111例PD-1抑制剂治疗食管癌可疑且非预期严重不良反应报告分析

目的分析临床试验中PD-1抑制剂治疗食管癌的可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)报告,为PD-1抑制剂治疗食管癌提供更可靠的安全性信息,以加强临床试验中的风险预警。方法回顾性分析2020年7月至2021年10月河南科技大学第一附属医院临床试验机构接收的来源于全国66家临床试验机构的PD-1抑制剂治疗食管癌的SUSAR报告。对报告信息以年龄、性别、SUSAR分级、SUSAR出现时间、SUSAR与研究药物相关性判定、不良反应和累及系统器官分类(SOC)等分组进行分析。结果111例SUSAR报告中男女分别占86.49%和13.51%,年龄主要分布于60~69岁(51.40%),不良事件≥3级的SUSAR报告占比最多(72.07%);SUSAR发生平均时间为135.4 d;SUSAR发生后“暂停用药”占比最多(31.53%);SUSAR发生与研究药物相关判定方面,研究者与申办者对于“无法判断”“肯定有关”判断不一致达到100%,“可能有关”的报告不一致占71.05%;不良事件和SOC主要为胃肠系统反应、感染与侵染,其中食管瘘和肺炎的报告率最高(8.97%)。结论临床试验机构应健全药物警戒制度,申办者和研究者应及时对上报的SUSAR报告进行评估、监测和上报,以保障临床试验期间受试者的用药安全。

PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗中非血液学不良反应的管理

随着PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗中的应用日益增多,越来越多的医生面临着不良反应管理的问题,全面了解各种PARP抑制剂的作用机制和毒性特征是确保安全用药的当务之急。本文总结了FDA批准的几种PARP抑制剂治疗时非血液学不良反应的发生率,并给出了相应的处理建议,旨在保障治疗安全性的同时提高治疗效果,并有利于建立跨学科之间的沟通。

国际输血协会《非感染性输血不良反应监测标准》之解读

国际输血协会血液安全监测工作委员会（Working Party On Haemovigilance，International Society of Blood Transfusion）于2011年公布了《非感染性输血不良反应监测标准》（以下简称《监测标准》）。《监测标准》以欧洲血液安全监测网络和其他血液安全监测系统使用的以及已公开发表文献给出的“输血不良反应”的定义为编制基础，经ISBT血液安全监测工作委员会（2006年9月2日开普敦会议）评审通过后，已在国际血液安全监测网络（International Haemovigilance Network）应用。现将其主要内容解读如下。

非感染性临床输血不良反应81例回顾性分析

目的探讨非感染性输血不良反应的发生情况及预防措施,从而提高医务人员对临床输血不良反应的认识和重视程度,降低输血不良反应发生率,建立安全、科学、合理的输血机制。方法回顾性分析济宁医学院附属滕州市中心人民医院2018年1月1日至2021年12月31日发生的81例输血不良反应,分析非感染性输血不良反应的科室分布、时间分布、年龄分布、血型及血制品种类分布等。统计学方法采用χ2检验。结果各种血液制品的输注过程中均可导致不同程度的输血不良反应。2018年1月1日至2021年12月31日期间接受输血的患者共24608人次,发生输血不良反应81例,总发生率为0.33%;发生科室主要集中在妇产科,年龄主要集中在20~<60岁,其中女性发生率为0.23%(56/24608),男性发生率为0.10%(25/24608);输血不良反应患者中有输血史54例(66.7%),无输血史27例(33.3%)。4年间2018年、2020年输血不良反应发生较多,共54例,占总数的66.7%;2019年和2021年较少,共27例,占总数的33.3%;不同年份之间输血不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=9.528,P<0.05)。输注血液成分以去白细胞单采血小板的输血不良反应发生率最高[0.66%(22/24608)],其次为去白细胞悬浮红细胞[0.31%(43/24608)]、病毒灭活冰冻血浆[0.31%(16/24608)],其他血液制品未见输血不良反应发生,去白细胞单采血小板与去白细胞悬浮红细胞、病毒灭活冰冻血浆的输血不良反应发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。不良反应类型以过敏反应为最多,为58例,其次是非溶血性发热反应8例。结论临床输血作为救治危重症患者一项重要治疗措施,医护人员要严格按照规范和制度用血,尽最大努力地减少输血不良反应发生,使临床输血更安全、科学、合理。

非传染性输血不良反应的发生机制分折

目的探讨非传染性输血不良反应的发生机制。方法以2016年12月至2017年6月于我院妊娠分娩输血发生非溶血性不良反应的34例住院患者为实验组,另择取同期于我院妊娠分娩输血未发生任何输血不良反应的34例住院患者为对照组。取患者外周血样,检测T淋巴细胞、HLA、IL-1、IL-6、TNF-α、IFN、IgG、IgA、IgE和HP,对比观察两组患者各指标差异变化。结果非溶血性发热患者血清IL-1、IL-6、TNF-α和IFN显著高于对照组,非溶血性过敏反应患者IgA、HP低于对照组,输血后紫癜患者PL阴性率高于对照组,TAGVHD患者T淋巴细胞和HLA阳性率高于对照组,差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论输血可导致发热、过敏、紫癜等多种非溶血性不良反应,其发生与外周血液中多种因子的含量存在相关性且作用机制复杂,加强对相关指标的监测对减少或避免输血不良反应具有积极作用,具备临床研究价值。

73例嵌合抗原受体T细胞治疗产品可疑且非预期严重不良反应报告分析

目的对来自临床试验嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗产品的可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)报告进行分析和总结。方法对2018年5月1日至2019年8月31日国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)接收的CAR-T细胞治疗产品的SUSAR个例安全性报告进行回顾性分析。结果 CDE共接收73例CAR-T细胞治疗产品的SUSAR报告。从2018年8月接收到第1份报告开始,SUSAR报告递交的数量呈逐渐增加趋势。受试者中男女比例为54.1%和45.9%。60~69岁的受试者最多,为39.7%,来自国内的SUSAR报告6份,为8.2%,Ⅰ/Ⅱ期临床试验的SUSAR报告最多,为43.8%,≥3级不良反应构成比为69.6%。不良反应累及系统-器官主要为神经系统疾病和全身性疾病及给药部位反应等。细胞因子释放综合征和CAR-T相关的脑病综合征报告率为39.6%和23.3%。共有13例受试者死亡,死亡原因主要为肿瘤进展和重度感染。结论申办者应建立健全药物警戒制度和体系,按时限递交SUSAR报告,提高报告质量。监管部门也会对SUSAR报告进行监测和评价,以保障临床试验期间受试者的用药安全。

我国药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应快速报告的常见问题及建议

目的为提高药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应快速报告的质量。方法以近2年监管机构收到的安全性快速报告问题为基础,结合目前国内外快速报告的相关要求及现状,筛选出共性问题。结果对我国药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应快速报告的几点共性问题提出分析和建议。结论从事药物临床试验期间快速报告工作的相关人员应准确理解国内外药物警戒相关的指南、法规等要求,更好地保护好受试者安全。

2020年版GCP实施后可疑且非预期严重不良反应报告分析

目的促进可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)报告的管理。方法收集2020年7月至10月由申办者报告至药物临床试验机构办公室的SUSAR报告1323份,回顾性分析其报告中试验项目分期、试验用药物的注册分类、转归情况、事件性质(类别)等。结果试验项目分期中,发生于Ⅱ期药物临床试验项目245份(18.52%),Ⅲ期药物临床试验项目1078份(81.48%)。注册分类中,化学药品1类54份(4.08%)、5类9份(0.68%),生物制品1类1212份(91.61%)、2类43份(3.25%)、7类2份(0.15%)、9类3份(0.23%)。SUSAR转归情况中,结局为痊愈465份(35.15%),好转/缓解220份(16.63%),未好转/未缓解/持续454份(34.32%),致死153份(11.56%)。结局为未好转/未缓解/持续与致死的SUSAR试验用药物中,化学药品1类35份(64.81%),生物制品1类551份(45.46%)、2类18份(41.86%);结局为致死的SUSAR试验用药物中,生物制品1类148份(12.21%)、2类4份(9.30%),化学药品5类1份(11.11%)。SUSAR事件性质(类别)分布中,致死或危及生命的SUSAR 272份(20.56%),非致死或危及生命的SUSAR 1051份(79.44%)。结论药物临床试验机构需对生物制品1类与化学药品1类临床试验中的SUSAR进行重点审核,并加强此类试验中的风险预警,以便早期识别。

反复发生溶血性输血不良反应一例

目前世界上每时每刻都有人需要血液用于手术、创伤、贫血等各种治疗，血液在当今医疗卫生中发挥着不可取代的作用。但是，输血是一把双刃剑，由于血液的复杂性和多样性，输血存在发生感染性和非感染性输血不良反应的严重风险。

达比加群酯与华法林对NVAF患者FIB、PT、TT、APTT、INR水平的影响及不良反应

目的:探讨达比加群酯与华法林对非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者FIB(纤维蛋白原)、PT(凝血酶原时间)、TT(凝血酶时间)、APTT(部分凝血活酶时间)、INR(国际标准化比值)水平的影响及不良反应。方法:将62例NVAF采用双盲法分为对照组(n=31)和观察组(n=31),对照组给予华法林治疗,观察组采用达比加群酯治疗,按国际标准化比值(INR)调整剂量。比较两组FIB、PT、TT、APTT、INR水平变化及不良反应。结果:观察组的总体有效率为96.77%,高于对照组的(P 77.42%<0.05)。治疗后两组PT、TT、APTT、INR均较治疗前明显改善(P<0.05),而观察组PT、TT、APTT、INR的改善幅度明显优于对照组(P<0.05)。结论:达比加群酯治疗NVAF的疗效优于华法林,能显著改善PT、TT、APTT、INR,且不良反应少。

157例非传染性输血反应相关因素的回顾性调查

目的探讨影响非传染性输血反应的相关因素,以提高医护人员对输血不良反应的认识,采取针对性的预防措施。方法对2009年1月-2013年12月在本院接受输血治疗的30 367患者的信息,包括性别、年龄、输血史、输血前用药、血液制品、原发疾病及输血不良反应第1症状在不同时间段的发生情况,做回顾性调查分析与统计学比较。结果本组接受输血治疗的患者的非传染性输血不良反应率为0.52%(157/30 367),非传染性输血反应的第1症状主要为发冷发热[占54.1%(85/157)]、荨麻疹或面部潮红[占35.7%(56/157)];发生在<15和≥15min的非传染性输血不良反应所占比例为33.4%(53/157)vs 66.6%(104/157)(P<0.05)。输血前用药病历占输血总病历的41.1%,输血前有、无预防性用药者的非传染性输血不良反应率无明显差异(P>0.05)。女性受血者、输注全血者、输血≥3次这及恶性疾病患者的非传染性输血反应率较高(P<0.05)。结论输血前预防性用药不宜常规使用;女性患者、输血≥3次者和/或恶性疾病的患者输血治疗时需要医护人员加强监护,避免输注全血,而根据病情选择适合的成分血输注,以减少非传染性输血反应的发生。

我院抗肿瘤药物临床试验可疑且非预期严重不良反应报告分析

目的分析医院抗肿瘤药物可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)基本情况,为抗肿瘤药物临床试验的安全性监测与管理提供参考。方法收集2020年11月至2022年5月上报的SUSAR报告,对报告类型、临床试验项目分期、病例人口学特征、药物分类及靶点、SUSAR累及系统-器官、临床表现、严重程度、不良事件通用术语标准(CTCAE)分级和事件转归等方面进行统计分析。结果346例次SUSAR报告中,受试者年龄(57.00±11.05)岁,女性(229例次,占66.2%)和乳腺癌患者(89例次,占25.7%)居多。从药物类型来看,绝大多数(326例次,占94.2%)为新型靶向抗肿瘤药物,主要包括小分子靶向药物(166例次,占45.5%)、免疫检查点抑制剂(74例次,占20.3%)、双特异性抗体(35例次,占9.6%)和抗体偶联药物(34例次,占9.3%)等。346例次SUSAR主要累及系统-器官包括消化系统(77例次,占22.3%)、血液系统(42例次,占12.1%)、呼吸系统(40例次,占11.6%)和心血管系统(33例次,占9.5%)等。SUSAR的CTCAE分级主要为3~5级(277例次,占80.1%),严重程度主要为导致住院或延长住院时间(260例次,占75.1%)。结论该院现开展的临床试验以创新药物为主,发生SUSAR的风险较高;医疗机构应加强临床试验从业人员对SUSAR快速报告标准程序的理解与认识,制定项目安全性监测计划,切实保护临床试验受试者安全。

新版GCP施行后临床试验机构严重不良事件/可疑非预期严重不良反应报告现状分析与建议

目的:分析新版药物临床试验质量管理规范(GCP)施行后,不同申办者严重不良事件(SAE)报告要求及可疑非预期严重不良反应(SUSAR)报告递交的现状和存在问题,探讨机构中完善SAE/SUSAR管理的可能环节,为指导试验各方进一步做好药物试验安全警戒工作,做好临床试验风险把控提出建议。方法:汇总分析某医院2020年7月1日—2020年12月31日期间,60家申办者的SAE报告表和64家申办者的SUSAR报告;按照同个申办者同种格式递交算1个研究样本,最终确定有效原始SAE报告表62份,SUSAR报告87份。结果:申办者所使用的SAE表中,61.3%为申办者自行设计模板,32.3%使用原国家食品药品监督管理总局(CFDA)SAE报告模板,6.4%使用电子数据采集(EDC)直接导出的SAE报告表;不同申办者提供的SAE表格存在差异,部分SAE表格设计存在字段重复设计、字段选项设置不合理、逻辑性问题、必要字段缺失、手写填报、表格设计不美观(字体较小等)等问题。机构接收的SUSAR中,有38家申办者进行过单个的个例SUSAR报告,其中使用自制表格模板的申办者共5家(13.116%),使用原CFDA表格模板的申办者共10家(26.31%),使用CIOMS表格模板的申办者共23家(60.53%)。统计结果显示目前递交单个个例报告主要采用CIOMS模板,而递交过行列汇总表的49家申办者使用行列格式、字段和递交频率均不相同,有待进一步统一规范。结论:业内暂无SAE报告表统一模板,申办者需加强对SAE报告表的规范设计和填写指引,提高研究者填写SAE报告的效率和个例安全性报告的数据质量。不同申办者递交机构和伦理的SUSAR存在较大差异,部分表格不足以支持安全信息审查要求,且递交SUSAR报告的时限和频率存在差异,以致机构和伦理委员会可能无法准确判断试验和受试者的风险程度。

预防儿童非感染性输血不良反应的措施

输血作为一种治疗手段已广泛应用于临床,但由此可能出现的不良反应也应引起临床医生的重视.1993～2000年我科共输血533人次,无一例因输血而发生心力衰竭、发热、过敏反应、严重溶血及中毒反应.对预防非感染性输血不良反应,我们有以下几点体会:

药师在临床可疑且非预期严重不良反应中的价值探讨

目的 通过建立专业的临床药师团队,规范处理严重不良事件(SAE)与可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)的安全信息,构建药师在临床研究不良反应的监管体系,实现药师在临床SUSAR中的价值。方法 根据《2020年度药品审评报告》,分析SUSAR报告的现状;药师结合政策要求以及某院发生的典型案例进行分析,探讨药师在案例中发挥的作用。结果 根据目前的法规要求以及药师在案例中发挥的作用,找到药师在临床研究中的地位和价值。结论 参考国际临床监管经验,建立药师队伍参与诊疗方案的深入讨论和分析,由药师针对案例提出个性化的诊疗和用药建议。对规范化SUSAR上报具备重要意义,并且更有利于协助医生保护受试者安全健康权益,也有利于整个研究的开展和实施。

药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应个例安全性报告常见问题分析与思考

药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)个例安全性快速报告制度已在我国建立与实施,对于完善我国临床试验期间药物警戒制度与技术体系、加强临床试验风险监管具有重要意义。由于该项工作开展时间较短,目前申办者递交的SUSAR个例报告在规范性、完整性、准确性等方面还存在一些问题和欠缺。本文对于基本层面常见问题进行简要梳理和分析,以供临床试验申办者及药物警戒人员作为进一步完善相关工作的参考。

我国药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应快速报告存在的问题及报告要求

药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应快速报告是实施临床试验期间药物警戒的重要手段。通过对目前我国药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应快速报告存在的问题进行分析和总结,进一步强调申办者的主体责任,提出个例安全性报告的报告要求,以提高我国在药物临床试验期间快速报告的质量,加强药物临床试验期间药物警戒的监管。

滤白悬浮红细胞与普通悬浮红细胞的输血反应

目的:对比研究普通悬浮红细胞和滤白悬浮红细胞引起的非溶血性输血不良反应,推广滤白悬浮红细胞的临床使用。方法:对2011年1月至2015年4月我院输血患者发生的输血不良反应进行统计,输注滤白悬浮红细胞的患者有1745例为观察组,输注普通悬浮红细胞有788例为对照组。结果:输注滤白悬浮红细胞的患者15例发生输血反应,反应率0.86%;输注普通悬浮红细胞的患者24例发生输血反应,反应率3.0%,两组间经统计学处理有显著性差异(P<0.001)。结论:滤白悬浮红细胞可有效预防非溶血性输血不良反应的发生,提高临床治疗效果,值得临床推广。

C反应蛋白测定在非溶血性输血不良反应中的诊断价值及不良反应观察

目的探究非溶血性输血不良反应患者采用C反应蛋白检验诊断价值情况。方法选择43例我院疑似非溶血性输血不良反应患者,纳入时间为2017年5月~2018年5月,对比疑似非溶血性输血不良反应患者输血前后C反应蛋白水平、诊断灵敏度、特异度、准确性情况。结果疑似非溶血性输血不良反应患者确诊结果阳性31例(72.09%)、阴性12例(27.91%);体征监测检验阳性25例(58.14%)、阴性18例(41.86%);C反应蛋白检验阳性29例(67.44%)、阴性14例(32.56%);疑似非溶血性输血不良反应C反应蛋白检验诊断结果灵敏度(90.32%)、特异度(91.67%)、准确性(90.70%)均明显高于体征监测检验(54.84%、33.33%、48.84%),输血前疑似非溶血性输血不良反应患者、无不良反应患者输血前后C反应蛋白水平无差异(P>0.05),与无不良反应患者相比,非溶血性输血不良反应患者输血后C反应蛋白较高,非溶血性输血不良反应患者输血后C反应蛋白水平高于输血前,可见组间差异(P<0.05)。结论非溶血性输血不良反应患者予以C反应蛋白检验,其诊断准确性水平较高,应予以临床推广。

临床试验期间可疑且非预期严重不良反应报告的管理探讨

目的根据国家药品监督管理局新颁布的GCP法规, 探讨临床试验期间可疑且非预期严重不良反应报告的管理模式。方法通过GCP法规结合实际工作情况, 综合分析试验期间可疑且非预期严重不良反应报告的管理问题及其原因并提出相应对策。结果试验各方对可疑且非预期严重不良反应报告的管理存在相应义务和职责履行瑕疵等问题, 研究者认真履行GCP职责、申办者准确执行报告程序、机构和伦理加强监管力度有利于临床试验更好地开展。结论多方配合的管理模式才能完成高质量的临床试验。