青霉素制备青霉素亚砜的研究

以青霉素G钾盐与低质量分数过氧乙酸为原料氧化制备青霉素亚砜 ,其最佳工艺条件为 :n(C16 H18N2 O4 SK)∶n(CH3CO3H) =1 .0∶( 1 1～ 1 2 ) ,反应温度 0～ 5℃ ,反应时间 2 .0～ 2 5h ,w(CH3CO3H) =8 5% ,w(CH3CO2 H) =1 0 %。青霉素亚砜收率达 96 8%。同时建立了青霉素亚砜的半定量分析方法 ,以硅胶G为固定相 ,以V(CH3CO2 C4 H9 n)∶V(CH3CO2 H)∶V(NaH2 PO4 -H2 O)∶V(C4 H9OH n) =6.0∶2 .0∶1 .0∶0 5为流动相 ,用TLC法对产品进行半定量分析检测 ,并经IR、MS谱图验证了产品结构。

苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯的合成研究

以苄青霉素钾盐为原料,用低浓度CH3CO3H作氧化剂,所得苄青霉素亚砜以固体形式直接从溶液中结晶析出,再以对-甲氧基苄氯酯化,制得头孢类药物的母核7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯(GCLE)的关键中间体苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯,实验总收率82.6%。本工艺只使用一种有机溶剂,缩短了反应时间,降低了成本,适合规模生产。

青霉素亚砜催化扩环制备头孢G酸

The 7 (phenylacetamido)deacetoxycephalosporin acid was prepared by ring expansion of penicillin G sulfoxide via its trimethylsiliated intermediate(protective silylation with N,N  dimethylsilylurea) using HBr 4 methylpyridine as catalyst. The effects of catal yst amount, reaction temperature and time were examined. Under optimum reaction condi tions product in 94% yield was obtained. The product has been characterized by IR and MS.

青霉素亚砜硅酯的制备研究

以青霉素亚砜为原料 ,经 BSU保护制备青霉素亚砜硅酯。对 BSU的质量进行了考察 ,并对保护反应条件进行了优化 ,使产品质量收率大于 98.5%。反应的最佳条件为保护时间 1 .5～ 2 .0 h,保护温度 50℃ ,n(青霉素亚砜 )∶ n( BSU) =1∶( 2 .3～ 2 .5) ,青霉素亚砜含水量不大于 1 .0 %。

青霉素亚砜的制备

综述了以青霉素为原料,制备青霉素亚砚的2种重要方法。一种方法是先把青霉素制成青霉素羧酸酯,再氧化成青霉素亚现羧酸酯。另一种方法是直接把青霉素氧化成青霉素亚砜。

青霉素钾、青霉素亚砜和青霉素砜的薄层色谱法分离和鉴别

用薄层色谱法分离和鉴别青霉素钾、青霉素亚砜、青霉素砜 ,斑点清晰 ,重现性好 。

青霉素亚砜结晶生长与成核动力学(英文)

利用Mydlarz和Jones模型(MJ2),对乙酸丁酯中青霉素亚砜的成核与生长动力学进行研究。通过矩量法对MJ2模型进行处理后,利用晶体产品的粒度分布计算得到青霉素亚砜的生长速率与成核速率,然后利用最小二乘法拟合回归求解出成核与生长动力学方程参数。通过实验设计考察了过饱和度、温度与搅拌速度对青霉素亚砜晶体成核和生长过程的影响。研究表明青霉素亚砜晶体生长速率随过饱和度比的增加呈现指数型增长,确定青霉素亚砜晶体生长属于晶体表面生长控制过程。由于高速搅拌会增加青霉素亚砜晶体的破碎,促进了二次成核过程,随着搅拌速度的增加,晶体生长速率出现小幅下滑,而成核速率则明显升高。青霉素亚砜成核与生长动力学研究将有助于工业生产过程优化。

高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定青霉素亚砜酯含量

建立高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定青霉素亚砜酯的含量。采用Agilent Eclipse Plus C18(3.0 mm×100 mm, 3.5μm)色谱柱;柱温30℃;以25 mmol·L^-1的醋酸铵水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱;流速为0.5 mL·min^-1;检测波长267 nm。青霉素亚砜酯在0.01~0.80 mg·mL^-1(R^2=0.999 9)范围内线性较好,精密度RSD为0.15%。方法操作简单,结果准确,特异性强,稳定性好,适用于青霉素亚砜酯的含量测定。

青霉素亚砜合成工艺进展

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)是重要的头孢类抗生素母核,其通过青霉素亚砜的扩环、裂解制备。综述了7-ADCA的重要中间体青霉素亚砜的生产工艺及其国内外合成工艺进展,提出了青霉素亚砜合成工艺优化的方向,即由于不同工艺中排放的各种结晶母液制约着收率提升并对环境造成损害,故粗品结晶步骤仍有简化和优化的需求。

青霉素亚砜酯的制备及精制

青霉素亚砜酯是合成GCLE的重要中间体。以青霉素G为原料,甲醛作溶剂、过氧乙酸为氧化剂,经过酯化和氧化反应,得到青霉素亚砜酯粗品;以丙酮和水作为溶剂,经过丙酮加热、重结晶等制得青霉素亚砜酯精品。结果表明,目标产物含量达到99.5%以上,总收率为91.18%。该精制工艺过程简单,提高了产品质量,适于工业化生产。

青霉素G亚砜对-甲氧基苄基酯的制备

The preparation procedure of benzylpenicillin sulfoxide p-methoxybenzyl ester by esterificating penicillin G potassium salt and following oxidizing the corresponding benzylpenicillin ester is described. The method using the only reactive solvent minimizes the kinds of solvents and decreases the volume of solvents, which facilitates technical procedures and reduces the cost.

碱催化下6-β-苯甲酰基青霉素二苯甲基亚砜酯的异构化研究

研究了不同碱催化下,6-β-苯甲酰基青霉素二苯甲基亚砜酯的异构化反应。讨论了反应温度、时间、不同的碱催化剂对反应的影响,通过HPLC测定了反应物的转化率,1H NMR和IR表征了产物的结构。结果表明,以1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬-5-烯(DBN)为碱催化剂,反应时间为0.5h,反应温度为-5℃时,反应物的转化率最高为64.58%。

青霉素G亚砜酸的制备工艺研究

以青霉素G钾为原料,采用过氧乙酸作氧化剂合成青霉素G亚砜酸,收率可达97.3%。实验证实,将青霉素G钾干粉加入18%过氧乙酸溶液可得最佳收率。反应结束后,用稀硫酸调pH值至1.5时,青霉素G亚砜酸从反应液中直接结晶析出。

青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

以青霉素G钾盐为原料,用对甲氧基苄氯酯化得青霉素G对甲氧基苄酯,不经分离,直接用用过氧乙酸和过氧化氢的混合物进行氧化,酯化氧化两步收率为84.1%;用浓度为17%的过氧乙酸氧化,酯化氧化两步收率为94.0%。本工艺安全、经济、收率高,具有工业应用价值。

青霉素G亚砜的合成

以青霉素G钾盐为原料,采用15%左右低浓度过氧乙酸为氧化剂合成青霉素G亚砜,反应时间2～2.5h,n(过氧乙酸):n(青霉素G钾盐)=(1.1～1.2):1.0,反应温度和结晶温度在0～5℃,总收率可达96%以上。所得青霉素G亚砜可直接从溶液中结晶析出,解决了产物与反应体系的分离。产品纯度较高。

青霉素G亚砜的精制

实验对比了青霉素亚砜在水和甲醇2种不同溶剂中的重结晶精制工艺的产品质量,结果表明,青霉素亚砜在甲醇中用氨水溶解再过滤结晶的精制工艺,因青霉素亚砜转晶成青霉素亚砜甲醇化物,使得精制品的质量大大提高,纯度提高到99.9%。

高效液相色谱法测定青霉素V亚砜酸的含量

研究了用反相高效液相色谱法测定青霉素 V亚砜酸含量的新方法 .所用色谱柱为 HypersilODS-2柱 ,以磷酸盐缓冲液 ( p H=5 .8)乙腈 (体积比为 80∶ 2 0 )为流动相 ,流速为 1 .0 m L/ min,检测波长为2 6 8nm,并对副产物青霉素 V砜酸进行了液相色谱的定性检测 .结果表明 ,实验方法简便、快速、结果准确 ,可以用于青霉素 V亚砜酸生产的质量控制 .

青霉素G亚砜二苯甲酯的合成研究

以青霉素G钾为原料制备青霉素G亚砜二苯甲酯。氧化反应优化条件为:n(过氧乙酸)∶n(青霉素G钾)=1.2∶1.0,氧化温度0～5℃,反应时间2h,青霉素G亚砜酸收率为97.3%;酯化反应优化条件为:二氯甲烷的用量为17mL/g青霉素G亚砜,投料比n(二苯甲醇)∶n(青霉素G亚砜)=1.8∶1.0,反应温度为-15℃,反应时间为60min,酯化收率为79.5%,反应总收率为77.4%。此工艺成本低廉,操作安全简便,对工业化生产具有积极意义。

青霉素G亚砜对硝基苄酯的合成研究

以青霉素G钾为原料,与对硝基氯苄在DMF中酯化制得青霉素G对硝基苄酯,再用过氧化氢-乙酐氧化,制得头孢菌素类新型母核原料GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烯酰酯)的中间体青霉素G亚砜对硝基苄酯。确定了最佳酯化反应条件:反应温度50-50℃,反应时间3 h。确定了最佳氧化反应条件:青霉素G钾/过氧化氢摩尔比为1:3,反应温度0℃,反应体系pH值为4-5,反应时间3 h。实验结果表明,该法反应条件易于控制,反应收率达82.4％。