的移码突变, 按照美国医学遗传学与基因组学学会指南属于疑似致病性突变, 拟诊断青少年起病的成人型糖尿病8型(MODY8)。笔者对CEL基因的特点和MODY8的临床特征进行了详细分析, 发现目前证据表明只有位于CEL基因可变数量串联重复序列近端的碱基缺失型突变可以导致MODY, 而报道的2例患者为可变数量串联重复序列远端的碱基缺失型和近端的碱基插入型突变, 不是明确导致MODY8糖尿病的基因突变类型, 更为重要的是, 2例患者的临床表现也不符合MODY8糖尿病的临床特点, 从而最终排除了MODY8的诊断。该文提示临床医师既需要在糖尿病人群中对MODY等单基因糖尿病进行鉴别, 又不能盲目依靠基因检测结果来进行诊断, 要通过对基因型和临床表现的仔细分析进行糖尿病的分型甄别。

青少年的成人起病型糖尿病家系NEUROD1基因突变的筛查与功能解析

目的·筛查青少年的成人起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)家系中NEUROD1基因突变,分析突变与中国人MODY6发病的相关性及其潜在的致病机制。方法·采用PCR-直接测序法对96例GCK/MODY2、HNF1A/MODY3、HNF1B/MODY5突变阴性的中国MODY先证者进行NEUROD1突变筛查,同时比较96例MODY先证者与100例非糖尿病对照者NEUROD1基因变异的基因型频率。采用从头建模法构建NEUROD1蛋白野生型和突变体的3D结构,采用双荧光素酶报告基因系统检测野生型和突变体蛋白对胰岛素基因转录活性的影响。结果·在一个MODY家系中发现NEUROD1基因杂合错义突变Glu59Gln (NM_002500.5,c.175G>C)。3D结构分析发现,该突变将野生型中带负电荷的Glu59转化为突变中不带电荷的Gln59,导致两个盐桥键Glu59-Arg54和Glu59-Lys88缺失,并形成一个新的氢键Gln59-Arg54。与野生型相比,Glu59Gln突变体的胰岛素基因转录活性下降36.3%(P<0.05)。与非糖尿病对照相比,96例MODY先证者中Ala45Thr (G-A)变异的AA+GA基因型频率显著升高(P=0.002)。结论·Glu59Gln突变改变了NEUROD1蛋白N端的分子构象,导致其胰岛素基因转录活性显著下降,是该家系突变携带者胰岛素分泌缺陷的原因。Ala45Thr变异与MODY6先证者糖尿病发病年龄的提前有关。

青少年起病的成人型糖尿病的临床及基因特征

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是呈常染色体显性遗传的一种特殊类型糖尿病。MODY的流行率和特征在一些人群已经做了详细的研究,然而在中国需要更多的研究。在临床上,因其表型与1型糖尿病和2型糖尿病相重叠常常被误诊。建议对有家族史的、无代谢综合征和1型糖尿病特征的年轻患者行基因检测。正确的分子诊断对MODY患者治疗方案的合理选择、预后判断及家系成员的风险评估均具有重要意义。二代测序的出现使临床的诊断更加方便,同时希望用来发现其他突变类型。

青少年发病的成人型糖尿病2型一例家系临床及分子遗传学分析

青少年发病的成人型糖尿病（maturity-onset diabetes of the young,MODY）是由于单基因突变导致胰岛B细胞功能缺陷所致,多呈常染色体显性遗传。MODY约占糖尿病的1%～3%,是一种较为少见的特殊类型糖尿病,MODY与其他类型糖尿病的临床特征存在重叠,仅依靠临床特征,确诊率偏低,常误诊为1型、2型或妊娠糖尿病（[1]）。

青少年起病的成人型糖尿病基因筛查及相关临床特点分析

目的分析郑州大学附属洛阳中心医院青少年起病的成人型糖尿病(MODY)基因突变检出率,并探讨MODY相关临床特点。方法本研究为回顾性横断面研究,共纳入2016年8月至2021年11月就诊于郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科发病年龄<40岁的糖尿病患者121例,收集其一般情况、临床指标等,进行基因筛查。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果纳入的早发糖尿病患者共有121例,有1型糖尿病(T1DM)31例(25.6%),有2型糖尿病(T2DM)78例(64.5%),临床分型不确定者有12例(9.9%),对该12例患者行MODY基因检测发现7例(5.8%)携带MODY突变:肝细胞核因子1A(HNF1A)3例、葡萄糖激酶(GCK)2例、肝细胞核因子4A(HNF4A)1例、肝细胞核因子1B(HNF1B)1例。与T1DM相比,携带MODY突变者具有明显糖尿病家族史(χ^(2)=13.444,P<0.05),相对较高的餐后1 h、餐后2 h C肽水平、胰岛相关抗体阴性的特点(t=29.410、5.039,χ^(2)=38.000,均P<0.05)。与T2DM相比,携带MODY突变者发病年龄相对较小,体质量指数(BMI)相对较低,糖尿病病程相对较短,有明显糖尿病家族史(t=1.082、0.120、4.752,χ^(2)=4.575,均P<0.05),餐后1 h血糖相对较高的特点(t=0.970,P<0.05)。结论在临床中,对于相对早发、胰岛相关抗体阴性、糖尿病家族史、相对较高的血糖及C肽水平者应及时进行MODY相关基因筛查,提高诊断准确率,尽早予以精准个体化治疗。

青少年起病的成人型糖尿病13型家系报道

报道1个青少年起病的成人型糖尿病13型(MODY13)家系。先证者以"发现血糖升高1年余,控制不佳半年"为主诉就诊,完善相关检查,基因检测发现先证者及其母亲、姨妈、表哥携带KCNJ11基因c.487A>G:p.M163V突变,结合临床特征,先证者诊断为MODY13,胰岛素强化治疗后给予格列美脲、达格列净、度拉糖肽控制血糖。但其余携带突变的糖尿病患者临床表现及治疗具有差异性。该文通过复习相关文献探讨MODY13的临床诊治要点,旨在增进临床医师对MODY13的认识,提高单基因糖尿病诊治水平。

肝细胞核因子1β杂合突变致青少年起病的成人型糖尿病5型1例

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5型在中国人群中较为罕见,且临床表现不典型,临床医师对其认识不足,极易误诊、漏诊。该文报道了1例MODY5型患者,具有多发性肾囊肿和胰腺发育不全、低钾血症等临床特征。患者为18岁男性,因“口干、多饮、多食伴乏力9个月”入院。入院后行外周血遗传性糖尿病相关基因测序,检测到肝细胞核因子1β基因c.810-1G>C杂合突变,是一种特殊的自发基因变异,国内外均尚未见报道,其父母及姐姐均未携带该突变,结合患者临床表现与辅助检查,诊断为MODY5。通过对该例患者诊疗经过的回顾及相关文献的复习,对青少年起病的糖尿病合并肾脏、胰腺损害的患者,应尽早行基因检测明确诊断,防止漏诊及误诊。

青少年起病的成人型糖尿病的治疗进展

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是单基因糖尿病最常见的类型,目前已经明确14种亚型。近年来,随着人们对MODY认识的不断加深和分子检测技术的进步,越来越多的MODY患者被明确诊断。除传统的磺脲类降糖药物外,多种不同类型的口服降糖药在MODY患者中被尝试使用,并有多项随机临床对照试验在MODY患者中开展,以评估不同类型降糖药物的疗效。本文结合最新的临床证据,对于不同MODY亚型的治疗进展作一综述,旨在为其临床治疗提供新的思路。

2型糖尿病遗传背景下的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病1例

报道1例在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病(HNF1A-MODY)患者,同时该患者的特点在于同时存在较强的2型糖尿病遗传背景。患者为31岁女性,于少年时期被诊断为特发性1型糖尿病,曾尝试多种降糖方案,血糖控制不理想,至我院就诊后,行基因检测被明确诊断为HNF1A-MODY,突变位点为HNF1A c.C787T(p.R263C),磺脲类药物治疗效果不佳,最终降糖方案为司美格鲁肽0.5~1.0 mg(1次/周),德谷门冬双胰岛素早餐前4~6 U皮下注射、达格列净5 mg(1次/d),患者目前血糖控制理想,糖化血红蛋白5.9%,空腹血糖4.5 mmol/L、餐后血糖6~8 mmol/L。

青少年成年起病型糖尿病的流行现状与精准治疗

青少年成年起病型糖尿病(MODY)是一种特殊类型的单基因糖尿病,至今发现的MODY突变分型至少有14种。不同的分型其发病机制、治疗方法各不相同。目前,对常见的MODY-1,2,3,5报道较多,对罕见分型报道较少。该文总结了目前存在的14种MODY分型的流行现状、发病机制及精准治疗方法,为MODY的精准治疗提供参考。

青少年起病的成人型糖尿病3型家系的药物治疗

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测(CGM)发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善,但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物,而其确诊家系成员应用餐时胰岛素(门冬胰岛素30)治疗,血糖控制达标。在4年随访中,患者血糖控制良好,监测胰岛功能无明显进展,未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物,以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。

自身抗体联合检测在早期诊断青少年1型糖尿病的价值

目的:探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)联合检测在青少年1型糖尿病(T1DM)的早期诊断价值。方法:选取某院首诊青少年T1DM患者90例,并抽取45例健康人为对照组,统计分析联合抗体检测对T1DM的诊断效能。结果:T1DM组ICA、GADA和ZnT8A阳性率明显高于对照组,T1DM组三项联合抗体阳性率最高(75.56%);自身抗体阴性组与阳性组空腹C肽和餐后2hC肽水平有明显差异(P<0.05);且联合检测诊断效能最高(AUC=0.854,P=0.000)。结论:ICA、GADA、ZnT8A联合检测有助于提高青少年T1DM的早期检出率和诊断效能。

合并WFS1和APPL1基因突变的青少年起病的成人型糖尿病1例

报道1例合并WFS1和APPL1基因突变的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)患者的诊疗经过。患者为13岁女童,因"发现血糖升高2年余"入院。入院后行外周血遗传性糖尿病相关基因测序,检测到其携带WFS1:c.992994dup(p.lle332dup)和APPL1:c.1696-3C>G(p.?)各一个杂合变异,结合患者临床表现与辅助检查,考虑患者为MODY。该文通过对患者诊疗过程进行回顾,以期提高临床对MODY早期诊断的意识,并进行适当管理及遗传咨询。

新疆某三甲医院早发糖尿病患者中青少年起病的成人型糖尿病的基因筛查分析

本研究通过对新疆地区某三甲医院早发糖尿病患者进行青少年起病的成人型糖尿病(MODY)相关基因检测,了解其检出率。收集2015年1月至2020年12月新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科收治的334例早发糖尿病患者的临床资料,并对其中122例进行基因检测,根据基因检测结果,比较MODY患者与非MODY患者的临床表型的差异。结果显示,5例(4.1%)患者可明确诊断为MODY,其中MODY32例,MODY51例,MODY81例,MODY101例。与非MODY患者相比,MODY患者发病年龄更早[分别为(19.60±10.53)和(30.48±10.72)岁,P=0.28],总胆固醇水平更高[分别为(6.30±1.25)和(4.67±1.62)mmol/L,P=0.49],这可能与不同MODY类型特点相关。综上,本地区MODY检出率为4.1%,基因检测有助于MODY精准分型及个体化治疗。