两种不同优化方法对静电液滴法制备单分散海藻酸钙微球工艺的比较

采用星点设计-效应面法和正交设计两种实验设计方法优化高压静电液滴发生技术制备海藻酸钙微球的工艺,以电压、浓度、距离为自变量,海藻酸钙微球的平均粒径为因变量,对自变量各水平进行多元线性回归和二项式拟合,选取最佳工艺条件制备微球。通过两种方法的对比研究,星点-效应面法在优化静电液滴法制备海藻酸钙微球工艺上的可预测性更强,结果更精确,信息获取量更多,效果更佳。

静电液滴工艺对蛋白质微球载体形态的影响

目的制备蛋白质药物非注射给药载体。方法以生物相容性优良的海藻酸盐为载体材料,以血红蛋白为药物模型,通过设计凝胶浴配方,采用静电液滴形成工艺制备包封蛋白质药物的微球载体。结果微球球形度优良,粒径分布窄,蛋白质包封率达到95%。结论采用静电液滴工艺实现了蛋白质在海藻酸盐微球中的高效包封,为在微球表面形成均匀控释膜、制备粒径≤10μm蛋白质药物的口服给药微球载体奠定了基础。

大鼠口服利福平海藻酸钠微球的体内药动学研究

目的为解决抗结核治疗的药物依从性低的问题,研制具有缓释效果的利福平海藻酸钠微球,比较研究大鼠口服后的体内药动学变化特点。方法采用静电液滴法制备利福平海藻酸钠微球,将利福平粉剂和利福平微球分别喂服两组大鼠后,采用高效液相色谱法测定不同时间点的血药浓度,以3p87处理全血药物浓度数据,计算药物动力学参数。参数用Excel进行统计分析。结果测定方法线性关系良好,日内、日间RSD均<7%,能满足测定要求。口服利福平海藻酸钠微球和普通利福平药粉比较,Cmax较小(P<0.05),Tmax较大(P<0.01),AUC较大(P<0.01),利福平海藻酸钠微球消除慢,并能保持约36h的有效杀菌浓度。结论测定方法准确、精密度高,是一可靠的测定血清利福平浓度的方法;口服利福平海藻酸钠微球具有显著的缓释效果。

海藻酸微球的制备及结构与性能间相互关系

采用高压静电液滴法制备海藻酸钙微球(AGS)。首先通过改进高压装置中电场环境,形成均匀电场,制备单分散AGS;在此基础上,以牛血清白蛋白、血红蛋白为药物模型,系统地研究载药微球的表面形貌、内部结构、溶胀比以及载药释药性能。实验结果表明:在电场中加入直径为17cm的圆形铁环,可有效减少子液滴的形成,制得粒径为(219±6)μm的单分散AGS;另外,海藻酸钠包载不同的药物将形成不同的AGS内部结构,进而影响AGS强度及载药释药性能。释放液中牛血清白蛋白的聚丙烯酰胺凝胶电泳显示,该制备方法并未对被包埋蛋白的相对分子质量产生影响,为AGS在蛋白类药物缓控释载体领域中的应用奠定了基础。

生物微胶球处理含酚废水研究

用热带假丝酵母菌株1322作为生物菌种，以海藻酸钠为载体，通过高压静电液滴喷射法制成直径为300～400μm的生物微胶球。考察了生物微胶球在降解处理苯酚浓度分别为500mg／l、1000mg／l、2000mg／l溶液时及连续三批处理苯酚浓度为500mg／l溶液时的降解情况。结果表明：生物微胶球对含酚废水具有良好的降解效果，且胶球机械强度高，溶胀性小，与废水容易分离等特点，为生物降解工业含酚废水提供了理想途径。