靛玉红吲哚-3-取代物对肝癌HepG2细胞生物学行为的影响及其机制

目的:研究新合成的靛玉红衍生物吲哚-3-取代物A的体外抗肿瘤作用及可能机制。方法:以不同浓度的吲哚-3-取代物A作用于HepG2细胞,MTT法检测细胞活力;观察HepG2细胞的集落形成;DAPI染色观察细胞核的变化;Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡率;分别采用JC-1和Fluo-3/AM染色检测HepG2细胞线粒体膜电位和胞内Ca2+含量;蛋白质印迹检测Bcl-2、Bax的表达和Caspase-3、9的活化。结果:吲哚-3-取代物A对HepG2细胞的抑制作用呈时间浓度依赖性,且可抑制HepG2细胞克隆集落的形成。吲哚-3-取代物A作用于HepG2细胞后,细胞表现出明显的核固缩、碎裂等凋亡特征,Annexin-V/PI双染结果显示HepG2细胞出现明显的凋亡,细胞凋亡相关的Caspase-3、9活化也明显增加。同时,吲哚-3-取代物A处理可降低Bcl-2的蛋白表达水平,提高Bax的蛋白表达水平,呈浓度依赖性。此外,吲哚-3-取代物A能降低线粒体膜电位并诱发细胞内钙离子超载。结论:吲哚-3-取代物A能够诱导HepG2细胞出现明显的细胞凋亡,其机制可能与损伤线粒体,活化线粒体介导的细胞凋亡通路密切相关。

β-羰基酸与N-Boc靛红亚胺的脱羧Mannich反应合成3-氨基-3,3'-二取代氧化吲哚衍生物

以5 mol%辛克宁衍生的手性双功能硫脲叔胺为催化剂,β-羰基酸和N-Boc靛红亚胺为原料,经脱羧Mannich反应合成了14个3-氨基-3,3'-二取代氧化吲哚衍生物,收率73%~99%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

3-取代吲哚酮类抗癌药物对抗神经退行性疾病之进展

3-取代吲哚酮类化合物设计通过竞争性抑制多种受体酪氨酸激酶对抗肿瘤,其中舒尼替尼、靛玉红等多个化合物已在临床用于肾细胞癌、胃肠间质瘤等治疗。最近研究发现3-取代吲哚酮类化合物在多种细胞、动物模型发挥神经保护活性,可能治疗帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病。本文系统综述3-取代吲哚酮类化合物通过作用于c-Jun氨基末端激酶、糖原合成酶激酶-3β、细胞周期素依赖性激酶-5、肌细胞增强因子-2、神经元性一氧化氮合酶、乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶-B等多个靶点,产生神经保护的作用机制,并展望这类化合物“老药新用”对抗神经退行性疾病的可能性。

3-取代氧化吲哚的合成及其抗肿瘤活性研究

以不同取代的靛红为起始原料,通过和各种取代基的格式试剂反应生成3-羟基化氧化吲哚中间体,然后在氮原子和氧原子上用Boc保护,再在Pd/C条件下氢气脱OBoc,即得到3-取代-N-叔丁氧羰基氧化吲哚(3a^3g),总产率为52%~67%,讨论了底物取代基对反应产率的影响。结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征。采用MTT法研究了3a^3g体外对前列腺癌细胞(PC-3)的抗肿瘤活性。结果表明:5-氟-3-苯基-N-叔丁氧羰基氧化吲哚(3d)对PC-3具有较好的抑制活性。

有机催化靛红与4-苯基-3-丁炔-2-酮高效合成3-取代-3-羟基氧化吲哚类衍生物

发展了一种有机催化靛红与4-苯基-3-丁炔-2-酮的反应,提供了高效合成3-取代-3-羟基氧化吲哚类衍生物的方法.该方法所采用的有机催化剂廉价易得,靛红底物中氮原子无需保护,反应操作简单,条件温和,各种不同取代基的靛红以及4-芳基-3-丁炔-2-酮都能较好地参与反应且以较高的收率合成目标产物.另外,该体系也可用于催化靛红与3-己炔-2-酮的反应.