肝硬化失代偿期门静脉高压症病理生理及分子机制改变的研究进展

多种病因引起的肝硬化可导致门静脉高压症。处于肝硬化失代偿期的门静脉高压症患者预后显著不佳。由多种并发症引起的患者内环境紊乱通常会演变为肝内外器官功能衰竭。对于由不同病因引起的肝硬化,在早期尚可应用一些缓解药物,但目前关于肝硬化失代偿期门静脉高压症患者疾病进展的机制尚不明确,也缺乏针对疾病进展的有效治疗方案。因此,揭示肝硬化失代偿期门静脉高压症的病理生理机制,以及寻找治疗疾病的有效药物靶点,成为当前研究的重点。该文总结了在肝硬化失代偿期肝内外器官衰竭的病理生理改变,简述了肝内血管阻力、门静脉系统、心血管系统及炎症介质等相关细胞分子调节机制。通过全面分析肝硬化失代偿期门静脉高压症的病理生理发展进程,能够更好地理解引起病情恶化或缓解的潜在细胞分子机制,有助于提高疾病的诊断准确性和对疾病分期的正确把握。此外,发现阻断疾病恶化的药物治疗靶点将指导临床工作者更好地应对难治性门静脉高压症,改善患者预后。

肝硬化门静脉高压症围手术期管理中应坚持“三精”原则

非移植手术治疗肝硬化门静脉高压症在我国依然是常用的方法,其治疗地位不可替代[1]。虽然围绕肝硬化及其并发症的诊治已有较多专家共识和指南[1-4],但对于肝硬化门静脉高压症围手术期管理方面内容涉及较少。笔者总结本院肝硬化门静脉高压症围手术期管理经验如下。

肝硬化门静脉高压经颈静脉肝内门体分流术的临床应用

门静脉高压症是肝硬化患者最常见的临床表现,肝硬化患者在静脉血流因素影响下,常常出现一系列并发症,如威胁生命的上消化道出血、难治性腹水等。经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)是一种微创手术,其原理是通过在肝静脉与门静脉之间的肝实质内建立分流道,从结构上显著降低门静脉阻力,目前已广泛应用于肝硬化门静脉高压并发症的治疗。

基于多学科联合诊疗的教学模式在肝硬化门静脉高压症中的应用

探讨基于多学科联合诊疗的教学模式在肝硬化门静脉高压症中的应用情况。方法 选取2022年1月-2023年12月期间在消化科接受参加CHP临床教学的78名临床实习医生为本次的研究对象。通过数字随机法将实习医生平均分为传统教学组和联合教学组,每组39名。传统教学组和联合教学组分别给予传统教学和基于多学科联合诊疗的教学。比较两组实习医生带教后考核成绩,比较教学效果及实习医生对教学模式的满意度。结果 联合教学组的实习医生的理论考核成绩和实践操作考核成绩、教学效果、对教学模式的满意度均明显高于传统教学组(P<0.05)。结论 多学科联合诊疗的教学模式应用于CHP中证实了该教学模式能有效提高实习医生的主观能动性及临床应用知识的掌握。值得的消化内科中的临床教学中推广应用。

裸支架联合覆膜支架行经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗门静脉高压症远期效果

目的评价裸支架联合Fluency覆膜支架行经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)治疗门静脉高压症的远期效果和价值。方法回顾性分析2012年8月至2017年12月因顽固性腹水或肝硬化门静脉高压所致门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)在新疆医科大学第一附属医院和丽水市中心医院接受裸支架联合覆膜支架行TIPS治疗的29例患者临床资料。定期随访观察患者生存情况。采用Kaplan-Meier法分析患者术后分流道累积通畅率和累积生存率。结果TIPS技术成功率为100%。门静脉压力由术前(40.21±3.24)cmH_(2)O下降至术后(24.55±3.55)cmH_(2)O(P<0.05)。随访5.1~10.5年。术后1、3、5、7年分流道一期累积通畅率分别为89.7%、75.9%、75.9%、52.5%,5、7、9、10年累积生存率分别为100%、66.9%、66.9%、33.4%。肝性脑病发生率为13.8%(4/29)。结论采用裸支架联合Fluency覆膜支架行TIPS治疗门静脉高压症安全有效,远期分流道通畅率较高,肝性脑病发生率低。必要时可作为Viatorr支架替代应用。

肝硬化门静脉高压患者发生上消化道出血的危险因素分析

目的 探讨肝硬化门静脉高压患者发生上消化道出血的危险因素。方法 收集2018年3月至2023年3月北京丰台医院收治的80例肝硬化门静脉高压患者的临床资料,按照入院时是否存在上消化道出血将其分为出血组(n=41)和对照组(n=39)。收集所有患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、基础病史、肝硬化相关病史等,分析肝硬化门静脉高压患者发生上消化道出血的危险因素。结果 出血组患者年龄、饮酒史、收缩压、凝血酶原时间延长比例、服用抗血小板药物比例、未服用降低门静脉压力药物比例均高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄≥60岁、有饮酒史、凝血酶原时间延长、未服用降低门静脉压力药物、服用抗血小板药物均为肝硬化门静脉高压患者发生上消化道出血的独立危险因素(P<0.05)。结论 年龄≥60岁、饮酒史、凝血酶原时间延长、未服用降低门静脉压力药物、服用抗血小板药物均为肝硬化门静脉高压患者发生上消化道出血的独立危险因素,临床上可根据上述指标筛查高危患者,给予针对性的预防措施和监测。

一组非肝硬化性门静脉高压症病因分析和诊断路径探讨

目的分析一组非肝硬化性门静脉高压(NCPH)患者的病因和诊断方法,归纳总结诊断路径。方法2020年9月~2022年3月广西医科大学第一附属医院收治的NCPH患者105例,常规临床检查和基因分析诊断。结果本组经综合检查,诊断肝前型69例(65.7%),肝内型21例(20.0%)、肝后型4例(3.8%)和未诊断11例(10.5);常见疾病为胰源性疾病22例(31.9%),门静脉阻塞15例(21.7%),血液性疾病15例(21.7%);主要诊断方法为影像学检查28例(40.6%),消化内镜检查14例(20.3%),骨髓穿刺活检术12例(17.4%);NCPH病因诊断前三位的方法依次为影像学检查(33.3%)、综合分析(18.1%)和消化内镜(13.9%)检查。结论NCPH以肝前型门静脉高压为常见,常规行实验室和影像学检查,必要时行消化内镜和骨髓穿刺活检术可明确诊断。对于常规检查仍不能诊断的,再考虑肝内型和肝后型门静脉高压,行肝穿刺活检或下腔静脉穿刺造影等检查往往能进一步明确诊断。

胰源性门静脉高压症合并上消化道出血的介入治疗现状与展望

胰源性门静脉高压症(PSPH)是由于胰腺相关疾病引起脾静脉狭窄阻塞,导致以食管胃底静脉曲张出血、脾功能亢进为主要表现的临床综合征。该疾病临床治愈率低,治疗难度较大,急性大出血死亡风险高。介入治疗作为一种新兴的局部微创治疗方式,目前已逐渐得到临床认可,但由于病例数较少,目前国内外研究并不多。因此,本文旨在对PSPH合并上消化道出血的介入治疗现状和进展进行综述,期望为临床治疗PSPH提供更多的参考。

新型非选择性β受体阻滞剂卡维地洛治疗门静脉高压症的研究进展

门静脉高压症(PH)是肝硬化最常见的并发症,也是肝硬化失代偿的主要驱动因素。卡维地洛作为新型非选择性β受体阻滞剂(NSBB),较传统NSBB治疗肝硬化PH更有优势,有望作为治疗临床显著性门静脉高压(CSPH)的首选药物。与普萘洛尔和(或)食管静脉曲张套扎术(EVL)相比,卡维地洛在血流动力学应答及静脉曲张破裂出血的一级和二级预防中,均体现出更好的疗效;在全身血流动力学稳定和肾功能正常的肝硬化患者中,应用卡维地洛安全性良好,并可提高生存率。卡维地洛治疗PH的目标剂量为12.5 mg/d。本文就BavenoⅦ推荐在肝硬化中使用卡维地洛的研究进展做一综述。

门静脉高压非侵入性诊断方法的研究进展

门静脉高压(portal hypertension, PH)是肝硬化患者失代偿的重要病理特征,可导致腹腔积液、食管胃静脉曲张破裂出血和肝性脑病等严重并发症。对于代偿期慢性肝病患者,是否合并临床显著性门脉高压(clinically significant portal hypertension, CSPH)将直接影响患者的诊疗以及预后。目前PH诊断的金标准仍是肝静脉压力梯度(hepatic venous pressure gradient, HVPG)的检测,而随着诊断相关的医学影像学及医学分子生物学的发展,PH的无创诊断技术也在不断革新。本文主要就近年来PH的血清学及影像学诊断方法进展进行总结与探讨。

中医药治疗肝硬化门静脉高压症的研究进展

门静脉高压症(portal hypertension, PHT)是肝硬化发展过程出现的血管与循环系统的改变。目前常用的治疗以内科和外科治疗为主,但临床使用效果因人而异,不是对所有患者都有效,对于合并难治性腹水等严重并发症患者不适合使用,长期使用还会降低心率,产生耐药等不良反应。近年来中医以整体观和辨证论治的特色在治疗肝病方面有一定的优势。因此对中医治疗肝硬化门静脉高压症的研究进展展开研究,为临床诊断、治疗和预后提供更多思路。

《2023年美国肝病学会实践指南:肝硬化门静脉高压和静脉曲张的风险分层及管理》摘译

本实践指南旨在整合最佳实践建议,用于在慢性肝病患者中识别门静脉高压、预防首次肝功能失代偿、管理急性静脉曲张出血以及降低静脉曲张再出血的风险。该指南中最重要的变化涉及承认代偿期进展性慢性肝病的概念,使用无创评估识别临床有意义的门静脉高压,在发现门静脉高压时建议尽早使用非选择性β-受体阻滞剂,进一步探讨门静脉高压的潜在未来药物治疗选择,阐明优先经颈静脉肝内门体静脉分流术在急性静脉曲张出血中的作用,以及讨论胃底静脉曲张治疗相关的最新数据,并提出了新的主题,如门静脉高压性胃病、经食管超声心动图和抗肿瘤治疗前的内窥镜检查。

脾肿大在门静脉高压症外科中的地位

脾脏是机体重要的免疫器官,许多功能独一无二,同时兼有代谢和内分泌调节功能.当今,对门静脉高压症脾肿大,有害或者有益仍是个迷,外科的“切”与“保”一直是争论的焦点,并形成两派.鉴于脾肿大在门静脉高压症发展与治疗中所具有的特殊地位与作用,笔者结合自己长期的临床实践与基础研究,在这一领域不断传承与积累,改进与创新,对这一问题作一阐述,以此推动我国脾功能与脾外科的进一步发展.

肝硬化门静脉高压相关并发症的危险因素分析

目的:分析肝硬化门静脉高压相关并发症发生的危险因素。方法:回顾性分析2020年1月—2023年1月郴州市第二人民医院收治的322例肝硬化门静脉高压患者的临床资料,统计其并发症发生情况,另收集患者的年龄、性别等资料,统计分析并发症发生的危险因素。结果:322例肝硬化门静脉高压患者中,发生并发症的有58例,发生率为18.01%(58/322)。单因素分析显示,发生组的肝功能Child-Pugh分级为C级占比、有红色征占比均高于未发生组,门静脉内径高于未发生组,PT长于未发生组,ALB低于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,肝功能Child-Pugh分级为C级[OR=8.566,95%CI(4.535,16.181)]、有红色征[OR=10.817,95%CI(5.490,21.316)]、门静脉内径高[OR=1.791,95%CI(1.430,2.244)]、PT延长[OR=1.804,95%CI(1.496,2.176)]为肝硬化门静脉高压并发症发生的危险因素,ALB水平[OR=0.912,95%CI(0.852,0.977)]为肝硬化门静脉高压并发症发生的保护因素(P<0.05)。结论:肝功能Child-Pugh分级为C级、有红色征、门静脉内径高、PT延长为肝硬化门静脉高压并发症发生的危险因素,ALB水平高为肝硬化门静脉高压并发症发生的保护因素。

剪切波弹性成像在门静脉高压症TIPS疗效监测中的应用价值分析

目的 探讨剪切波弹性成像在经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)疗效监测中的应用价值。方法 选取在四川省人民医院行TIPS术治疗的43例患者的临床资料,每例在术前、术后均行门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉内径及血流速度测量,同时测量脾脏厚度,以及肝脏、脾脏剪切波速度(shear wave velocity, SWV)值,以门静脉压力梯度为金标准,观察术前、术后各指标的变化情况。结果 脾静脉、肠系膜上静脉内径以及肝脏剪切波速度术前、术后比较,差异无统计学意义(P>0.05),门静脉内径术后较术前差异有统计学意义(P<0.05),而TIPS术后门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉血流速度明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),门静脉压力梯度、脾脏SWV、脾脏厚度较术前减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉血流速度,脾脏厚度,脾脏SWV可作为TIPS术后疗效监测的重要指标。

术后早期活动对伴门静脉高压肝癌切除术患者康复的影响

目的探讨术后早期活动对伴门静脉高压肝癌切除术患者康复出院的影响。方法回顾性收集2019年6月至2021年6月在海军军医大学第三附属医院接受伴门静脉高压肝癌切除术的423例患者为研究对象,通过回顾性研究筛选348例患者为非早期活动组,75例患者为早期活动组,分析术前因素(年龄、性别、吸烟史等)和术中因素(术中肝门血流阻断、围手术期输血、肿瘤大小)对患者术后康复的影响。为了尽可能地减少选择性偏差,采用倾向性得分匹配方法对348例非早期活动组患者进行倾向性得分匹配,获得75例为非早期活动组,对非早期活动组在倾向性得分匹配前、后与早期活动组在术后早期并发症、胃肠功能恢复(包括术后首次通气时间、术后腹胀、术后腹泻)、术后住院时间、总住院时间方面进行比较。结果倾向性得分匹配前、后的非早期活动组和早期活动组术后严重并发症、术后腹泻、总住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05),术后首次通气时间、术后腹胀、术后住院时间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论术后早期活动能加快伴门静脉高压肝癌切除术患者胃肠功能恢复,促进营养物质的摄入和吸收,有利于术后肝功能的恢复,缩短患者术后住院时间,促进患者早日康复。

经颈静脉肝内门体静脉分流术降低门静脉高压对外周免疫细胞的影响及免疫变化与肝性脑病的关系

目的本研究旨在分析经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)降低门静脉高压对外周免疫细胞的影响及免疫变化与肝性脑病的关系。方法收集2020年10月—2022年10月在解放军总医院第五医学中心行TIPS治疗的39例肝硬化患者的临床资料,包括TIPS术前、术后1周及术后12周的实验室检查结果,以及肝性脑病的发生情况,分析外周免疫细胞的变化情况及其与肝性脑病的相关性。结果与基线相比,TIPS术后1周,白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil cell,ANC)、单核细胞绝对值(absolute monocytes cell,AMC)、CD8+T细胞水平均升高,差异有统计学意义(P均<0.05);术后12周,WBC、CD8+T细胞、T淋巴细胞水平均升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。单因素Logistic回归分析表明,年龄≥57岁(P=0.020)、TIPS术后1周丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)≥1 ULN(正常上限值)(P=0.041)、TIPS前中度贫血(P=0.083)和TIPS术后1周ANC<1 ULN(P=0.051)可能是肝性脑病发生的危险因素。将上述因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示年龄≥57岁(OR=8.333,95%CI:1.474~47.114)、TIPS术后1周ALT≥1 ULN(OR=7.433,95%CI:1.257~43.949)是肝性脑病发生的风险因素,TIPS术后1周ANC<1 ULN(OR=0.140,95%CI:0.025~0.987)是肝性脑病发生的保护因素。使用受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线评估预测准确性,结果提示TIPS术后1周ANC<1 ULN的ROC曲线下面积为0.835(95%CI:0.695~0.974,P=0.000),提示具有较显著的预测价值。结论WBC、CD8+T细胞水平在TIPS术后1周及12周增加;ANC、AMC水平在TIPS术后1周增加,术后12周恢复。中性粒细胞绝对值的早期变化可以预测肝性脑病的发生。

光谱法研究天然牛磺酸与肝硬化门静脉高压大鼠的肝组织蛋白相互作用

目的:通过光谱法研究天然牛磺酸(Taurine)与肝硬化门静脉高压大鼠的肝组织蛋白相互作用并探讨其作用机制。方法:将120只大鼠按随机数字法分成正常组、模型组、心得安组、天然牛磺酸组四组,每组30只,除正常组外,其余组用四氯化碳(carbon tetrachloride, CCL4)制备肝硬化门脉高压大鼠模型,造模同时给药。心得安组喂心得安,天然牛磺酸组喂天然牛磺酸,模型组喂等量生理盐水,疗程10周,治疗后对比各组门脉高压数值,并测定不同温度下各组天然牛磺酸药物-大鼠肝组织蛋白体系荧光光谱和天然牛磺酸紫外吸收光谱,根据光谱数据进行分析。结果:天然牛磺酸组大鼠门脉血流量(portal vein flow, PVF)、门脉压力(portal vein pressure, PVP)、门脉阻力(PVR)较心得安组、模型组更低,平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)较高。各组大鼠肝组织蛋白的Kq值均大于最大动态猝灭速率2.0×10^(10)L/(mol·s)。大鼠肝组织蛋白体系:焓变(△H):-8 707.633 6;熵变(△S):33.413 95。正常组吉布斯自由能变化(△G)、△H均为负值,△S为正值;天然牛磺酸组△G、△H均为正值,△S为负值,模型组无明显规律。正常组、模型组、天然牛磺酸组R值分别为1.77、2.35、2.28 nm, r值分别为1.24、1.31、6.56。结论:天然牛磺酸具有抗肝纤维化,减轻门脉高压的作用,其机制可能是改变了肝硬化门脉高压大鼠的肝脏组织蛋白结构,从而减轻肝损害。

特发性非肝硬化门静脉高压症的关键基因通路筛选与潜在中药预测

目的采用生物信息学方法对特发性非肝硬化门静脉高压症(idiopathic non-cirrhotic portal hypertension,INCPH)的基因芯片数据进行分析,获取疾病发生发展的关键基因和信号通路,预测治疗INCPH的潜在中药。方法从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)数据库下载关于INCPH的基因芯片数据集GSE77627,利用R语言对数据进行标准化并筛选INCPH的差异基因(differential genes,DEGs),并利用Metascape数据库对所有DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,并通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络;同时,利用CytoHubba插件筛选Degree值排名前15的DEGs作为关键基因。随后将关键基因与医学本体信息检索平台互相映射,以P<0.05为标准筛选治疗INCPH的潜在中药,并从TCMSP数据库中筛选潜在中药有效成分,导入Cytoscape软件构建中药相关网络图,并预测关键作用靶点。结果共获得1880个DEGs,其中表达上调的基因有1061个,表达下调的基因有819个。利用STRING数据库以及Cytoscape环境下的cytoHubba插件分析DEGs,筛选Dgree值排名15位的基因作为关键基因,分别是RPS27A、CDC42、EIF4E、MAPK1、PIK3R1、RPS6、RPS9、RPS8、RPL15、RPL27A、RPL24、RPL27、RPL26、RPL12和MAPK14。GO、KEGG分析显示DEGs主要参与配子生成、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等信号通路。结论筛选得到干预INCPH的潜在中药为人参、丹参、黄芪等,可能成为INCPH治疗的潜在分子药物来源。

基于症状管理理论的全方位护理对原发性肝癌伴门静脉高压病人TIPS术后康复效果、免疫功能、心理状态、并发症的影响

目的:探讨基于症状管理理论的全方位护理对原发性肝癌(PHC)伴门静脉高压(PHT)病人经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)后康复效果、免疫功能、心理状态、并发症的影响。方法:选取医院2021年1月-2022年12月收治的PHC伴PHT病人90例作为研究对象,均行TIPS术治疗,通过随机抽签法将病人分为全方位护理组和常规护理组各45例。常规护理组在TIPS围术期采用常规护理,全方位护理组在常规护理基础采用基于症状管理理论的全方位护理干预。统计对比两组术后恢复情况、免疫功能(CD_3^(+)、CD_4^(+)、CD_(8)^(+))、心理状况[焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]及并发症情况。结果:全方位护理组住院时间、首次进食时间、首次排便时间、首次下床活动时间均明显短于常规护理组(P<0.05);干预后全方位护理组CD_3^(+)、CD_(4)^(+)水平均明显高于常规护理组,CD_(8)^(+)明显低于常规护理组(P<0.05);干预后全方位护理组SAS、SDS评分均低于常规护理组(P<0.05);干预期间全方位护理组并发症发生率明显低于常规护理组,护理满意率高于常规护理组(P<0.05)。结论:基于症状管理理论的全方位护理用于行TIPS术治疗的PHC伴PHT病人围术期,可明显提升病人的免疫功能,改善病人的负性心理状况,降低并发症发生率,促进术后快速恢复,进而提升病人护理的满意度。