青少年起病的成人型糖尿病的治疗进展

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是单基因糖尿病最常见的类型,目前已经明确14种亚型。近年来,随着人们对MODY认识的不断加深和分子检测技术的进步,越来越多的MODY患者被明确诊断。除传统的磺脲类降糖药物外,多种不同类型的口服降糖药在MODY患者中被尝试使用,并有多项随机临床对照试验在MODY患者中开展,以评估不同类型降糖药物的疗效。本文结合最新的临床证据,对于不同MODY亚型的治疗进展作一综述,旨在为其临床治疗提供新的思路。

青少年起病的成人型糖尿病3型合并5型1例并文献复习

报告1例青少年起病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)3型(MODY3)合并5型(MODY5)患者的临床特征、诊断及治疗,并复习相关文献。利用MODY(1~14型)基因外显子二代测序和Sanger测序验证MODY患者及其母亲,结合临床表型及基因检测结果,该患者诊断为MODY3合并MODY5,给予胰岛素及利格列汀治疗,观察血糖变化。临床医师应提高对MODY临床表型的认识,对于合并先天性胰腺和肾脏发育不全、高密度脂蛋白胆固醇升高,无自发酮症、胰岛素分泌缺陷,胰岛自身抗体阴性,无明显胰岛素抵抗,非肥胖的青少年糖尿病患者应行基因检测以筛查MODY,精准诊断并予以个体化治疗将有助于血糖水平达标及改善生活质量,并指导优化生育。

GCK合并HNF-1B基因突变致青少年起病的成人型糖尿病家系1例

目的:分析葡萄糖激酶(GCK)合并肝细胞核因子1B(HNF-1B)基因突变致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系1例。方法:对先证者及其父母、弟弟完善静脉血全外显子基因检测,先证者明确诊断为GCK-MODY合并HNF-1B-MODY。结果:患者及其母亲均发生GCK、HNF-1B基因突变,患者弟弟发生CGK基因突变。结论:基因检测对诊断MODY至关重要,需重视患者的早期诊断,减少误诊、误治。

青少年起病的成人型糖尿病的临床及基因特征

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是呈常染色体显性遗传的一种特殊类型糖尿病。MODY的流行率和特征在一些人群已经做了详细的研究,然而在中国需要更多的研究。在临床上,因其表型与1型糖尿病和2型糖尿病相重叠常常被误诊。建议对有家族史的、无代谢综合征和1型糖尿病特征的年轻患者行基因检测。正确的分子诊断对MODY患者治疗方案的合理选择、预后判断及家系成员的风险评估均具有重要意义。二代测序的出现使临床的诊断更加方便,同时希望用来发现其他突变类型。

以酮症酸中毒起病的青少年成年型糖尿病6型1例

目的探讨青少年以酮症酸中毒的成人型糖尿病6型(MODY6)的临床特征、发病机制、诊断、检查以及治疗。方法报道鄂州市中心医院收治急诊转内分泌科1例以酮症酸中毒起病的MODY6患者,基于血糖、血酮体、生化、血气分析等指标的检查结果,给予正规补液、降血糖、纠正酸中毒等治疗,并结合相关文献进行分析。结果该例患者酮症酸中毒纠正后改用胰岛素治疗,出院门诊随访,胰岛功能进一步恢复,停用胰岛素,单用二甲双胍治疗后血糖控制平稳。结论临床中起病的青少年患者,不论其有无糖尿病家族史,均应对其进行深入分型诊断以避免误诊、漏诊,这不仅可为遗传咨询提供重要的依据,还对患者及其家庭具有重要意义。

青年起病非典型糖尿病的临床特征分析

目的探讨非典型糖尿病（ADM）青年患者的临床特征。方法回顾性分析340例发病年龄≤40岁的糖尿病患者的病例资料。通过详细病史收集、体格检查及实验室检测,排除典型的1型糖尿病、2型糖尿病及其他类型糖尿病,共有20例患者符合ADM诊断标准。对该组患者的发病特点、胰岛β细胞功能变化及糖脂代谢指标进行分析。结果在青年起病的ADM患者中,男性多发（男∶女=18∶2）;且新诊断的糖尿病及家族史比例偏高,分别占80.0%和70.0%。ADM患者空腹及餐后2 h C肽均介于1型及2型糖尿病患者之间。此外,ADM患者的Hb A1c及尿酸高于2型糖尿病患者（P=0.000,P=0.001）,而三酰甘油高于1型糖尿病患者（P=0.002）。在6～12个月的随访过程中,19例患者（占95.0%）终止胰岛素治疗;其中12例患者（占60.0%）仅靠控制饮食及运动即可维持血糖水平正常。结论青年ADM患者以男性多见,多为新诊断糖尿病患者且多有糖尿病家族史,常伴有脂代谢异常,胰岛β细胞功能修复能力较好。

成人起病的青少年糖尿病研究进展

成人起病的青少年糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病.它的发生与基因突变相关联.随着科学技术的发展,MODY的研究得到了很大进步,就MODY及研究进展进行综述.

青少年起病的成人型糖尿病合并背侧胰腺发育不全一例

患者,女,31岁,因“发现血糖升高11年”于2018年8月17日入院。患者11年前因下肢疖痈于外院就诊输液治疗时出现腹痛、呕吐、昏迷,末梢血糖测不出,糖化血红蛋白(HbA1c)15.2%,血气分析结果提示酸中毒,诊断为“酮症酸中毒,1型糖尿病”,予四针胰岛素方案(门冬胰岛素注射液早/中/晚餐前10 U/8 U/8 U联合甘精胰岛素睡前14 U)降糖治疗,用药期间出现低血糖(具体不详)。

KCNJ11合并PAX4基因突变致青少年起病的成人型糖尿病家系一例

患者,女,31岁,因“口干、多饮、多尿17年”于2019年2月1日至南京大学医学院附属鼓楼医院门诊就诊。患者17年前因口干、多饮、多尿在外院行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),诊断为“糖尿病”,初步予以饮食及运动控制,监测其空腹血糖为8~10 mmol/L(3.9~6.1 mmol/L,括号内为正常参考值范围,以下相同),加用二甲双胍0.5 g三餐前口服,患者后因呕吐、腹痛等消化道反应不能耐受,未规律服药,血糖控制不佳。

胰岛素受体底物2基因突变可能与青少年起病的成人型糖尿病有关:一例报道及其遗传学分析

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类以胰岛β细胞功能障碍为特征的、有较高遗传异质性的单基因遗传糖尿病。截至2022年8月,已发现14种明确的MODY致病基因。本文报道了1例疑似MODY患者,通过外显子组测序鉴定了1个胰岛素受体底物2(IRS2)基因突变,并在患者11名家系成员中进行了验证,提出IRS2基因是一个新的MODY候选致病基因,为MODY的诊断和治疗提供更多的参考资料。

以逆向射精为首发症状的青少年成人起病型糖尿病4型患者一例

患者,男,21岁,因“射精功能障碍1个月、发现血糖升高2日”于2022年5月9日收入我院。患者1个月前无明显诱因出现射精功能障碍,表现为射精量逐渐下降,2周内逐渐发展为完全没有精液射出,存在射精感觉和动作,有正常勃起和达到正常的高潮,2日前就诊于我院生殖科门诊,查睾酮及促卵泡成熟素均正常,射精后留取初次尿液标本发现大量精子和果糖,体格检查发现球海绵体肌反射、肛门括约肌张力减弱,诊断为“逆向射精”,排除其他因素后,查静脉空腹血糖18.0 mmol/L(3.9~6.1 mmol/L,括号内为正常参考值范围,以下相同),为系统诊治遂转入我院内分泌科。患者自患病以来,无口渴、多饮、多尿、体重下降。既往史:否认其他慢性疾病病史,无血尿、膀胱出口梗阻及尿路感染史;否认手术外伤史及长期药物使用史。

青少年的成人起病型糖尿病3型一例

患者,女,34岁,汉族,因“发现血糖升高15年,视力下降3月余”入院。患者15年前因“带状疱疹”于外院就诊时查随机血糖高达20.6 mmol/L,尿糖(++++),尿酮体(-)。行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊为“糖尿病”,未明确分型。予诺和灵30R 12~16 U/日降糖治疗,空腹血糖控制在5~6 mmol/L,餐后2小时血糖7~10 mmol/L。5年前因妊娠将降糖方案调整为门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗,产后再次调整为诺和灵30R,血糖控制欠佳。近3个多月前出现视力下降,血糖控制不佳,遂来我院就诊。患者否认乙肝、结核传染病史,无高血压、心脏病慢性病史,无手术、外伤史,对“青霉素”过敏。出生于本地,无疫区接触史。月经史:初潮13岁,平素月经周期规律。

青少年的成人起病型糖尿病家系NEUROD1基因突变的筛查与功能解析

目的·筛查青少年的成人起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)家系中NEUROD1基因突变,分析突变与中国人MODY6发病的相关性及其潜在的致病机制。方法·采用PCR-直接测序法对96例GCK/MODY2、HNF1A/MODY3、HNF1B/MODY5突变阴性的中国MODY先证者进行NEUROD1突变筛查,同时比较96例MODY先证者与100例非糖尿病对照者NEUROD1基因变异的基因型频率。采用从头建模法构建NEUROD1蛋白野生型和突变体的3D结构,采用双荧光素酶报告基因系统检测野生型和突变体蛋白对胰岛素基因转录活性的影响。结果·在一个MODY家系中发现NEUROD1基因杂合错义突变Glu59Gln (NM_002500.5,c.175G>C)。3D结构分析发现,该突变将野生型中带负电荷的Glu59转化为突变中不带电荷的Gln59,导致两个盐桥键Glu59-Arg54和Glu59-Lys88缺失,并形成一个新的氢键Gln59-Arg54。与野生型相比,Glu59Gln突变体的胰岛素基因转录活性下降36.3%(P<0.05)。与非糖尿病对照相比,96例MODY先证者中Ala45Thr (G-A)变异的AA+GA基因型频率显著升高(P=0.002)。结论·Glu59Gln突变改变了NEUROD1蛋白N端的分子构象,导致其胰岛素基因转录活性显著下降,是该家系突变携带者胰岛素分泌缺陷的原因。Ala45Thr变异与MODY6先证者糖尿病发病年龄的提前有关。

青少年起病的成人型糖尿病基因筛查及相关临床特点分析

目的分析郑州大学附属洛阳中心医院青少年起病的成人型糖尿病(MODY)基因突变检出率,并探讨MODY相关临床特点。方法本研究为回顾性横断面研究,共纳入2016年8月至2021年11月就诊于郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科发病年龄<40岁的糖尿病患者121例,收集其一般情况、临床指标等,进行基因筛查。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果纳入的早发糖尿病患者共有121例,有1型糖尿病(T1DM)31例(25.6%),有2型糖尿病(T2DM)78例(64.5%),临床分型不确定者有12例(9.9%),对该12例患者行MODY基因检测发现7例(5.8%)携带MODY突变:肝细胞核因子1A(HNF1A)3例、葡萄糖激酶(GCK)2例、肝细胞核因子4A(HNF4A)1例、肝细胞核因子1B(HNF1B)1例。与T1DM相比,携带MODY突变者具有明显糖尿病家族史(χ^(2)=13.444,P<0.05),相对较高的餐后1 h、餐后2 h C肽水平、胰岛相关抗体阴性的特点(t=29.410、5.039,χ^(2)=38.000,均P<0.05)。与T2DM相比,携带MODY突变者发病年龄相对较小,体质量指数(BMI)相对较低,糖尿病病程相对较短,有明显糖尿病家族史(t=1.082、0.120、4.752,χ^(2)=4.575,均P<0.05),餐后1 h血糖相对较高的特点(t=0.970,P<0.05)。结论在临床中,对于相对早发、胰岛相关抗体阴性、糖尿病家族史、相对较高的血糖及C肽水平者应及时进行MODY相关基因筛查,提高诊断准确率,尽早予以精准个体化治疗。

单基因糖尿病临床识别方法的研究进展

单基因糖尿病易被误诊为1型糖尿病(T1DM)或2型糖尿病(T2DM),导致治疗方案不当。准确识别青少年起病的成人型糖尿病(MODY)患者对选择合理的个体化治疗方案至关重要。目前已有多种识别方法被提出,如MODY概率计算器(MPC)、北京协和医院(PUMCH)评分、个性化糖尿病医学计划(PDMP)等。上述方法在单基因糖尿病识别中取得了一定进展,但仍存在适用人群、条件局限性及临床特征变化导致的漏诊。未来的研究应在更大规模的人群中验证其有效性,建立更适合我国人群特点的单基因糖尿病临床识别方法。

新的神经分化因子1基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病6型1例

报道1例由神经分化因子1(NEUROD1)基因突变引起青少年起病的成人型糖尿病6型(MODY6)患者的诊疗经过。患者为17岁男性,12岁起病,多次并发糖尿病酮症酸中毒,并发早期糖尿病肾脏病,合并低骨量,起病后依赖胰岛素治疗。基因检测结果显示,患者NEUROD1基因第二外显子区域发生移码突变c.681delC(p.Ser228fs),Sanger测序验证患者父亲具有相同位点突变,遗传软件预测该突变具有致病性。MODY6易并发糖尿病酮症酸中毒,合并糖尿病肾脏病、低骨量,通过对该患者的报道,以期为今后对MODY6病例临床特点的研究提供一定的经验和依据。

LADA与1型、2型糖尿病临床特点的比较

目的:探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的临床特点。方法:对20例LADA患者与25例急性起病1型糖尿病和46例2型糖尿病患者的临床特点及并发症情况进行比较。结果:LADA组的起病年龄、体重指数、空腹及餐后2h C肽水平介于1型和2型糖尿病组之间;出现自发酮症及使用胰岛素治疗的比例高于2型糖尿病组,但低于1型糖尿病组。合并高血压和高脂血症的比例低于2型糖尿病组,与1型糖尿病组相似;微血管并发症的发生率各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LADA的临床特点与急性起病1型和2型糖尿病有所不同。

北京地区早发糖尿病家系MODY5基因突变的筛查

目的了解年轻起病成人型糖尿病(m aturity-onset d iabetes of the young,MODY)基因(HNF-1β)在早发家族性2型糖尿病发病中的作用。方法收集100个2型糖尿病家系,先证者均在40岁前被诊断为糖尿病,且至少还有1个一级亲属在45岁之前被诊断糖尿病。提取先证者血DNA,用PCR产物扩增MODY5基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将PCR产物直接进行测序。另选100名非糖尿病者为对照。结果在MODY5基因的筛查中发现2个非编码区的DNA变异IVS8+42 G>A,IVS9?22 C>T及1个编码区的变异ExonA513T。而对100名非糖尿病对照组进行DNA测序未发现此变异。结论MODY5基因内或附近的基因变异不是早发2型糖尿病家系的主要致病原因。在新发现的MODY5基因变异中(A513T),有可能是一个疾病关联突变,但具体致病机制有待蛋白质功能研究证实。

HNF-1α基因突变致MODY3型糖尿病1家系报道及文献复习

先证者,男,12岁,因多饮、多尿3个月,体质量减轻2个月于2019年2月入院。3个月前出现多饮(3000 ml/d)、多尿、消瘦(2个月内消瘦3 kg),自测空腹血糖10 mmol/L,餐后2 h血糖18 mmol/L,否认“糖尿病酮症酸中毒”发生。既往体健。患者为第一胎第一产,足月顺产,母孕期平顺,无特殊药物使用史,孕期未监测血糖,未行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查。