急性淋巴细胞白血病晚期骨髓复发并门冬酰胺酶静默失活1例

对2019年10月中山大学附属第一医院诊治的1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿采用培门冬酶治疗后静默失活的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,9岁3个月,ALL晚期骨髓复发,使用产自大肠杆菌的聚乙二醇修饰的培门冬酶化疗后因未出现预期的不良反应,如高血氨、低纤维蛋白原、低抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)等,进一步检测血浆门冬酰胺(ASN)浓度未达到耗竭标准,门冬酰胺酶活性为64.5 U/L,诊断为静默失活。更换为产自欧文菌的门冬酰胺酶治疗后,患儿ATⅢ最低降至33%,纤维蛋白原最低降至1.20 g/L,高血氨、ASN降低,门冬酰胺酶活性为1813.0 U/L,提示更换剂型治疗有效。临床医师应警惕门冬酰胺酶静默失活的发生,使用门冬酰胺酶治疗的患儿应监测门冬酰胺酶活性;在无条件检测酶活性的时候,密切监测有无高血氨、凝血功能紊乱等治疗相关不良反应对门冬酰胺酶静默失活有一定提示意义。

培门冬酶静默失活在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的新进展

门冬酰胺酶包括大肠杆菌和欧文菌来源的门冬酰胺酶,以及培门冬酶。与前二者相比,由于培门冬酶具有体内半衰期更长、免疫原性更低的优势,目前已成为儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的首选治疗药物。但是,临床应用培门冬酶治疗ALL患儿过程中,可发生培门冬酶静默失活,从而导致ALL患儿治疗无效,并且严重影响其预后。培门冬酶静默失活虽然属于亚临床超敏反应,但是与超敏反应相比,其具有一定的隐蔽性,临床难以识别。因此,笔者通过介绍在儿童ALL治疗中培门冬酶静默失活的定义、发生机制、流行病学特征、危害及处理措施等方面的最新研究进展,以期探寻培门冬酶静默失活的有效识别方法及处理措施。