中国人青年发病的成年型糖尿病/2型糖尿病家系葡萄糖激酶和肝细胞核因子-1α基因缺陷的分子筛查

目的 :探索包含青年发病的成年型糖尿病 ( maturity- onset diabetes of the young,MODY)患者的 2型糖尿病家族中可能存在的 MODY基因的致病突变。方法 :选择 MODY基因中突变率最高的葡萄糖激酶 ( glucokinase,GCK,MODY2 )和肝细胞核因子- 1α( hepatic nuclear factor- 1α,HNF- 1α,MODY3 )基因的微卫星多态遗传标志 ,在一个包含 2名 MODY患者的中国人 2型糖尿病家系中进行连锁分析 ,对可能与疾病连锁的基因进行全基因外显子的突变筛查—— DNA序列直接测定以明确具体的碱基突变和所编码的氨基酸的改变。结果 :家系 5 0 0 0 1中 MODY3的最大 L OD( logarithm of odds)值达到 2 .3 75 93 0 (θ=0 .0 0 0 0 0 0 ) ,但未发现与MODY2连锁的依据。 DNA直接测序发现在家系 5 0 0 0 1中所有家族成员 MODY3基因外显子 7中存在一个杂合多态 Ser4 87Asn( AGC/ AAC) ,该多态在正常人中也可见到。结论 :GCK基因内或附近的基因变异不是本家系 2型糖尿病的主要致病原因 ;HNF- 1α基因的启动子和所有外显子内均未发现明确的致病突变 ,但无法否定内含子或其他调节区域的变异有可能的致病倾向 ;也不能排除HNF- 1α基因附近其他未知疾病基因的致病可能。本家系的致病基因有待进一步明确。

青年人中的成年发病型糖尿病9型诊疗研究进展

青年人中的成年发病型糖尿病(maturity onset diabetes of the young, MODY)是一组罕见的单基因糖尿病,具有发病年龄小、常染色体显性遗传模式的糖尿病家族史和胰岛素非依赖性等典型特征。基因检测对于MODY亚型的诊断至关重要。MODY9是由PAX4基因突变引起的MODY亚型。PAX4基因编码成对盒4蛋白(Paired box 4, PAX4),在胰腺发育过程中对胰岛β细胞的分化和在胰腺成熟后对胰岛β细胞的存活和增殖至关重要。PAX4突变导致胰岛β细胞功能障碍。目前已发现PAX4多个突变位点,这些突变可导致不同的临床表型。除了典型的MODY临床表现外,MODY9还表现出酮症或酮症酸中毒倾向。MODY9可以通过饮食控制、口服降糖药或胰岛素进行治疗。本综述对MODY9在病因、临床表现、诊断、治疗等方面的研究进展进行总结。同时对PAX4与糖尿病相关的变异位点汇总,探讨PAX4基因突变与糖尿病的关系。

青少年发病的成年型糖尿病的基因与临床研究进展

青少年发病的成年型 糖尿病(MODY)是一组高度异质性的单基因遗传病,其临床特征为发病年龄小于25岁,有3代以上家族遗传史,符合常染色体显性遗传规律。迄今已发现至少5种MODY亚型,它们分别是MODY1 肝细胞核因子4αMODY2 葡萄糖激酶,MODY3-肝细胞核因子1α,MODY4 胰岛素启动子CDY肝细胞核因子1β。本文就MJODY有关的这些基因的结构及功能特点。从基因与临床表现的角度,综述目前国外关于MODY的研究进展。

酮症起病青少年发病的成年型糖尿病基因检测分析

目的探讨酮症起病青少年发病的成年型糖尿病(MODY)的临床特点及基因检测意义。方法对本院收治3例酮症起病的青少年患者及其家系成员的临床特征、实验室资料进行分析,采用基因测序对先证者及家系成员目的基因进行检测。结果先证者1及其母亲检测到肝细胞核因子4α(HNF-4α)基因c.270delC杂合突变,诊断为MODY1;先证者2、母亲、外公检测到HNF-1α基因c.1136-1137delCT杂合突变,诊断为MODY3;先证者3检测到B淋巴细胞激酶基因(BLK)基因107C>T杂合突变,诊断为MODY11。3例酮症起病的MODY,其临床表现与1型糖尿病重叠,基因检测明确诊断。结论中国人群中存在HNF-4α基因突变导致的MODY1型家系、HNF-1α基因突变导致的MODY3型家系、BLK基因突变导致的MODY11型家系。MODY的临床表现多样化,可能存在1型糖尿病类似的临床表现,容易被误诊,需要引起重视。

1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。

青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2)的诊疗进展

如今,糖尿病已成为引起全世界关注的公共卫生问题。除了众所周知的1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)外,随着研究的不断发现,越来越多的特殊类型的糖尿病及其基因突变被发现。青少年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是由于β细胞功能障碍而发生的高度异质性单基因遗传病,以常染色体显性遗传方式遗传[1].

成年发病型青幼年糖尿病

成年发病型青幼年糖尿病王小燕史京衡附属铁路中心医院内科（上海，２０００７２）关键词成年发病型青幼年糖尿病；葡萄糖激酶；中图号Ｒ５８７．１成年发病型青幼年糖尿病（Ｍａｔｕｒｉｔｙ－ｏｎｓｅｔ－ｄｉａ－ｂｅｔｅｓｏｆｔｈｅｙｏｕｎｇ，ＭＯＤＹ）是一种特殊...

含糖甜饮料与中青年女性体重增加和2型糖尿病发病率的关系

背景：含糖甜饮料，如软饮料和果汁含有大量可快速吸收的糖，有可能导致体重增加以及2型糖尿病的危险增加，但是这些联系尚未在成人完全阐明。 目的：观察妇女含糖甜饮料摄入量与体重改变和2型糖尿病发病危险的关系。 设计、方法和参加者：于1991年至1999年在纳入护士健康研究Ⅱ妇女进行的前瞻性队列分析。糖尿病分析包括91249例（1991年）基线时无糖尿病或其他重要慢性疾病的妇女。体重改变分析共包括51603例在1991年、1995年及1999年有完整饮食情况和体重资料的妇女。在716300人一年的随访中，我们共确认741例新发糖尿病患者。 主要结局指标：体重增加和2型糖尿病发生率。 结果：饮食结构稳定的妇女，体重无明显差异，但是在校正生活方式和饮食等混淆因素后，4年内含糖软饮料摄入增加的妇女（从每周≤1份增至每日≥1份），体重增加最为显著（多变量校正后均值，从1991—1995年的4．69kg以及1995～1999年的4．20kg）；软饮料摄入减少的妇女，体重改变最小（在两个时间段分别为1．34kg和0．15kg）。此外，与果汁摄入减少比较，增加果汁摄入亦与体重增加较多相关。在校正了可能的混淆因素后，每日消耗1份或更多含糖软饮料的妇女，发生2型糖尿病的相对危险性为每月消耗1份或更少类似饮料妇女的1.83倍（95％可信区间[CI]：1.42—2．36；趋势P〈0．001）。与之类似，果汁的摄入亦与糖尿病危险增加相关（与每月消耗〈1份果汁者比较，每日消耗≥1份果汁者的相对危险性为2．00；95％CI，1.33～3．03；P=0．001）。 结论：含糖甜饮料消费较高与妇女体重显著增加和2型糖尿病发病危险增加有关，这种情况可能为提供热量过多以及大量可快速吸收的糖所致。

成年Ⅱ型糖尿病中国地鼠肝脏微量元素含量的研究

应用原子吸收光度法对中国地鼠肝脏微量元素进行分析，结果显示，无论是Ⅱ型糖尿病发病组还是正常对照不发病组的动物，雌性肝脏Ｃｕ的含量都分别比雄性高，在发病组表现得更为显著（分别为Ｐ＜００５和Ｐ＜０００１）；发病组雄性地鼠肝Ｍｇ比同组雌鼠或不发病组雄鼠显著降低（分别为Ｐ＜００１和Ｐ＜００５）；发病组动物肝Ｆｅ含量有增加趋势（２１４ｖｓ１６９μｇ／ｇ）。表明中国地鼠肝组织微量元素的含量和动物Ⅱ型糖尿病的发生、发展有密切联系。

17q12缺失综合征引起年轻的成年发病型糖尿病5型一例报道

17q12缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见常染色体显性遗传病,因17号染色体长臂1区2带区域约1.4~1.8 Mb的DNA片段缺失所致,缺失片段包括肝细胞核因子1B在内的多个基因,临床特征为年轻的成年发病型糖尿病5型、肾脏结构功能异常、神经发育或精神异常。

美国成年人Ⅰ型糖尿病患者中糖尿病视网膜病变的发生率

目的：这了评估美联国Ⅰ型糖尿病患者中糖尿病视网膜病变的发病率。

单基因突变糖尿病与2型糖尿病糖脂代谢指标的比较

目的观察中国人单基因突变糖尿病与2型糖尿病间糖、脂代谢指标的差异。方法选择22例(女15例,男7例)携带线粒体tRNA^(Leu(UUR))3243A→G基因突变的糖尿病患者(MDM组)以及13例(女7例,男6例)携带HNF-1α(MODY3组)或HNF-1β基因突变(MODY5组)的糖尿病患者,分别与151例(女80例,男71例)2型糖尿病患者(T2DM组)比较病程、体脂参数和空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、C肽(FCP)以及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估胰岛B细胞功能(HOMA-B)。另外比较11例糖耐量正常线粒体基因突变携带者[tRNA(+)组]与82例无此突变的正常糖耐量者[tRNA(-)组]的糖脂代谢指标。结果MDM组的体重指数、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-B及FINS均明显低于T2DM组(P值均<0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05)。MODY3组与T2DM组间仅HDL-C的差异有统计学意义(P<0.05)。tRNA(+)与tRNA(-)组间糖、脂代谢指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论与2型糖尿病相比,单基因突变糖尿病发病较早、体形偏瘦、胰岛细胞分泌功能明显降低。

1型儿童糖尿病的诊断与治疗

儿童糖尿病以往多指<15岁发生的糖尿病,由于WHO(世界卫生组织)已将儿童定义为0～18岁,因此儿童糖尿病应指<18岁发生的糖尿病。儿童糖尿病比成人糖尿病重,起病也较急,不易早期发现,起病时常伴有酮症酸中毒。儿童糖尿病病程长,可影响儿童的生长发育。近年来,糖尿病发病逐渐趋于低龄化,儿童及青少年的发病率明显上升,尤其是肥胖儿童。儿童及青少年糖尿病主要有以下类型:①1型糖尿病:为免疫介导性和特发性;②2型糖尿病;③年轻的成年发病型糖尿病(MODY):分子生物学检查可见一系列特定的基因缺陷,为常染色体显性遗传;④其他类型糖尿病:包括胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤、生长抑素瘤以及药物或化学制剂所致的糖尿病。在新生儿发生的糖尿病中部分(30%～58%)是胰岛β细胞的磺脲类受体Kir6.2基因突变引起的,此类病人罕见。在我国,目前儿童及青少年糖尿病仍以1型为主,但2型糖尿病有明显地上升趋势。有时区分儿童和青少年糖尿病的类型很困难,当患儿貌似2型糖尿病时,仍应注意有1型糖尿病或其他类型糖尿病的可能。有条件的单位应进一步测定β细胞自身抗体和C肽释放水平,并经过一段时间对治疗方法和疗效的随访,有助于分型诊断。目前认为,在遗传易感性的基础上,外界环境因素(可能包括病毒感染)引发机体自身免疫功能紊乱,导致胰岛β细胞的损伤和破坏,胰岛素分泌绝对不足,引发糖尿病。我国儿童1型糖尿病的发病率约为0.6/10万,属低发病区,但由于我国人口基数大,故1型糖尿病患者的绝对数已经≥100万。

ABCC8突变致年轻的成年发病型糖尿病12亚型二例报道

分析2例MODY12患者临床资料,使用二代高通量测序法检测先证者基因,Sanger测序法验证其亲属。先证者1及其母存在ATP结合盒亚家族C成员8(ABCC8)基因c.1337T>C(p.I446T)杂合突变,先证者2及其母、妹均存在ABCC8基因c.4190C>T(p.T1397M)、c.1723G>A(p.V575M)双杂合突变,其中c.4190C>T(p.T1397M)为新发突变。

突变位点c.868C>T年轻的成年发病型糖尿病1型家系一例报道

报道1例突变位点为c.868C>T,p.Arg290Cys的MODY1家系,分析其临床特点及分子遗传学特征。先证者使用目标序列捕获高通量测序技术检测致病基因,发现其携带肝细胞核因子4α基因突变,收集家系成员外周血基因组DNA,使用Sanger测序技术均检测到同一突变位点c.868C>T的杂合变异。根据检测结果调整治疗方案,从而提高患者血糖达标率。

1型糖尿病的3大特点是什么？

特点一：发病年龄比较低．一般发生于儿童或青少年期．所以以前把1型糖尿病叫做儿童期糖尿病或青年型糖尿病。少数成年人也可以发生1型糖尿病．称为成人晚发性1型糖尿病。有些1型糖尿病患者反复出现酮症酸中毒。

肝细胞核因子4α基因突变导致年轻的成年发病型糖尿病一例报道

16岁男性DM患者体型匀称,无DM家族史。基因测序发现先证者及父HNF-4α基因第5外显子发生无义突变(c.580C>T)。起病年轻DM患者临床表现不符合典型T1DM、T2DM,需考虑单基因DM,必要时进行基因检测。

延长哺乳期与降低糖尿病发病风险相关联

在近期出版的，《美国医学会杂志》（JAMA）上刊登的一项，研究结果表明，母亲哺乳的时间越长，发生2型糖尿病的风险就越低。研究人员报道说，目前美国约有900万名成年妇女罹患2型糖尿病；该病及其并发症给医疗保健工作带来巨大的负担，即每10元医疗保健费用中就有1元用以该病的干预和治疗。诸如多种生活方式、饮食结构、运动程度以及肥胖症等都与糖尿病的发病风险相关联。