青霉烷酸衍生物构效关系的理论计算与研究

用半经验 (MNDO)方法得到了 10种青霉烷酸衍生物 ,包括抗生素和 β 内酰胺酶抑制剂的优化构型 ,通过对它们分子的构型参数、轨道能级、电荷分布、化学键集居数等数据的分析 ,证明了对抗生素和 β 内酰胺酶抑制剂的药理模型的猜测。并通过对其各结构参数的分析 。

由1,10-菲咯啉衍生物和1,12-十二烷二酸构筑的Pb(Ⅱ)配合物的合成,晶体结构与发光性质(英文)

以1,10-菲咯啉衍生物和H2DDA为混合配体,合成了2种Pb(II)金属-有机配合物,即:[Pb(TCPP)(DDA)0.5(NO3)]n(1)和[Pb(TCPB)(DDA)0.5]n(2)(TCPP=2-(1H-1,3,7,8-环戊二烯并[l]四氮杂菲-2-基)苯酚,TCPB=2-(1H-1,3,7,8-环戊二烯并[l]四氮杂菲-2-基)苯甲酸,H2DDA=1,12-十二烷二酸),并采用元素分析、红外光谱和单晶X-射线衍射对其进行了结构表征。配合物1呈现(6,3)连接的二维网状结构,通过π-π作用形成三维超分子结构。配合物2是由TCPB和DDA配体连接Pb(Ⅱ)原子构筑的具有(4,4)连接的二维层状结构。此外,配合物1和2在室温下具有绿色的荧光。

聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域中的应用(英文)

目的:综合分析聚天冬氨酸衍生物作为药物控释体系的制备方法。资料来源:应用计算机检索Elselvier,ACS publications,Springerlink 1990-01/2006-01有关聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域的文献,检索词“polyaspart*,hydrogels,micelles,complexes”,限定文章语言种类为English。同时检索中国学术期刊数据库1995-01/2006-01有关聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域的文献,检索词“天冬酰胺,结合物,凝胶,释放”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的相关信息进行整理,选取针对性强的文章。同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到56篇相关文献,其中29篇文章符合要求。资料综合:聚天冬氨酸衍生物是一种可生物降解并具有生物相容性的新材料。聚天冬氨酸衍生物药物缓释体系主要有共价复合大分子药物、微凝胶、微胶束等形式,它们具有较好的生物相容性和明显的控释效果。结论:聚天冬氨酸衍生物的合成路线短、操作简单,产物收率高,生物相容性好,具有较好的亲水性,易于同其他化合物反应进行修饰。积极研究聚天冬氨酸衍生物降解速率的影响因素,并寻求新的修饰手段来提高其作为药物控释体系的可控性,其在药物传输领域会有更广泛的应用。

溶液中三价铁离子与6－氨基青霉烷酸的配合物形成研究

本文用ｐＨ电位法研究了在温度为４０±０．１℃，离子强度为０．１ｍｏｌ／ｄｍ￣３（ＮａＣｌＯ＿４）的水溶液中，铁（Ⅲ）离子与６－氨基青霉烷酸（６－ＡＰＡ）的络合平衡，并测定了配体的质子酸解离常数及配合物的稳定常数．结果表明，溶液中三价铁离子与６－氨基育霉烷酸主要以１：１型式的配合物存在（［（ＡＰＡ）］￣（２＋），［Ｆｅ（ＡＰＡ）ＯＨ］￣＋）．

{苯基-[(吡啶-4-羰基)-氨基]-甲基}-膦酸二烷基酯的合成与波谱表征

α-氨基膦酸及其衍生物作为天然氨基酸的含磷类似物,具有多种生物活性,它的合成与性质的研究引起人们的浓厚兴趣.合成了一系列含磷化合物,产物经元素分析、红外光谱、核磁共振、质谱鉴定,并初步研究这些化合物的抗菌与抗肿瘤生物活性.

银杏内酯衍生物和类似物的合成及PAFR和GlyR拮抗活性研究进展

银杏内酯是从银杏树中分离的二萜内酯成分,它的结构是由6个五元环形成的笼状骨架并嵌有一个独特的叔丁基.研究已证实银杏内酯是血小板活化因子受体(PAFR)和甘氨酸受体(GlyR)的强有力拮抗剂,它的结构变化将引起生物活性的改变.因此,为了寻找更优的PAFR和GlyR拮抗剂,人们合成了许多银杏内酯衍生物及类似物.重点综述了近年来银杏内酯类化合物的构效关系研究.

α-氨基酸的不对称合成

α-氨基酸的不对称合成是合成方法学中的重要组成部分 ,由此而发展出来的方法成为不对称合成领域中的典范 .本文着重从合成方法学角度出发 ,总结了α-氨基酸不对称合成的最新进展 .

拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究

目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。

海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞脑内移植改善帕金森病模型鼠的旋转行为(英文)

背景:细胞组织的微囊化移植是近年来帕金森病治疗的研究热点之一,目前发展较成熟、应用较多的是海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微胶囊,但其易于囊周纤维化、易破碎等缺点,使其临床应用受到了限制。应用国内研制的新型微胶囊材料海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊将PC12细胞微囊化后移植入帕金森病模型鼠纹状体内,观察其作用。目的:观察海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞脑内移植治疗,改善帕金森病模型大鼠旋转行为的作用。设计:随机对照动物实验。单位:吉林大学第二医院和中国科学院大连化学物理研究所。材料:成年雄性Wistar大鼠40只,体质量(220±10)g;海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊;PC12细胞。方法:实验于2002-05/12在吉林大学第二医院动物实验室和中国科学院大连化学物理研究所完成。①应用国产新型材料壳聚糖制成的海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞。②将成功建立的23只帕金森病大鼠模型随机分为3组,微囊化PC12细胞组10只、裸PC12细胞组7只、空微胶囊组6只。分别将海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞、裸PC12细胞、空微胶囊移植入帕金森病模型鼠损伤侧纹状体内。③以阿朴吗啡检测移植前后大鼠旋转行为的差异。观察黑质及纹状体内微包囊的形态并检测微胶囊内细胞的活性。主要观察指标:①移植前后大鼠的旋转行为。②黑质和纹状体的病理形态。③回收的微包囊的完整性及囊内PC12细胞的活性。结果:①微囊化PC12细胞移植组在移植4周时旋转行为显著低于移植前和空微囊移植组犤(6.9±2.8),(11.7±5.5),(10.5±1.6)r/min,P<0.05犦,症状改善至少持续3个月;裸PC12细胞移植组大鼠的旋转行为与移植前相比也有改善犤(5.6±1.1),(9.5±1.5)r/min,P<0.05犦,但仅持续了2个月,且部分大鼠颅内有致死性肿瘤形成。空微囊移植组移植前后大鼠的旋转行为无明显差异。②回收微胶囊内的PC12细胞再培养生长良好,并且具有生物活性。结论:微囊化PC12细胞脑内移植能够改善阿朴吗啡诱发的帕金森病模型鼠的旋转症状,海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠新型微胶囊具有免疫隔离和抑制肿瘤形成的作用,有着广泛的临床应用前景。

玻璃酸钠联合复方倍他米松治疗类风湿关节炎疗效分析

目的:观察玻璃酸钠(佰备)配合复方倍他米松(得宝松)膝关节腔内注射治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法:60例RA患者随机分成两组:联合治疗组30例,在第1周佰备配合得宝松膝关节腔内注射,2、3、4、5周佰备膝关节腔单独注射。对照组30例:膝关节腔内注射佰备,每周1次,连续5周。结果:治疗5周后,联合治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为76.7%,两组疗效比较差异有显著性(P<0.05)。结论:佰备配合得宝松膝关节腔内注射治疗类风湿关节炎与佰备单独治疗类风湿关节炎均安全有效,但前者疗效优于后者。

水中的新型污染物

2014年，央视报道了南京市自来水中检出阿莫西林和6-氨基青霉烷酸两种抗生素；2012年，媒体报道自来水中检出“避孕药”事件；2010年在长江中下游地区鱼体中检出壬基酚和辛基酚。这些报道，让人们开始关注以内分泌干扰物（EDCs）为代表的新型污染物。

青霉烷酸酯亚砜的2β-甲基选择性氯代——芳磺酰氯法

报道了芳磺酰氯对 2α ,2 β_二甲基青霉烷酸酯的 2 β_甲基的高选择性氯代作用 ,讨论了它的应用和机理。

多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC的临床比较

目的探讨多西他赛与培美曲塞分别联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者的疗效及不良反应。方法选取吉非替尼治疗失败NSCLC患者110例,随机数字法分为A组(n=55)和B组(n=55),分别在铂类应用基础上加用多西他赛或培美曲塞辅助治疗。比较两组患者近期疗效、总生存、无进展生存、EORTC QLQ-C30评分和KPS评分改变以及严重不良反应发生率等。结果两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。B组患者无进展生存时间长于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组总生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后EORTC QLQC30评分和KPS评分均高于治疗前,且B组治疗后各项评分高于A组(均P<0.05)。B组Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹及肝功能损伤发生率低于A组(均P<0.05);两组Ⅲ~Ⅳ级腹泻和脱发发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者疗效接近,但培美曲塞联合铂类方案可有效延长无进展生存时间,提高生活质量,以及减少严重不良反应发生。

地西他滨对MPN患者JAK2基因表达及突变的影响及临床意义

目的探讨地西他滨对骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者非受体型酪氨酸激酶JAK2(Janus kinase 2,JAK2)基因表达及突变的影响及临床意义。方法选取17例MPN初治患者作为研究对象,健康采血者15例作为对照组。治疗前、后采用PCR方法检测JAK2-V617F基因突变及JAK2 mRNA表达。结果JAK2-V617F基因突变检测结果显示,10例MPN患者存在JAK2-V617F基因突变,阳性率为58.8%(10/17)。其中,真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者(PV组)的JAK2-V617F基因突变阳性率为80.0%(8/10),原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者(ET组)为28.6%(2/7)。治疗4个周期后,PV组总缓解率为60.0%(6/10);ET组为57.1%(4/7)。与对照组比较,PV组和ET组治疗前外周血JAK2 mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。PV组和ET组在治疗4个周期后JAK2 mRNA表达均低于治疗前(均P<0.05),并且PV组降低程度高于ET组(P<0.05)。治疗4个周期后,JAK2-V617F基因突变在PV组中的转阴率为37.5%(3/8),在ET组中转阴1例。结论地西他滨治疗MPN能取得很好的疗效,并能促进JAK2-V617F基因突变转阴和降低JAK2基因的表达。

伽玛刀联合乌苯美司胶囊治疗中晚期复发性肝癌临床观察

【目的】探讨伽玛刀联合乌苯美司胶囊治疗中晚期复发性肝癌患者的临床疗效。【方法】100例中晚期复发性肝癌患者，随机分为观察组和对照组，各50例，观察组采用伽玛刀联合乌苯美司胶囊治疗，对照组癌患者仅采用伽玛刀治疗。比较两组患者的疗效和不良反应等发生情况。【结果】观察组50例患者中治疗前AFP阳性49例，AFP阴性1例，治疗后AFP阴性为37例，转阴率为75．51（37／49），且明显高于对照组的51.02%（25／49），且两组比较差异有显著性（P〈0．05）。治疗后观察组总有效率为96％，明显高于对照组的84％，且两组比较差异有显著性（P〈0．05）。观察组1年生存率为92％（46／50），2年生存率为74％（37／50），明显高于对照组66％（33／50）和52％（26／50），且两组比较差异均有显著性（P〈0．05）。观察组不良反应发生率为6．0％，明显低于对照组的22．0％，且差异有显著性（P〈0．05）。【结论】伽玛刀联合鸟苯关司胶囊在治疗中晚期复发性肝癌患者疗效显著，可降低患者肿瘤生长漫润速度，安全可靠，值得临床上进一步推广应用。

晚期非小细胞肺癌肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1基因表达的研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1基因表达水平及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术检测49例晚期NSCLC肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1 mRNA表达水平,对照分析其与患者临床特征、吉西他滨/卡铂方案的化疗反应以及预后的关系。结果:肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1表达水平呈正相关(rs=0.332,P<0.05),而ERCC1无相关(rs=0.258,P>0.05);肿瘤组织或外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1表达几乎同步(rs=0.634、0.351,P<0.05),但基因表达与患者的性别、年龄、吸烟状态、体力状况PS评分,以及肿瘤临床分期和组织学类型均无显著相关性(P均>0.05)。肿瘤组织中RRM1、ERCC1或外周血RRM1低表达者化疗有效率、中位生存期及1年生存率均高于高表达者,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05),特别是肿瘤组织ERCC1低表达者有较高的2年生存率(P<0.05);而外周血ERCC1表达水平与化疗疗效以及预后均无相关性(P均>0.05)。结论:肿瘤组织中RRM1、ERCC1和外周血淋巴细胞中RRM1基因表达水平可能与晚期NSCLC患者吉西他滨/卡铂化疗的疗效以及预后密切相关。