静注人免疫球蛋白(pH4)联合地塞米松治疗免疫性血小板减少性紫癜的临床效果

目的观察静注人免疫球蛋白(pH4)联合地塞米松治疗免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的临床效果。方法自2021年1月—2023年12月泉州市第一医院收治的ITP患者中选取100例,以信封法抽签随机分为联合治疗组和地塞米松组,各50例。地塞米松组应用地塞米松治疗;联合治疗组应用静注人免疫球蛋白(pH4)+地塞米松治疗,2组治疗4 d后比较疗效,治疗前后血小板计数、免疫指标[白细胞分化抗原4阳性(CD4^(+))、白细胞分化抗原8阳性(CD8^(+))及免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)]水平,血小板计数达标、达峰时间,症状改善时间及不良反应。结果联合治疗组总有效率为82.00%,高于地塞米松组的60.00%(χ^(2)=5.877,P=0.015);联合治疗组血小板计数达标、达峰时间及出血停止、紫癜消失时间均短于地塞米松组(P<0.01)。治疗4 d后,2组血小板计数、CD4^(+)均高于治疗前,CD8^(+)及IgA、IgM水平低于治疗前,且联合治疗组高/低于地塞米松组(P<0.01)。联合治疗组与地塞米松组不良反应总发生率比较差异不显著(10.00%vs.6.00%,χ^(2)=0.136,P=0.712)。结论静注人免疫球蛋白(pH4)联合地塞米松治疗ITP效果理想,可更快速地纠正血小板减少,有效改善免疫指标,并缩短症状改善时间,且具有较高的安全性。

静注人免疫球蛋白(pH4)质量风险的生产控制

本次研究的主要内容是静注人免疫球蛋白(pH4)使用有可能出现的不良反应。研究结果表明,温度严重影响静注人免疫球蛋白(pH4)的各个方面,其中包括用药疗效。结构以及活性等等。并且明确提出产品每个工艺阶段对温度控制的实际要求。并且根据GMP管理的要求,清楚列出产品生产中药品质量风险管理需要注意的问题,根据药品的使用,合理制定出生产中必须要认真落实的各项质量风险控制措施,这样才可以保证产品既质量可靠又安全使用。除了要确保产品质量合格,又要对药品使用中出现几率较大的风险进行严格控制,尽可能对患者权益进行合法保护,不可以让患者面对药品使用以及药品质量的潜在风险,应该在最大限度上将药品治疗疾病和预防疾病的重要作用充分发挥出来。基于此,本文简要分析了静注人免疫球蛋白(pH4)质量风险的生产控制,以供参考。

头部亚低温联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗重症病毒性脑炎患儿的效果

目的探讨头部亚低温联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗重症病毒性脑炎(SVE)患儿的效果。方法选取2020年6月至2021年6月本院收治的40例SVE患儿作为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组(20例,地塞米松治疗)和观察组[20例,头部亚低温+静注人免疫球蛋白(pH4)治疗]。比较两组患儿的治疗效果。结果治疗后,两组的血清与脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)和肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、降钙素原(PCT)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,两组的血清与脑脊液基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论头部亚低温与静注人免疫球蛋白(pH4)联合治疗SVE的效果显著,可有效保护患儿神经元细胞,促进神经功能恢复,值得临床推广与应用。

基于小鼠耳廓蓝染实验评价静注人免疫球蛋白(pH4.0)类过敏反应

目的采用小鼠耳廓蓝染实验评价静注人免疫球蛋白(pH4.0)的类过敏反应,考察不同多聚体含量的产品引发类过敏反应的情况。方法分别选取含有不同多聚体含量的3批产品,A(1.3%)、B(0.1%)、C(0.5%),另通过加热制备多聚体含量升高的产品作为对照(C产品50℃水浴分别加热10 min、20 min),以小鼠注射给药后的症状以及耳廓蓝染率、蓝染评分、伊文思蓝渗出量作为类过敏评价指标。结果不同多聚体含量的产品引发类过敏反应症状有明显差异,耳廓蓝染率、蓝染评分以及EB渗出量差异具有统计学意义。同时产品加热后,随着多聚体含量不断升高,类过敏反应症状愈发严重。结论小鼠耳廓蓝染实验可用于初步评价不同多聚体含量产品的类过敏反应,对静注人免疫球蛋白(p H4.0)的质量控制及安全评价具有指导意义。

静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更研究

目的:基于延长静注人免疫球蛋白(pH4)有效期由24个月变更至36个月,开展稳定性考察,进一步提升药品质量,确保患者用药安全,缩短血浆衍生药物供需差距。方法:3批商业规模生产的静注人免疫球蛋白(pH4)在(5±3)℃条件下进行长期稳定性考察,分别在0、3、6、9、12、18、24、36、42个月进行取样检测,观察不同时间点的产品质量指标变化。其中0、12、24、36、42个月按照质量标准进行全项目检验,其他时间点进行部分项目检验。结果:3批静注人免疫球蛋白(pH4)在42个月内各考察时间点的质量指标均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)。结论:长期稳定性考察结果能够支持静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更至36个月。

泼尼松联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察

目的:观察泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效和安全性。方法:85例特发性血小板减少性紫癜患者随机分为对照组(42例)和观察组(43例)。对照组患者给予泼尼松片1.6 mg/(kg·d),口服,连用4周;观察组患者给予静注人免疫球蛋白(pH4)400 mg/(kg·d),静脉注射,连用5 d后给予泼尼松片1.6 mg/(kg·d),口服,连用4周。两组患者治疗期间均给予肾上腺色腙片、维生素C片等常规治疗。观察两组患者的临床疗效,治疗前后血小板数量、T淋巴细胞(CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD19^+)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,血小板数量达到正常时间、血小板数量达到峰值时间、血小板数量峰值及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率、血小板数量峰值均显著高于对照组,血小板数量达到正常时间、血小板数量达到峰值时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血小板数量、T淋巴细胞、IL-6、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血小板数量、CD3^+、CD3^+CD4^+均显著高于同组治疗前,且观察组高于对照组,IL-6、TNF-α水平和CD3^+CD8^+、CD19^+均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效优于单用泼尼松,可增加患者血小板数量,调节免疫功能,且不增加不良反应的发生。

静注新型冠状病毒肺炎人免疫球蛋白(pH4)治疗新型冠状病毒肺炎的疗效观察

目的使用倾向性评分匹配法(propensity score matching, PSM)获得研究队列,探讨静注新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)人免疫球蛋白(pH4)(human COVID-19 immunoglobulin(pH4)for intravenous injection, hCoVIgG)治疗普通型COVID-19的安全性和有效性。方法回顾性调查2020年1月20日至2021年1月31日于北京地坛医院住院诊治的COVID-19患者525例,其中接受hCoVIgG(pH4)治疗的10例,未接受hCoVIgG(pH4)治疗的515例。根据年龄、性别、临床分型、是否合并基础病以及入院时C反应蛋白水平,对两组患者进行倾向性得分匹配。比较匹配后两组患者的人口学特征、临床表现、实验室检查等指标,并分析两组患者的核酸转阴时间、影像学炎症吸收时间、临床改善时间。同时应用人工智能辅助肺部CT分析肺部炎症情况。探究hCoVIgG(pH4)治疗普通型COVID-19患者的疗效。结果匹配后得到9例hCoVIgG(pH4)治疗组及9例对照组。与对照组相比,hCoVIgG(pH4)治疗组患者核酸转阴时间(P=0.007)、影像学炎症吸收时间(P=0.001)均有显著缩短。C反应蛋白下降明显(P=0.03)。结论 hCoVIgG(pH4)治疗可帮助机体清除病毒,促进肺部炎症吸收。

不同剂量静注人免疫球蛋白(pH4)对川崎病合并冠状动脉损伤患儿外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、TGF-β、IL-10、MMP-9、AECA、ANCA表达的影响

目的探讨不同剂量静注人免疫球蛋白(pH4)对川崎病合并冠状动脉损伤患儿外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、抗内皮细胞抗体(anti endothelial cell antibody,AECA)、抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)的影响。方法选择2014年1月至2018年1月本院收治的62例川崎病合并冠状动脉损伤的患儿为研究对象,采用随机数表法将其分为观察组(31例)和对照组(31例)。对照组患儿采用常规剂量静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗,观察组患儿采用大剂量静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗,比较两组患儿治疗前后CD4^+CD25^+调节性T细胞、TGF-β、IL-10、MMP-9、AECA、ANCA水平。结果治疗后,两组患儿CD4^+CD25^+调节性T细胞及TGF-β水平均显著高于治疗前(P均<0.05),MMP-9、AECA、ANCA、IL-10水平均显著低于治疗前(P均<0.05)。观察组患儿CD4^+CD25^+调节性T细胞及TGF-β水平均显著高于对照组(P均<0.05),MMP-9、AECA、ANCA、IL-10水平均显著低于对照组(P均<0.05)。结论 CD4^+CD25^+调节性T细胞、TGF-β、IL-10、MMP-9、AECA、ANCA参与了川崎病合并冠状动脉损伤的发生发展,监测其水平变化对预测患儿早期冠状动脉损伤具有重要意义,大剂量静注人免疫球蛋白(pH4)有利于改善患儿机体免疫功能和炎症状态。

静注人免疫球蛋白(pH4)联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗免疫性血小板减少性紫癜的效果

目的探究静注人免疫球蛋白(pH4)联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗免疫性血小板减少性紫癜的效果,为临床治疗提供参考。方法选择2018年1月至2022年1月本院收治的48例免疫性血小板减少性紫癜患儿作为研究对象,根据随机数字表法将其分为参照组和试验组,每组24例。参照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,试验组给予静注人免疫球蛋白(pH4)联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗。比较两组的治疗效果。结果试验组的治疗总有效率明显高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的β2微球蛋白(β2-MG)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平均显著降低,转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均显著升高,且试验组明显优于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的白细胞分化抗原20阳性(CD20+)、白细胞分化抗原8阳性(CD8+)及免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平均显著降低,白细胞分化抗原4阳性(CD4+)显著升高,且试验组明显优于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的血小板计数(PLT)显著升高,血小板生成素(Tpo)水平、骨髓巨核细胞数均显著降低,且试验组明显优于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组的出血停止时间、血小板恢复正常时间及紫癜消失时间明显短于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论静注人免疫球蛋白(pH4)联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗免疫性血小板减少性紫癜的效果显著,可有效改善患儿的实验室指标、免疫功能指标及血液指标,缩短临床症状改善时间,且安全性较好,值得临床推广与应用。

静注人免疫球蛋白对重症手足口病患儿IFN-γ与IL-4表达的影响及其相关性研究

目的观察静注人免疫球蛋白对重症手足口病患儿血清IFN-γ、IL-4的影响及其与临床症状、体征变化的相关性,探讨静注人免疫球蛋白治疗的免疫作用机制及IFN-γ、IL-4在重症手足口病发病机制中的作用。方法 62例重症手足口病患儿随机分为观察组和治疗组,每组31例。观察组采用抗病毒、退热、脱水降颅压、以及呼吸循环支持为主的综合治疗,治疗组在综合治疗基础上在入院12 h内给予IVIG[1 g/(kg·d),2 d]治疗。观察两组神经系统症状好转时间、平均发热缓解时间、临床痊愈时间、危重症发生率,同时分别检测治疗前、治疗后血清IFN-γ、IL-4的含量。另外选择30例门诊正常儿童作为对照组。结果重症手足口病治疗组患儿临床症状较观察组患儿缓解快,痊愈时间明显缩短,发展为危重型手足口病的比例较低(P<0.01)。治疗前,与对照组比较,重症手足口病(包括治疗组和观察组)患儿血清IFN-γ水平显著高于对照组(P<0.01),IL-4水平显著低于对照组(P<0.01),二者比值(即IFN-γ/IL-4)与对照组二者比值(即IFN-γ/IL-4)有显著性差异(P<0.01);治疗前,治疗组与观察组IFN-γ、IL-4水平及二者比值(即两组IFN-γ/IL-4)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组血清IFN-γ水平低于观察组,IL-4水平高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05),二者比值与观察组有显著性差异(P<0.01),但与对照组比较,治疗组血清IFN-γ、IL-4水平及二者比值,差异均无统计学意义(P>0.05)。IFN-γ水平与患者症状、体征呈明显正相关(P<0.01),IL-4水平与患者症状、体征呈明显负相关(P<0.01)。IFN-γ与IL-4比值与患者症状、体征相关性最好。结论重症手足口病患儿高浓度的血清IFN-γ及低浓度的IL-4提示病毒在入侵机体后引起机体强烈的炎性和抗炎反应。静注人免疫球蛋白可以通过调节患儿体内IFN-γ、IL-4细胞因子的表达,纠正失衡的Th1/Th2的细胞因子网络而对重症手足口病产生治疗作用。

低pH孵放法灭活静注人免疫球蛋白中脂包膜病毒效果验证的研究

选用不同核酸类型的脂包膜病毒,其中RNA病毒为水疱性口炎病毒(VSV),DNA病毒为伪狂犬病毒(PRV),将两种指示病毒分别用于验证低pH孵放法对不同厂家生产的人血静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)的病毒灭活效果。结果表明,液体IVIG的pH值为3.8～4.4,在23～25℃环境中,孵放21天可灭活VSV和PRV,两种指示病毒的灭活效果分别为≥5.50～6.62和≥5.38～6.62logTCID50/0.1ml。因此,低pH孵放法是一种安全、有效且简便实用的灭活脂包膜病毒的方法。

绵羊红细胞及补体活性对静注人免疫球蛋白(PH4)抗补体活性测定的影响

目的考察不同地方来源的绵羊红细胞及补体的活性对静注人免疫球蛋白(PH4)(IVIG)抗补体活性测定的影响。方法采用CH50方法测定静注人免疫球蛋白(PH4)抗补体活性,在被检样品、溶血素、补体及其他试验条件相同的情况下,用不同地方的绵羊红细胞,测定IVIG中抗补体活性;在其他条件相同,补体活性不同的情况下,测定IVIG中抗补体活性。结果使用3个不同地方采集的绵羊红细胞(作为试验材料无菌采集),采用补体活性不同的补体分别检测3份IVIG样品中的抗补体活性,结果明显不同。结论不同地方的绵羊红细胞及补体活性不同的补体干扰了抗补体活性的测定,从而引起CH50试验结果出现偏差。

静注人免疫球蛋白(pH4)的稳定性研究

目的：考察静注人免疫球蛋白（pH4）的稳定性。方法对三批静注人免疫球蛋白（pH4）进行2~8℃条件下为期3年的长期稳定性试验，对考察的制品依照《中华人民共和国药典》2005年版二部中附录XIX C药物稳定性试验指导原则及《中华人民共和国药典》2010年版二部中附录XIX C原料药及药物制剂稳定性试验指导原则进行检测。结果在长期稳定性试验过程中，可见异物，纯度、pH值、IgG含量、蛋白质含量、分子大小分布等均无明显的变化趋势。结论静注人免疫球蛋白（pH4）稳定性良好，在进行3年长期稳定性试验后，其质量仍符合《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求。

静脉注射人免疫球蛋白(pH4)不溶性微粒检测方法的建立

目的建立静脉注射人免疫球蛋白(pH4)不溶性微粒检测的方法。方法光阻法;溶剂:微粒检查用水。结果测定了4个生产企业生产的12批静脉注射人免疫球蛋白(pH4)样品,平均微粒加样回收率为101.2%。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于静脉注射人免疫球蛋白(pH4)的质量控制。

静注人免疫球蛋白中白喉抗体效价对其Fc段生物学活性检测结果影响的分析

目的分析静注人免疫球蛋白（IVIG）中白喉抗体效价对其Fc段生物学活性检测的影响。方法检测20批IVIG的白喉抗体效价水平和Fc段生物学活性结果,进一步探讨白喉抗体效价与Fc段生物学活性的关系。结果20批IVIG中白喉抗体效价水平均符合中国药典的要求,在3~60 HAU/g之间,其中有两批IVIG的白喉抗体效价水平相对较高,其他18批IVIG的白喉抗体效价水平变化趋势不明显。20批IVIG的Fc段生物学活性均较高,在60%~140%之间。白喉抗体效价水平高者,其Fc段生物学活性并非高,反之亦然。结论 IVIG的Fc段生物学活性与其白喉抗体效价水平无明显的相关性。

pH4处理的乾燥人免疫球蛋白

本品是从人血浆分离的,在pH4时以微量胃蛋白酶处理的人免疫球蛋白冻干注射剂。商品名为。本品是白色粉末,不成块,无臭,在本品1小瓶中加入所附溶剂溶解后其渗透压比是1.7～2.4。药理本品对各种细菌均显示抗体效价,对各种感染有预防作用。而且由于对血小板结合蛋白同血小板的结合有抑制作用,对网状内皮系统FC受体有阻断作用。

静注人免疫球蛋白生产工艺对活化凝血因子Ⅺ残留水平的影响研究

目的评估本公司静注人免疫球蛋白（IVIG）的生产工艺对活化凝血因子Ⅺ（FⅪa）的去除能力,以期确保产品的安全性。方法采用基团显色法,对9个投浆批次制品低温乙醇血浆蛋白分离纯化阶段,和对应3个批次制品组分Ⅱ（FⅡ）沉淀合并精制,以及制剂阶段的各工艺步骤中,在制品的FⅪa含量进行了研究。结果低温乙醇分离工艺过程中,FⅠ＋Ⅲ过滤步骤将FⅪa含量由（8.1±1.3）mU/mL（FⅠ＋Ⅱ＋Ⅲ沉淀溶解液）,降到低于2.0 mU/mL的检测下限（FⅠ＋Ⅲ上清液）;制剂阶段中低pH孵放步骤,则将原液和半成品的FⅪa含量由（15.4±1.7）mU/mL（原液超滤配制前）,分别降至（2.9±0.9）mU/mL和（2.8±0.6）mU/mL。结论本公司IVIG制品中FⅪa含量较低,现有的生产工艺可以有效确保FⅪa的去除,从而进一步降低了IVIG潜在的致血栓风险。

静脉注射用人免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗儿童重症过敏性紫癜的临床效果

目的观察静脉注射用人免疫球蛋白(pH4)联合甲泼尼龙治疗儿童重症过敏性紫癜的临床效果。方法选取2010年5月—2020年10月宜宾市第一人民医院收治的重症过敏性紫癜患儿103例,按入院时间先后次序随机分为观察1组(35例),观察2组(34例)和对照组(34例)。在常规治疗基础上,对照组加用地塞米松磷酸钠注射液治疗,观察1组在常规治疗基础上加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,观察2组则在观察1组基础上加用静脉注射用人免疫球蛋白(pH4)治疗,连续治疗3 d。比较2组治疗后临床相关指标差异,包括临床症状(皮肤紫癜、消化道出血、关节肿痛、腹痛)消退时间、严重紫癜性肾损害发生情况、疗效不佳需接受血液滤过治疗患儿比例、随访1年复发情况等,以及治疗前后细胞免疫学指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化。结果观察1组与观察2组各项临床症状消失时间均明显短于对照组(P<0.01),且观察2组短于观察1组(P均<0.01)。观察2组严重紫癜性肾损害发生率、疗效不佳需接受血液滤过治疗患儿比例均低于对照组及观察1组(P均<0.05)。3组患儿复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。细胞免疫学指标中对照组各项指标治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),观察1组CD4^(+)与CD4^(+)/CD8^(+)比值后较治疗前有明显改善(P均<0.05),观察2组4项细胞免疫学指标均有改善且治疗前后比较差异有统计学意义(P均<0.01);治疗后,观察1组与对照组各项指标组间差异均无统计学意义(P>0.05),观察2组与对照组及观察1组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)比值组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论静脉注射用人免疫球蛋白(pH4)联合甲泼尼龙治疗儿童重症过敏性紫癜的临床效果显著提高,可明显减轻患儿痛苦,同时降低严重紫癜性肾损害的发生率及病情进展至需血液滤过的发生率,值得临床推广应用。