褪黑素调控下丘脑PI3K/Akt/mTOR信号延缓雌性小鼠青春期启动的机制

目的探讨褪黑素(MLT)对雌性小鼠青春期启动的影响以及对下丘脑磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路表达水平的影响。方法78只20日龄雌性KM小鼠,随机分为褪黑素(MLT)组和生理盐水(NS)组,每组39只。22日龄开始,给予MLT组皮下注射1 mg/kg褪黑素,给予NS组注射等体积的生理盐水。青春期启动前选取32日龄为取材点,两组分别处死13只小鼠,青春期启动后选取37、42日龄为取材点,两组分别处死13只小鼠。观察小鼠阴门开启时间;取卵巢、子宫称重计算器官指数;HE染色观察卵巢黄体数量;ELISA法检测血清黄体生成素(LH)水平;Real-time PCR和Western blotting检测下丘脑PI3K/Akt/mTOR通路mRNA和蛋白表达水平。结果与生理盐水组相比,褪黑素组小鼠阴门开启时间显著推迟(P<0.05);卵巢、子宫的大小和指数明显下降(P<0.05);血清LH水平明显下降(P<0.05);下丘脑PI3K/Akt/mTOR通路mRNA和蛋白的表达水平显著下降(P<0.05)。结论褪黑素可以延缓小鼠青春期启动,机制可能与抑制下丘脑PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。

抑制下丘脑mTOR信号通路延缓雌性大鼠青春期启动的机制

目的:探讨下丘脑雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对雌性大鼠青春期启动的影响以及mTOR信号通路可能的作用机制。方法:选取清洁级雌性美国斯泼累格·多雷(SD)大鼠,随机分为N组(正常对照组)、二甲基亚砜(DMSO)组(溶剂对照组)、雷帕霉素(Rapa)组。23日龄时,对DMSO组及Rapa组大鼠行侧脑室置管术;29~35日龄,Rapa组大鼠予侧脑室注射Rapa,DMSO组予侧脑室注射等量DMSO,N组大鼠不予任何干预。每日对大鼠称重,28日龄开始观察阴门开启情况。35日龄上午,末次侧脑室注射后2 h分别处死各组大鼠。分析各组大鼠体质量、阴门开启时间,子宫和卵巢发育情况、血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平、下丘脑mTOR信号通路相关基因和蛋白表达量的变化。结果:侧脑室注射Rapa后,与N组和DMSO组相比,Rapa组大鼠下丘脑p-mTOR及p-S6K1蛋白表达量下降,Rapa组大鼠表现出阴门开启时间延迟,血清LH、E2水平显著下降,体质量、子宫湿重、卵巢湿重以及子宫指数、卵巢指数显著降低,神经肽Y(NPY)基因表达水平明显上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过侧脑室注射Rapa抑制下丘脑mTOR信号通路,可延迟雌性大鼠青春期启动,其机制可能与mTOR信号通路影响下丘脑NPY表达水平有关。

孕期和哺乳期环境剂量氯氰菊酯暴露对子代雄性小鼠青春期启动的影响

氯氰菊酯(cypermethrin,CP)是一种应用广泛的拟除虫菊酯类农药,作为潜在的环境污染物和内分泌干扰物,其围产期暴露对子代具有一定的毒性作用。为探究孕期和哺乳期氯氰菊酯环境剂量暴露对子代雄性小鼠青春期启动的影响,将ICR小鼠在妊娠第6天至子代出生后(postnatal day,PND)第21天,暴露于0、6.7、20和60μg·kg^(-1)·d^(-1)氯氰菊酯,观察子代雄性小鼠青春期启动情况,同时分别检测PND22小鼠下丘脑、垂体、睾丸组织中GnRH、KISS-1、CGα、LHβ、FSHβ、StAR和CYP1A1的表达水平以及血清中促性腺激素释放激素、卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮的含量。检测PND21 ICR小鼠下丘脑和睾丸组织体外暴露于0、6.7、20和60μg·L^(-1)氯氰菊酯后丙二醛、总谷胱甘肽、NO含量和总超氧化物歧化酶活性。结果表明,在60μg·kg^(-1)·d^(-1)的氯氰菊酯暴露剂量下,子代雄性小鼠青春期启动日龄减少(P<0.01);20~60μg·kg^(-1)·d^(-1)显著诱导促性腺激素释放激素、黄体生成素和睾酮分泌(P<0.05);6.7~60μg·L^(-1)体外暴露24 h会对下丘脑和睾丸组织产生氧化损伤。孕期和哺乳期氯氰菊酯环境剂量暴露可导致子代雄性小鼠青春期启动提前,下丘脑-垂体-睾丸轴相关激素分泌总体上调。本研究结果为准确、全面评估拟除虫菊酯类杀虫剂的环境安全与健康风险提供科学依据和理论基础。

Kisspeptin/GPR54系统与青春期启动的研究进展

Kisspeptin是由转移抑制基因kiss-1编码的肽类物质,并且kisspeptin是G蛋白偶联受体54(GPR54)天然配体。Kisspeptin/GPR54系统与青春期的启动关系密切。kiss-1可能通过促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormones,GnRH)神经元诱发体内黄体化激素的分泌从而参与青春期的启动。

高脂肪饮食对大鼠青春期启动影响的实验研究

目的观察高脂肪饮食对大鼠青春期启动的影响。方法 20只雌性SD大鼠按配对设计的分组原则,分为标准组、高脂组,各20只。实验第1天起标准组大鼠喂养标准饲料,高脂组大鼠喂养高脂肪饲料。每天观察大鼠阴道口开放情况,当高脂组大鼠全部出现阴道口开放,即于当日下午处死全部大鼠。观察两组大鼠阴道口开放时间(VO)及第一性周期时间(D1),计算子宫、卵巢指数,采用放射免疫法检测血清黄体生成素(LH)的含量。结果与标准组比较,高脂组阴道口开放时间(VO)(33.2±1.87)天,第一动情间期时间(D1)(35.7±1.16)天,均较标准组的(36.4±0.96)天、(37.5±0.53)天明显提前(P<0.01),LH含量高脂组(6.275±0.422)m IU/m L,标准组(4.979±0.587)m IU/m L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高脂肪饮食可促使大鼠青春期启动提前。

女性青春期启动及相关影响因素

青春期由童年结束开始直至达到最终的身高和性成熟,在此期间人体发生了一系列心理-神经-内分泌变化,从而导致性别二态性和配子产生[1]。青春期的启动机制目前尚不明确,涉及中枢神经系统、下丘脑、垂体、肾上腺、性腺及外周内分泌代谢等的共同参与和调控[2]。其中下丘脑神经内分泌调控腺垂体机制的成熟在青春期启动中起到主要作用。青春期的正常持续时间约为5~6年,男性进入青春期时间明显晚于女性。

GPR54及Kisspeptins在动物青春期启动中的作用

G蛋白偶联受体GPR54是新发现的视黄酸家族成员之一,Kisspeptins是其内源性配体,两者均是动物体内的肽类物质,其在不同动物体内的分布区域有差异,但均与青春期启动密切相关。试验证明猪GPR54基因与下丘脑、垂体、卵巢发育性表达有关,GPR54系统在斜带石斑鱼性逆转过程中发挥作用,大鼠GPR54突变者性发育低下等。GPR54/Kisspeptins在调节动物体内促性腺激素LH和FSH的释放、促进生殖器官的发育及青春期启动中均具有重要的作用。

生命早期逆境与青春期启动关联的研究进展

世界范围内青春期启动呈提前趋势。大量流行病学及动物实验证明早期生命活动影响个体的发育轨迹, 引起身体结构和功能的改变, 与成人慢性疾病有关。近年来, 生命早期不良因素暴露对生殖系统功能的影响受到越来越多的关注。现从营养不良或过剩、内分泌干扰物暴露、性激素暴露、应激事件4个方面概述孕期及儿童期不良因素暴露对青春期启动的影响, 特别关注青春期启动的神经内分泌改变, 为预防与控制青春期疾病提供新思路。

不伴代谢综合征相关状态的肥胖儿童在青春期启动前已进入炎症和血栓前状态

近30年来，美国青少年超重人数增加了2倍。在6～19岁的孩子中，体重超标者达17％。这与青少年和成人2型糖尿病发病率增加相一致。当腹型肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白、高血压和糖耐量受损同时存在时，

GPR54和kisspeptins与青春期启动

G蛋白偶联受体54(GPR54)和kisspeptins是哺乳动物体内的两组肽类物质,kisspeptins是 GPR54的配体,二者与青春期启动密切相关。大鼠GPR54突变者不能进入青春期,人类GPR54突变者出现性腺功能低下。动物实验表明,kisspeptins通过GPK54引起促性腺激素释放增加,可能直接作用于下丘脑促黄体激素释放激素神经元水平。

妊娠期和哺乳期双酚A暴露对子代雄性小鼠青春期启动及生精能力的影响

目的研究妊娠期和哺乳期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对子代雄性小鼠青春期启动及生精能力的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6妊娠小鼠按体重随机分为3组,分别为对照(含1%乙醇溶液)组和0.2、2.0μg/ml BPA染毒组,每组8只,单笼饲养。从妊娠第6天至哺乳期(仔鼠出生后21 d)结束,母鼠采用自由饮水方式进行染毒。断乳后,每组随机选取8只雄性仔鼠,断乳后正常喂养1个月。记录子代雄性小鼠青春期启动时间;统计小鼠的精子数和畸形精子数,并计算精子畸形率。结果与对照组比较,各剂量BPA染毒组子代雄性小鼠的青春期启动时间提前,精子计数减少,精子畸形率升高,除0.2μg/ml组精子计数外,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着BPA染毒剂量的升高,子代雄性小鼠精子计数呈下降趋势,而精子畸形率呈上升趋势。结论妊娠期和哺乳期BPA暴露对子代雄性小鼠生殖功能具有明显不良影响,使其提前进入青春期并降低生精能力。

女童青春期发育影响因素研究进展

近年来全球女童青春期启动年龄明显提前,女童青春期发育受遗传、环境、营养、地域等多种因素影响。本文综述了目前女童青春期发育影响因素的相关研究,以期为今后制定预防青春期发育障碍的干预措施提供参考。

青春期对青少年发展的重要性:测量与诊断

目的对青春期启动的测量方法和诊断进行简要的综合阐述。方法以“青春期启动”、“青春期时间”、“性早熟”、“测量方法”为关键词进行组合,检索中国知网、万方、Pubmed、Medline、OVID、Cochrane Library等数据库,检索时限从建库时间到2022年2月1日。手动挑选符合内容的参考文献,对文献进行整理归纳与分析。结果目前测量青春期启动主要有两大类方法包括量表法和激素测量法。量表法为首选测量方法,激素主要提供辅助信息。结论青春期启动目前缺乏统一的评价方法和工具,制定有效测量工具是研究的突破口。

青春期发育与保健(三)

五、内分泌变化内分泌腺在青春期发生着巨大变化.它作为青春期首先改变的系统,在中枢神经系统的协调下,各种内分泌腺分泌的激素具有“信使”作用,调节着人体各器官组织的生长发育和生理功能.当人体各种外在的生长加速尚未表现时,体内多种激素水平已升高.1

正确认识性早熟

性早熟是指儿童过早发育,提前出现第二性征。疾病检测数据表明,性早熟发病率有逐年升高的趋势,因此科学认识性早熟迫在眉睫。青春期启动标志的误区很多家长认为女童出现月经初潮或男童出现变声,则代表青春期的到来,其实不然。一般女童9~11岁出现乳房发育可视为青春期启动标志,随后身高迅速增长,阴毛发育,一般在乳房发育2年后迎来月经初潮。而男童11~13岁则以睾丸容积≥4 ml为青春期启动标志,随后阴茎增大,身高迅速增长,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。所以,女童出现月经初潮或男童出现变声,则预示着已经进入青春发育中后期。

下丘脑错构瘤术后青春期再启动

目的探讨手术切除下丘脑错构瘤对正常青春期启动的影响。方法对早年手术切除下丘脑错构瘤治疗单纯性早熟的3例女孩进行长期随访，观察再次青春期启动时间、身体及智力发育情况。结果3例女孩术后性早熟停止，直至在术后8．0年、8．3年及7．5年后再次来月经并规律，身高、体质量及智力均正常。结论下丘脑错构瘤可能为异位的“副下丘脑”，手术切除下丘脑错构瘤对正常青春期启动无明显影响。

国内医药信息报道 下丘脑错梅瘤致女孩性早熟念后青春期可正常启动

首都医科大学附属北京天坛医院神经外科罗世琪教授等通过对手术切除下丘脑错构瘤治疗单纯性早熟的3例女孩进行长期随访研究发现，性早熟在早期手术后会立刻停止，其后身体发育可恢复正常，且对正常青春期启动无明显影响。

深圳地区8～14岁女性性发育现状调查及影响因素分析

目的:调查深圳地区8～14岁中小学女生青春期发育状况及影响因素,为制定干预措施提供科学依据。方法:采用整群分层随机抽样法对1362名女生进行青春期发育调查,内容包括身高、体重、乳房发育类型、胸围、腹围、臀围等测查及相关因素的问卷调查。结果:深圳地区28.7%的女生在12岁时乳房发育接近成熟。月经初潮年龄明显提前,最早8岁开始,65.8%的女生在12岁月经初潮。体重超重组、接触性信息组的Ⅳ～Ⅴ级乳房发育率比非超重和未接触组显著增加,月经初潮年龄提前(P<0.001)。运动少组Ⅳ～Ⅴ级乳房发育率比爱好运动组显著增加(P<0.001),月经初潮年龄提前(P<0.05)。结论:青春期启动和性发育明显提前,体重超重、运动少、接触性信息是青春期发育提前的主要诱因。

镉接触对妊娠期及哺乳期大鼠及仔代生长发育的影响

目的 观察妊娠期及哺乳期镉接触对大鼠性别分化、生长发育和青春期启动的影响 ,以及其可能的内分泌干扰机制。方法 SD雌性大鼠从妊娠第 1天开始至仔鼠断奶 ,自由饮用含 0、5、2 0和 40mg L氯化镉的水。结果 各剂量组仔鼠的生长发育、青春期启动均受到明显影响 :出生后 (PND) 2 1d体重明显低于对照组 ;阴道开放、包皮分离比对照组延迟 2～ 3d。但是 ,各剂量组对妊娠时间、着床数、每胎活产数、性别比例、肛殖距离没有明显的影响。结论 在该实验条件下 ,并未显示镉具有雌激素样活性。镉可能通过多种机制 ,如甾类生成、甲状腺、垂体性腺轴等 ,干扰内分泌系统 ,从而影响大鼠的生长发育、青春期启动。

瘦素对生殖调控作用的研究进展

瘦素是由ob基因(位于人类染色体7q31.3)编码,由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,主要通过与瘦素受体(obRs)结合,发挥其调节机体能量代谢和调控生殖等功能。瘦素既可作用下丘脑-垂体-性腺轴,又可通过对生殖系统的局部调控来影响机体的生殖功能。同时,通过深入了解瘦素在生殖系统中的作用,有助于揭示临床不孕不育症的发病机制,并为人类辅助生殖技术提供新的治疗思路。