新型N-取代靛红杂合喹唑啉类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以N′-(2-氰基-4-碘苯基)-N,N-二甲基甲脒和靛红为起始原料,N′-(2-氰基-4-碘苯基)-N,N-二甲基甲脒先与芳胺发生Dimroth重排,再进行Suzuki偶联生成化合物4a~4c;靛红经1-位取代、3-位成腙生成化合物7a~7c;最后经化合物4a~4c和7a~7c之间的亲核加成,合成了9个新型N-取代的靛红杂合喹唑啉类化合物8a~8i。利用核磁共振、红外光谱和高分辨质谱对目标化合物进行表征,并以SW480、A431、NCI-H1975和A549人肿瘤细胞为受试细胞,采用MTT法对9个目标化合物的抗肿瘤活性进行评价。结果表明:大部分化合物均具有较强的肿瘤细胞增殖抑制作用,其中化合物8a、8b、8e、8g对4种受试细胞均具有良好的生长抑制作用,优于阳性对照拉帕替尼和吉非替尼。可见,当在喹唑啉单元4-位引入3-乙炔基苯氨基时,对肿瘤细胞的增殖抑制活性较好;当引入3-氯-4-氟苯氨基和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基时,对肿瘤细胞的增殖抑制活性次之。当靛红单元5-位无取代基或被F取代时,对肿瘤细胞的增殖抑制活性较好;当被Cl取代时,对肿瘤细胞的增殖抑制活性较差。

侧链型聚(靛红-联苯)阴离子交换膜水电解性能

对阴离子交换膜(AEM)进行分子结构设计,制备出满足AEM水电解技术需求的高碱稳定性、高电导率的AEM。通过超强酸催化反应制备出具有高碱稳定性的聚(靛红-联苯)(PBPIN)主链;门秀金反应制备出含有高碱稳定性阳离子(哌啶阳离子)以及烷基间隔基的侧链(6C-Pip);门秀金反应将6C-Pip侧链接枝到PBPIN中制备出PBPIN-6CPip膜。为了验证PBPIN-6C-Pip膜的高碱稳定性以及高电导率,对其在高温KOH溶液中进行了碱稳定性测试,PBPIN-6C-Pip膜在80℃、1 M KOH溶液中浸泡900 h后离子交换容量保留率高达97.02%;对其进行了电导率测试以及透射电子显微镜表征,PBPIN-6C-Pip膜在80℃的纯水中电导率可达88.2 mS/cm,同时具有良好的微相分离结构。对AEM电解槽运行参数(KOH溶液浓度、温度、循环方式)进行了系统地研究后,在最优运行参数下(80℃、2 M KOH,2.0 V),对PBPIN-6C-Pip膜进行了水电解性能测试,电流密度可达1.20 A/cm^(2),在此电流密度下运行700 h后电解槽的电流衰减率仅为0.16 mA/(cm^(2)·h)。通过制备出含有高碱稳定性阳离子与无氧主链的侧链型AEM,验证了无氧主链与侧链结构在AEM碱稳定性与电导率提升方面的潜力,为后续研究提供了实验基础。

苯并氮杂靛红化合物的合成

以4-氯-3-硝基喹啉为原料,经取代、脱Boc保护、还原、关环和氧化,合成了苯并氮杂靛红化合物(1H-吡咯并[2,3-c]喹啉-1,2(3H)-二酮化合物Ⅵ),总收率为54.23%。利用1H NMR,13C NMR,高效液相色谱和高分辨质谱,对其结构进行了表征。并探讨了化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和化合物Ⅵ合成工艺的影响因素。此外还对对中间体Ⅴ和化合物Ⅵ的反应机理进行了探讨。

硫代靛红衍生的三氟乙基酮亚胺的合成

以硫代靛红和三氟乙胺盐酸盐为原料,以原甲酸三甲酯为脱水剂,在温和条件下以5%~35%收率合成了11个新型的硫代靛红衍生的三氟乙基酮亚胺衍生物3a~3k,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。初步尝试了该亚胺和苯并噻吩砜的[3+2]环加成反应,得到了含三氟甲基的多环杂环化合物。

有机催化靛红亚胺与1,2,4-三氮唑衍生物的不对称aza-Mannich反应

将Takemoto型(硫)脲衍生物用于催化靛红亚胺与1,2,4-三氮唑的不对称aza-Mannich反应.筛选出最佳催化剂体系为:10%(摩尔分数)的1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1R,2R)-2-(吡咯烷-1-基)环己基]硫脲催化剂1e,1 mL乙醚为溶剂,室温反应.以77%~90%的产率和最高达99%的对映选择性获得手性3-N,N’-缩酮-2-吲哚酮衍生物.

氮磷共掺杂碳荧光微球荧光法快速检测5-硝基靛红

以磷酸铵和抗坏血酸钠为前驱体,通过一步水热法合成了水溶性良好的氮、磷共掺杂碳荧光微球(N/PCFMs)。通过透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜图(SEM)、紫外-可见吸收光谱、荧光光谱、X射线光电子能谱等技术对制备的N/P-CFMs进行形貌及光学性质表征。结果表明,N/P-CFMs呈近似球形,尺寸分布在1.09~2.30μm之间;N/P-CFMs表面含有羟基、氨基、羧基及磷酸等官能团,因此其具有较好的水溶性。该N/P-CFMs荧光量子产率为18.9%。基于5-硝基靛红对N/P-CFMs的快速、高选择性猝灭,建立了定量测定水中5-硝基靛红含量的新方法。在最优实验条件下,在0.01~500μmol·L^(-1)范围内,5-硝基靛红的浓度与N/P-CFMs的荧光强度比值(F_(0)/F,F_(0)为N/P-CFMs探针的初始荧光强度,F为加入5-硝基靛红后的荧光强度)呈现良好的线性关系,线性方程是F_(0)/F=0.01246C+0.9958,相关系数(R^(2))是0.9928。检出限为3.5 nmol·L^(-1)。并验证了5-硝基靛红对N/P-CFMs的荧光猝灭机理为内滤效应和静态猝灭效应。将建立的方法用于检测海水中的5-硝基靛红含量,加标回收率为98.6%~102.6%(RSD≤2.0%),所得结果与高效液相色谱法测定结果基本一致,表明本方法具有良好的实用性。

手性叔胺脲催化靛红亚胺与苯胺的不对称aza-Mannich反应

报道了Takemoto型手性(硫)脲催化靛红亚胺与苯胺的不对称aza-Mannich反应。在0.1 mmol反应量下,筛选出最佳催化剂体系为:10 mol%催化剂N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N′-[(1S,2S)-2-(二甲氨基)环己基]脲1d,1 mL乙醚,0℃反应。以71~82%的收率和最高达97%ee获得系列手性3-N,N′-靛红缩酮。

有机催化靛红亚胺与1,3二羰基化合物的不对称Mannich反应

将Takemoto型(硫)脲及方酰胺衍生物催化剂用于靛红亚胺与1,3-二羰基化合物的不对称Mannich反应,筛选出最佳催化剂体系为:10 mol%催化剂1h,1 mLCHCl_(3)为溶剂,室温反应,以82~92%的产率和最高达94%的对映选择性获得手性3-氨基-2-吲哚酮化合物。

靛红杂合体的抗菌活性研究进展

内源性物质靛红广泛存在于自然界中,具有生物活性谱广、毒性低和可修饰位点多等优点,是生物活性物质中的常见结构骨架。靛红类化合物可与包括DNA旋转酶、拓扑异构酶Ⅳ、丝状温度敏感蛋白Z和青霉素结合蛋白在内的多个靶点结合,具有潜在的抗菌活性。其中,靛红杂合体可同时作用于多个靶点,对克服耐药性和拓展抗菌谱具有独特的优势。因此,靛红杂合体在抗菌领域引起了药物化学家的关注。本文将综述2018—2022年间所发展的具有潜在抗菌活性的靛红杂合体的最新研究进展,为进一步研究提供参考。

靛红二聚体和杂合体的抗结核活性研究进展

结核病被认为是由单一传染源引起的最致命的疾病之一,严重威胁人类生命健康,目前已成为全球最受关注的重大公共卫生问题之一。传统的一线抗结核药物具有疗效好和毒副作用低等优点,拯救了无数人的生命。然而,随着单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药结核的不断涌现和广泛传播,一线抗结核药物的疗效不断下降。因此,亟须开发新型抗结核药物。不幸的是,近几十年来鲜有新型抗结核药物上市,反映出该领域的机遇与挑战。靛红类化合物具有包括抗结核在内的多种生物活性且毒副作用小,引起了药物化学家的广泛关注。其中,靛红二聚体和杂合体具有结构多样性和可作用于多个靶点等优点,对药敏型和耐药结核均显示出潜在的活性,是寻找新型抗结核药物的良好结构骨架。本文将综述2017—2022年间所研发的具有潜在抗结核活性的靛红二聚体和杂合体的最新研究进展,为进一步研究提供参考。

7-硝基靛红的高效液相色谱分析

建立了一种7-硝基靛红的高效液相色谱定量定性分析方法。使用填充物为C18的不锈钢柱,柱温为40℃,流动相为乙腈+纯水(15+85,体积比),流速为1.0 m L/min,在270 nm波长下进行检测分析。结果表明,7-硝基靛红的浓度和峰面积之间呈现出良好的线性相关,其相关系数为1.000 0,标准偏差为0.16%,变异系数为0.18%,回收率为100.12%~100.86%,说明该方法操作简单,结果准确,重现性良好。

4-溴-5-甲基靛红的Baeyer-Villiger氧化反应

Ｂａｅｙｅｒ－Ｖｉｌｉｇｅｒ反应是由酮制备酯的重要方法［１］．氧化剂通常有两类：（１）有机过酸；（２）过硫酸钾／硫酸（Ｃａｒｏ酸）．由于靛红结构特殊，我们分别以单过邻苯二甲酸［２］和过硫酸钾／硫酸［３］为氧化剂氧化４－溴－５－甲基靛红（１），得到了两...

溴代靛红异构体含量的同时测定

采用紫外二阶导数分光光度法测定常山酮合成工艺中同分异构体6-溴靛红和4-溴靛红的含量。4-溴靛红测定的线性范围2～80mg/L，相对标准偏差0．178％，回收率99．9％～100．1％；6-溴靛红测定的线性范围2～60mg/L，相对标准偏差0．091％，回收率98．7％～100.1％。该法简便、快捷、准确、灵敏。

新型靛红衍生化β-环糊精键合SBA-15液相色谱固定相的制备与表征

利用靛红的羰基与β-环糊精单取代乙二胺的缩合反应,合成得到种靛红衍生化β-环糊精Schiff碱类化合物。以3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷为偶联剂,将其键合到自制的有序介孔二氧化硅材料SBA-15表面,制得种新型的靛红衍生化β-环糊精键合SBA-15液相色谱固定相(ISCDP)。分别对β-环糊精衍生物、SBA-15及固定相进行必要的结构表征。在反相色谱条件下,以卤代尿嘧啶类极性化合物和二取代苯位置异构体为探针,评价新固定相的基本色谱性能。在极性有机溶剂和反相模式下,将新固定相分别用于β-受体阻滞剂药物和丹磺酰化氨基酸对映体的拆分,探讨了相关色谱分离机理。实验表明,靛红吲哚环的引入,增强了环糊精类固定相对卤代尿嘧啶的反相色谱分离能力,分析时间小于7 min。固定相分离硝基苯胺、氨基苯酚和苯二酚的位置异构体时也表现出较高的立体选择性,其中对位异构体均后被洗脱,这与包结作用相关;靛红衍生化β-环糊精配体也提高了固定相的手性分离能力,除疏水作用外,靛红衍生化β-环糊精配体还能提供偶极、氢键、π-π和包结等作用,多种协同作用力有利于提高新固定相的手性和非手性分离的选择性。SBA-15作为键合基质,其有序的孔结构有利于保持色谱柱的良好渗透性和小的传质阻力,在快速高效分离分析中具有应用潜能。

内源性MAO-B抑制因子靛红对大鼠旋转行为的影响

靛红 (Isatin,ISA)在 6 -羟多巴胺损毁多巴胺神经元造成的大鼠旋转行为模型 ,急性投药 10 0μg· g-1ip显著抑制 L - DOPA诱发的旋转行为 (P<0 .0 1)。慢性 ig ISA 2 0 0μg· g-1连续给药 7d,对旋转行为也具有显著抑制作用 ,总转数减少 (P<0 .0 1)。因此 ISA对 L - DOPA诱发的旋转行为有抑制作用。

靛红衍生物的合成及其对稻瘟菌的生物活性

以靛红为原料合成了系列3-亚胺基/亚甲基-吲哚-2-酮化合物及其Mannich碱衍生物,研究了它们在抗稻瘟菌方面的活性,发现了这两种类型的若干化合物有较好的抑制稻瘟菌孢子萌发的活性,初步讨论了构效关系。认为1位的羟甲基和胺甲基、3位的亚甲基是药效团,芳基亚甲基苯环上对位取代基、羟基取代基和吸电子取代基不利于活性的提高,邻位的供电子取代基有利于活性的提高。

靛红钾法测定水中的臭氧浓度

采用靛红钾法测定了水中的臭氧浓度,试验结果表明,靛红钾水溶液对光谱的吸收在λ=610nm处最大。靛红钾法的摩尔吸光度Δε=-20400L/(mol·cm),当臭氧浓度在0.005～30mg/L范围时,Δε基本不随臭氧加入量的变化而改变。在酸性条件下,H2O2、ClO-3和2、ClO-ClO-4的浓度小于待测臭氧浓度的10倍时,对臭氧测定无影响,Cl2和I2的干扰作用可用丙二酸消除。

溴酸钾氧化靛红催化光度法测定痕量亚硝酸根

基于磷酸介质中ＮＯ－２催化溴酸钾氧化靛红的褪色反应，建立了测定痕量ＮＯ－２的新方法，并讨论了其动力学条件。方法检测限为１．３６×１０－６ｇ／Ｌ，线性范围０．３～２μｇ／２５ｍＬ，方法简便，已用于环境水样中痕量ＮＯ－２的测定。

高碘酸钾-靛红体系催化光度法测定钢中微量钒

研究了钒 对KIO4 氧化靛红褪色反应的催化作用 ,建立了一种测定微量钒的方法。在室温 2 2℃下 ,钒量在 0～4 0 μg/mL范围内与ΔA呈线性关系 ,检出限为 0 1μg/mL。在NaF及尿素存在下 ,多数常见离子无干扰。方法简便 ,灵敏度较高 ,用于钢中钒的测定 。