青蒿-鳖甲药对配伍治疗系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)小鼠(MRL/lpr)经青蒿-鳖甲药对治疗后血清代谢物的变化,探讨SLE发病及药物作用机制。方法采集对照组、SLE模型组和青蒿-鳖甲药对治疗组(低、高剂量组)小鼠的血清样本,应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统(HPLC-Q-TOF/MS),对样本进行代谢图谱分析。应用Mass Hunter和MPP软件处理数据,数据模式识别采用有监督的偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)。结果代谢组学分析发现,SLE模型小鼠存在较明显的脂代谢紊乱。与模型组相比,药物组可以改善狼疮鼠体内脂质代谢异常,影响SLE疾病血栓的发生发展;并且可以改善SLE小鼠急性期的炎症反应,减少其病理损害。结论青蒿-鳖甲药对通过调节SLE小鼠的脂质代谢及炎症反应对其发挥一定的治疗作用。

青蒿-鳖甲药对配伍对MRL/lpr狼疮小鼠IL-6、IFN-γ分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响

目的:观察青蒿-鳖甲药对对MRL/lpr狼疮模型小鼠相关免疫指标及狼疮性肾炎(lupus nephri-tis,LN)病理改变的影响,探索青蒿-鳖甲药对对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的治疗机理。方法:采用ELISA方法检测小鼠血清中的IL-6、IFN-γ含量,对肾脏组织进行HE常规染色及PAS、Masson特殊染色。结果:灌胃青篙-鳖甲药对水煎液后,低、高剂量组MRL/lpr小鼠血清中的IL-6水平显著低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);高剂量组血清中的IFN-γ水平与模型组相比,显著下降(P<0.05);高剂量组肾脏组织HE、PAS、Masson染色病理改变差异显著。结论:青蒿-鳖甲药对能抑制MRL/lpr小鼠血清中IL-6的生成,减少小鼠血清中IFN-γ的分泌,能明显改善小鼠狼疮性肾炎的病理状态。

青蒿-鳖甲药对配伍对系统性红斑狼疮小鼠肠道菌群的调节作用

目的:探究青蒿-鳖甲治疗系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的效果,并从肠道菌群角度分析可能的机制。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术检测MRL/lpr小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘青蒿-鳖甲改变的肠道菌群种类,采用Spearman方法对狼疮指标及改变的肠道菌群进行关联性分析。结果:高剂量青蒿-鳖甲治疗MRL/lpr小鼠的效果与激素相当,其能通过增加肠道菌群Alpha多样性指数,上调与狼疮病情显著负相关的菌属(Bacteroides、Parabacteroides和Odoribacter)和下调与狼疮病情显著正相关的菌属(Clostridium和Ruminococcus),达到治疗狼疮的目的。结论:青蒿-鳖甲治疗SLE时显著改变的肠道菌群,利于狼疮病情的缓解。

青蒿鳖甲汤加减治疗癌性发热疗效及对NF-κB p65蛋白、IL-6、IL-10、TNF-α的影响

目的 探讨青蒿鳖甲汤加减治疗癌性发热疗效及对核因子κB p65(Nuclear factor-kappaBp65,NF-kappaB p65)蛋白、白细胞介素-10(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-6(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的影响。方法 选取诊治的癌性发热患者100例,随机分为对照组与观察组,每组50例,对照组常规西药治疗,观察组采用青蒿鳖甲汤加减治疗,治疗时间7 d,观察退热效果、治疗前血清总NF-κB p65蛋白及活性NF-κB p65蛋白、IL-6、IL-10、TNF-α变化。结果 观察组体温开始下降时间、体温恢复正常时间短于对照组,每次退热持续时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前血清总NF-κB p65蛋白及活性NF-κB p65蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗均下降,且观察组下降幅度大于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗均下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为18.00%(9/50)、对照组为14.00%(7/50),差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗疗效整体优于对照组(P<0.05),治疗总有效率为96.00%(48/50),高于对照组的80.00%(40/50)(P<0.05)。结论 青蒿鳖甲汤加减治疗癌性发热退热效果显著,能够缩短患者体温恢复正常的时间,改善NF-κB p65蛋白、IL-6、IL-10、TNF-α水平。

《温病条辨》青蒿鳖甲汤现代药理及临床应用研究进展

青蒿鳖甲汤出自《温病条辨》,系治疗温病后期阴虚邪伏代表性方剂,内清血中伏热、外透阴分伏邪。对原因不明发热及慢性疾病、肿瘤、血液病、术后消耗性发热,疗效显著,无严重不良反应,广泛应用于内、外、妇、儿等各科疾病。随着老龄化社会和疾病谱变化,邪伏阴分发热成为多种疾病共性证候,对"热自阴来"的发热,存在"夜热早凉,热退无汗"等诸证,无论有无阴虚症状或轻重,均可使用,须"审因论治",明确系温热病后期,邪伏阴分兼阴虚,灵活加减,阴虚较重加元参养阴滋液;虚热甚加地骨皮清透伏热。药理研究主要集中在白血病,已经证实青蒿鳖甲汤能阻止白血病细胞增殖进程,促进白血病细胞凋亡,降低s TNFαR含量,提高免疫力;促进DC分泌IL-12,增加抗肿瘤作用,其他方面研究较少。未来应深入研究作用机理和应用范围。

青蒿鳖甲汤化裁治疗阴虚型系统性红斑狼疮增效减毒的Meta分析

目的:系统性评价以青蒿鳖甲汤化裁联合常规西药治疗阴虚型系统性红斑狼疮(SLE)的增效减毒作用。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、PubMed、Cochrane Library等数据库,查找青蒿鳖甲汤化裁联合常规西药治疗SLE的临床随机对照试验文献,检索时间为数据库建立至2019年8月。摘录纳入文献的原始资料,进行质量评价后使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入15篇文献,共980例患者,其中试验组501例,对照组479例。Meta分析结果显示,青蒿鳖甲汤化裁联合常规西药治疗阴虚型SLE的总有效率高于对照组(RR=5.07,95%CI=[3.35,7.65],P<0.00001);在改善SLE疾病活动度评分(SMD=-1.65,95%CI=[-1.89,-1.40],P<0.00001)、中医证候评分(SMD=-3.28,95%CI=[-3.99,-2.57],P<0.00001)、补体C3(SMD=0.15,95%CI=[0.05,0.24],P=0.002)、补体C4(SMD=0.04,95%CI=[0.02,0.06],P<0.0006)及抗ds-DNA抗体转阴率(SMD=2.39,95%CI=[1.21,4.75],P=0.01)等方面均较对照组疗效更佳;在降低泼尼松用量(SMD=-3.75,95%CI=[-4.51,-3.00],P<0.00001)、不良反应发生率(RR=0.24,95%CI=[0.13,0.43],P<0.00001)方面较对照组更有优势。结论:青蒿鳖甲汤化裁联合常规西药治疗阴虚型SLE在增效减毒方面较西药更具优势。

万启南辨治内伤发热

万启南教授认为内伤发热不外乎气、血、阴、阳、肝、湿、瘀等,与气血阴阳失衡、脏腑功能失调有关。临证首辨阴阳,再分虚实,辨明气血,归属脏腑;分为阴虚发热、阳虚发热、气虚发热、血虚发热、气郁发热、血瘀发热、痰湿郁热。理气疏肝泻热-加味逍遥散,郁久化火-龙胆泻肝汤,益气养阴助阳-地黄饮子、青蒿鳖甲汤、清骨散、生脉散,清热化湿退热-甘露消毒丹,湿热并重-苍术白虎汤,祛瘀养血退热-血府逐瘀汤、桃红四物汤,清营解毒退热-白虎汤、清营汤、犀角地黄汤、清瘟败毒饮、安宫牛黄丸、紫雪丹。万启南强调辨证施治,攻补兼施,顾护脾胃,辨病与辨证结合。附内伤发热(气血两燔兼气阴两虚)验案1则。